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清熱藥 清熱涼血藥:牡丹皮

 古道岐黃 2018-05-31
       為毛茛科多年生落葉小灌木植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr. 的根皮。亦名牡丹根皮(《本草綱目》)、丹皮(《本草正義》)等。味辛、苦,性涼。入心、肝、腎經(jīng)。功能:清熱、涼血、和血、消淤。主治:熱入血分、發(fā)斑、驚癎、吐衄、便血、骨蒸勞熱、經(jīng)閉、癥瘕、癰瘍、撲損。內(nèi)服:煎湯,4.5~12g;或入丸、散。
       【現(xiàn)代研究】
       主要成分:牡丹皮含牡丹酚(Paeonol)、牡丹酚甙(Paeonoside)、牡丹酚原甙(Paeonolide)、牡丹酚新甙(Apiopaeonoside)。亦含芍藥甙(Paeoniflorin)、氧化芍藥甙(Oxypaeoniflorin)、苯甲酰芍藥甙(Benzoyl-paeoniflorin)、苯甲酰氧化芍藥甙(Benzoyl-oxypaeoniflorin)、沒(méi)食子酸(Gallic acid)等。
       此外,尚含揮發(fā)油、植物甾醇、苯甲酸、蔗糖、葡萄糖等。
       藥理作用:
       1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 牡丹酚是牡丹皮中對(duì)中樞有抑制作用的有效成分之一。實(shí)驗(yàn)證明:牡丹酚有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙等中樞抑制作用。
       小鼠腹腔注射或口服牡丹酚,均顯示鎮(zhèn)靜作用,表現(xiàn)為自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少;對(duì)咖啡因所致的興奮活動(dòng)有抑制作用;若用大劑量則有催眠作用。在延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥睡眠時(shí)間方面也優(yōu)于苯乙酮。牡丹酚能使正常小鼠體溫降低,口服給藥比腹腔注射給藥的降溫作用顯著且持久。對(duì)注射傷寒和副傷寒桿菌所引起的人工發(fā)熱小鼠,口服牡丹酚也有退熱作用。牡丹酚能抑制小鼠腹腔注射醋酸所致的扭體反應(yīng);對(duì)鼠尾壓痛也有止痛作用。還有抗電休克和拮抗戊四唑(Pentetrazol)及尼古?。∟icotine)引起的驚厥的作用。
       2. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 牡丹皮能顯著降低心輸出量,不同程度的降低左室作功。安徽銅山產(chǎn)牡丹皮乙醇提取液,在增加實(shí)驗(yàn)性缺血犬冠脈流量的同時(shí),能輕度降低心肌耗氧量,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng);丹皮水煎液給藥即刻作用明顯,但持續(xù)時(shí)間較短。寶雞產(chǎn)牡丹皮乙醇提取液對(duì)心肌缺血有輕度保護(hù)作用,而水煎劑則無(wú)效。有報(bào)道指出,牡丹皮乙醇提取物對(duì)蛙心有洋地黃樣作用。
