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那么，這項研究是真的嗎？研究結(jié)果靠譜嗎？現(xiàn)在能用在人身上嗎？ 為了解答這些問題，我們專門對此進行了求證。 首先，研究是真的，從科學(xué)研究的角度看，它的結(jié)果真實，而且很有意義；但是這項實驗的研究對象是小鼠，并非病人，小鼠實驗的結(jié)果跟人體實驗可能會有很大差異，小鼠實驗絕不等同于人體試驗，這種藥物要用在人身上，還有很長的路要走。 根治率97%的癌癥疫苗 這項研究來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