       靜脈注射丹皮水煎劑(相當(dāng)于生藥 0.75g/kg),對(duì)麻醉犬、貓和大鼠皆有明顯的降壓作用。牡丹酚和除去牡丹酚的水煎液靜注,對(duì)麻醉犬和大鼠均有降壓作用;給實(shí)驗(yàn)性高血壓(“原發(fā)”型和腎型)犬和大鼠口服,亦出現(xiàn)一定的降壓效果。丹皮除去牡丹酚后仍有降壓效果,提示丹皮的降壓作用可能與牡丹酚及其糖甙類等成分有關(guān)。
       牡丹酚水提取物及芍藥酚能抑制環(huán)氧化酶反應(yīng),使血栓素 A2 的合成減少,從而具有抗血小板凝聚作用。牡丹皮提取物對(duì)血纖維蛋白溶解酶元和溶解酶均有一定的抑制作用。牡丹酚、苯甲酰芍藥甙、苯甲酰氧化芍藥甙,抑制大鼠和人的血小板凝聚作用比阿司匹林強(qiáng);調(diào)理素使纖維蛋白凝固;牡丹酚、芍藥甙、氧化芍藥甙則有抗生素作用;牡丹皮對(duì)人血也具有較強(qiáng)的抗凝作用。氧化芍藥甙、苯甲酰氧化芍藥甙、苯甲酰芍藥甙對(duì)紅細(xì)胞膜有較強(qiáng)的穩(wěn)定作用。
       3. 抗炎作用 實(shí)驗(yàn)證明:牡丹酚及其以外的糖甙成分均有抗炎作用,且后者的抗炎作用比牡丹酚還強(qiáng)的多。牡丹酚對(duì)由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5-羥色胺和緩激肽所引起的大鼠足跖腫脹,對(duì)二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹和內(nèi)毒素引起的腹腔毛細(xì)血管通透性增高均有明顯的抑制作用,摘除大鼠雙側(cè)腎上腺素后其抗炎作用依然存在,提示牡丹皮的抗炎作用與垂體-腎上腺系統(tǒng)無(wú)明顯關(guān)系。
       牡丹皮70%甲醇提取物,對(duì)用福氏佐劑(Freund's Complete adjuvant)引起的大鼠關(guān)節(jié)炎有抑制作用。給予 500mg/kg劑量,其抗炎作用大于50mg/kg劑量的保泰松。牡丹皮70%的甲醇提取物對(duì)此種炎癥的預(yù)防和治療均有效果。
       實(shí)驗(yàn)證明:由丹皮70%的甲醇提取物中分離出的苯甲酰芍藥甙對(duì)二磷酸腺苷引起的血小板凝聚有抑制作用,可防止微血栓的形成;苯甲酰氧化芍藥甙對(duì)纖維蛋白溶解酶原和纖維蛋白溶解酶活性有抑制作用。提示牡丹皮的抗炎癥作用與其對(duì)血小板的凝聚、纖維蛋白溶解酶原和纖維蛋白溶解酶的活性抑制作用有關(guān)。
       4. 抗病原微生物作用 牡丹皮在試管內(nèi)對(duì)白色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等有較強(qiáng)抗菌作用。牡丹皮對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌等作用顯著(試管內(nèi)兩倍稀釋法),在pH7.0~7.6殺菌力最強(qiáng)。瓊脂平板挖溝法等也證明對(duì)傷寒桿菌、痢疾桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌等多種細(xì)菌都有不同程度的抑制作用。牡丹酚在試管內(nèi)對(duì)大腸桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌等也有抑制作用。丹皮浸液在試管內(nèi)對(duì)鐵銹色小芽胞菌等10種皮膚真菌也有一定抑制作用。雞胚實(shí)驗(yàn)證明牡丹皮有一定的抗流感病毒的作用,但給小鼠灌胃、再感染流感病毒,則結(jié)果不一,故其抗病毒作用尚有待進(jìn)一步證實(shí)。
       體外實(shí)驗(yàn)證明牡丹酚對(duì)引起闌尾炎的細(xì)菌有抑菌作用。
       5. 其他作用 牡丹酚有利尿作用,其在腎臟中的作用部位可能與雙氫克尿噻不同??诜档し?2.5~250mg/kg時(shí),能使水、鈉和氯的排泄量隨劑量的增加而增加,而鉀的排泄量在低劑量時(shí)無(wú)變化,最高劑量時(shí)鉀的排泄量減少。牡丹酚亦能使?jié)B透性提高。牡丹酚利尿的最低有效劑量是62.5mg/kg。最高劑量時(shí)增加水的排泄量與雙氫克尿塞10mg/kg時(shí)相同。而雙氫克尿塞所引起的電解質(zhì)排泄比服用牡丹酚后有明顯的增加。
       牡丹酚對(duì)小鼠和豚鼠離體回腸有較弱的抗乙酰膽堿和抗組胺作用,能防止應(yīng)激所引起的小鼠潰瘍病,抑制大鼠的胃液分泌和在位子宮的自發(fā)運(yùn)動(dòng)。對(duì)小鼠有抗早孕作用。
       【臨床運(yùn)用】
       臨床報(bào)道:
       1. 治療高血壓 牡丹皮初次用量每日15~18g,如無(wú)不良反應(yīng),增至每日50g,水煎分3次服。治療7例,一般用藥3~5天血壓明顯下降,癥狀改善,經(jīng)服藥6~33天,舒張壓平均下降10.3mmHg(1.37kPa),收縮壓平均下降34.3mmHg(4.56kPa),近期療效較好?!策|寧醫(yī)學(xué)雜志 1960;(7):48〕
       2. 治療濕疹類皮膚病 用牡丹皮加工提取,制成丹皮酚霜,外涂皮損處,每日2次。共治療濕疹類皮膚病40例。用3.5%的丹皮酚霜治療急性濕疹 27例,治愈8例,顯效5例,好轉(zhuǎn)6例,無(wú)效8例。用5%的丹皮酚霜治療皮炎13例,痊愈3例,好轉(zhuǎn)6例,無(wú)效4例(其中脂溢性皮炎10例,痊愈2例,好轉(zhuǎn)6例,無(wú)效2例;接觸性皮炎2例,痊愈1例,無(wú)效1例;神經(jīng)性皮炎1例,無(wú)效);有效病例中,4例停藥數(shù)天后皮疹復(fù)發(fā),另2例用藥2天,局部出現(xiàn)潮紅、發(fā)癢和灼熱而停藥。〔中醫(yī)雜志 1983;24(10):19〕
       3. 治療疥瘡 丹皮、地骨皮、白蘚皮、苦參、地膚子、百部、銀花各15g,黃柏、蟬衣、甘草各10g,水煎服。外用硫磺軟膏。治療65例,全部治愈。
       人均服藥3 ~4劑?!苍颇现嗅t(yī)雜志 1990;11(5):5〕
       4. 治療過(guò)敏性鼻炎 a. 用10%的牡丹皮煎劑,每晚服50ml,10天為1療程。治療31例,痊愈12 例?!仓腥A耳鼻咽喉科雜志 1957;5 (2):99〕
       b. 牡丹皮1500g,清水浸泡約1天,蒸餾成 2000ml,使呈乳白色液。制劑時(shí)藥物不能超過(guò)容器的1/3,水不能超過(guò)容器的2/3。滴鼻,每日3次。治療140例,顯效36例,好轉(zhuǎn)86例,總有效率為87.1%?!埠厢t(yī)藥雜志 1983;(4):24〕
       方劑選用:
       1. 治療傷寒及溫病應(yīng)發(fā)汗而不發(fā)汗之內(nèi)蓄血者及鼻衄、吐血不盡,內(nèi)余淤血,面黃,大便黑:犀角一兩,生地黃八兩,芍藥三兩,牡丹皮二兩。上四味,細(xì)切,以水九升,煮取三升,分三服。(《備急千金要方》犀角地黃湯)
       2. 治療傷寒熱毒發(fā)瘡如豌豆:牡丹皮、山梔子仁、黃芩(去黑心)、大黃(銼、炒)、木香、麻黃(去根、節(jié))。上六味等份,銼如麻豆大。每服三錢匕,水一盞,煎至七分,去滓,溫服。(《圣濟(jì)總錄》牡丹湯)
       3. 治療下部生瘡,已決洞者:牡丹方寸匕,日三服。(《補(bǔ)缺肘后方》)
       4. 治療金瘡內(nèi)漏,血不出:牡丹皮為散,水服三指撮,立尿出血。(《備急千金要方》)
       5. 治療腕折淤血:虻蟲二十枚,牡丹一兩。上二味治下篩,酒服方寸匕。(《備急千金要方》)
       6. 治療腸癰,少腹腫痞,按之即痛如淋,小便自調(diào),時(shí)時(shí)發(fā)熱,自汗出,復(fù)惡寒,其脈遲緊者,膿未成,可下之,當(dāng)有血,脈洪數(shù)者,膿已成,不可下也:大黃四兩,牡丹一兩,桃仁五十個(gè),瓜子半升,芒硝三合。上五味,以水六升,煮取一升,去滓,內(nèi)芒硝,再煮沸,頓服之。有膿當(dāng)下,如無(wú)膿當(dāng)下血。(《金匱要略》大黃牡丹皮湯)
       配伍效用:牡丹皮配伍赤芍 二者均能涼血清熱、活血行淤,相伍為用,可加強(qiáng)涼血清熱、活血化淤之功,用于治療溫?zé)岵崛霠I(yíng)血、血熱妄行所引起的吐血、衄血、尿血、月經(jīng)過(guò)多以及血淤引起的痛經(jīng)、閉經(jīng)、跌打損傷淤滯腫痛。
       牡丹皮配伍地骨皮 二者皆可清熱涼血、退骨蒸。但牡丹皮善清血熱,能治無(wú)汗骨蒸、夜熱早涼;地骨皮清熱涼血,既清又補(bǔ),能治陰虛自汗或盜汗及骨蒸潮熱。二者共用,有清熱涼血、益陰之功效,用于治療有汗或無(wú)汗之骨蒸。
       牡丹皮配伍乳香、沒(méi)藥 牡丹皮活血化淤;乳香、沒(méi)藥化淤止痛生肌。三藥伍用,有活血化淤、止痛生肌之功效,用于治療跌打損傷之淤血腫痛、筋傷肉斷之癥。
       牡丹皮配伍生地 牡丹皮清熱涼血、活血消淤;生地養(yǎng)陰潤(rùn)燥、清營(yíng)涼血。二者相須為用,有滋陰清熱、涼血消淤之功效,用于治療熱入心營(yíng)之神昏譫語(yǔ);血熱妄行之吐血、衄血;肝腎陰虛之勞熱骨蒸等癥。
       牡丹皮配伍梔子 牡丹皮涼血消淤,功擅泄血中之伏火,尚可退蒸;梔子苦寒輕清,可雙解表里之熱,長(zhǎng)于清氣分之郁火,并能除煩。二者伍用,氣血兩清,其清熱涼血、疏肝解郁泄熱之功效更著,用于治療肝郁化火之發(fā)熱、頭痛、脅痛、痛經(jīng);肝郁血虛之自汗、盜汗、骨蒸勞熱等癥。
       【注意事項(xiàng)】
       宜忌:血虛有寒,孕婦及月經(jīng)過(guò)多者慎服。
       毒副作用:牡丹酚給小鼠靜脈注射、腹腔注射及口服后48小時(shí)的半數(shù)致死量分別為196mg/kg、781mg/kg、3430mg/kg。
       牡丹皮和牡丹酚的毒性較小。大鼠腹腔注射牡丹酚磺酸鈉500mg/kg、750mg/kg 連續(xù) 30 天,其血清 GPT、鋅濁度、肌酐、尿素氮均無(wú)影響,各臟器病理檢查除大劑量組個(gè)別大鼠胃黏膜有水腫(未見(jiàn)潰瘍)外,余無(wú)異常改變;劑量400mg/kg 時(shí)對(duì)胎仔、胎仔數(shù)及其骨骼發(fā)育無(wú)明顯影響;牡丹酚磺酸鈉60mg/kg、200mg/kg 給家兔靜脈注射連續(xù)給藥30天,解剖除大劑量組胃黏膜增生、假膜水腫外,各臟器未見(jiàn)異常病理改變;用于治療實(shí)驗(yàn)性高血壓犬,未見(jiàn)肝功能、血象、血液非蛋白氮、心電圖等異常,僅有眼分泌物稍增加,眼黏膜有充血現(xiàn)象。用牡丹酚給妊娠小鼠腹腔注射,對(duì)其心、肝、腎和生殖系統(tǒng)的毒性較小。
       臨床應(yīng)用本品,少數(shù)患者服后有惡心,頭昏等表現(xiàn),但無(wú)需停藥即能自然消失。
       【醫(yī)家論藥】
       “牡丹皮清心、養(yǎng)腎、和肝、利包絡(luò),并治四經(jīng)血分伏火。血中氣藥也。善治女人經(jīng)脈不通及產(chǎn)后惡血不止。又治衄血吐血,崩漏淋血,跌撲淤血,凡一切血?dú)鉃椴?,統(tǒng)能治之。蓋其氣香,香可以調(diào)氣而行血;其味苦,苦可以下氣而止血;其性涼,涼可以和血而生血;其味又辛,辛可以推陳血,而致新血也。故甄權(quán)方治女人血因熱而將枯,腰脊疼痛,夜熱煩渴,用四物重加牡丹皮最驗(yàn)。又古方用此以治相火攻沖,陰虛發(fā)熱?!保ā侗静輩R言》)
       “牡丹皮,其味苦而微辛,其氣寒而無(wú)毒,辛以散結(jié)聚,苦寒除血熱,入血分,涼血熱之要藥也?!保ā侗静萁?jīng)疏》)
       “牡丹皮,治手足少陰、厥陰四經(jīng)血分伏火。蓋伏火即陰火也,陰火即相火也,古方惟以此治相火,故仲景腎氣丸用之。后人乃專以黃檗治相火,不知丹皮之功更勝也。赤花者利,白花者補(bǔ),人亦罕悟,宜分別之。”(《本草綱目》)
       “丹皮,赤者行性多,白者行性緩??傊?,性味和緩,原無(wú)補(bǔ)性。但其微涼辛,能和血、涼血、生血,除煩熱,善行血滯。滯去而郁熱自解,故亦退熱。用此者,用其行血滯而不峻?!保ā侗静菡x》)
       “世人專以黃柏治相火,而不知丹皮之功更勝。蓋黃柏苦寒而燥,初則傷胃,久則傷陽(yáng),苦燥之性徒存,而補(bǔ)陰之功絕少,丹皮能瀉陰中之火,使火退而陰生,所以入足少陰而佐滋補(bǔ)之用,較之黃柏不啻霄壤矣。”(《本草求真》)
       “丹皮、川柏,皆除水中之火,然一清燥火,一降邪火,判不相合。蓋腎惡燥,燥則水不歸元,宜用辛以潤(rùn)之,涼以清之,丹皮為力;腎欲堅(jiān),以火傷之則不堅(jiān),宜從其性以補(bǔ)之,川柏為使?!保ā兜门浔静荨罚?/div>
       “牡丹皮入心,通血脈中壅滯與桂枝頗同,特桂枝氣溫,故所通者血脈中寒滯,牡丹皮氣寒,故所通者血脈中熱結(jié)?!保ā侗窘?jīng)疏證》)
       “牡丹皮,氣寒,味苦辛,陰中微陽(yáng)也,無(wú)毒。涼骨蒸靈丹,止吐衄神方。惟其苦也,故除癥堅(jiān)淤血留舍于腸胃之中。惟其辛也,故散冷熱血?dú)馐兆饔谏a(chǎn)之后。月水欠勻者,服之即調(diào)。風(fēng)癎時(shí)搐者,用之可定。癰疽用之,消腫住痛。痘家用之,行血排膿。清胃湯中止牙疚,快斑飲內(nèi)散血熱,何也?為其養(yǎng)真血,而攻壞血,固真氣,而行氣結(jié)耳。又治手少陰神不足,足少陰志不足,故仲景八味丸用之。孕婦所忌?!保ā端庤b》)
       附注:牡丹皮亦稱生丹皮,簡(jiǎn)稱丹皮。以條壯皮厚、粉性較足者為佳,故有粉丹皮之稱。產(chǎn)于安徽銅陵鳳凰山者稱鳳丹皮,品質(zhì)最佳,奉為道地藥材。





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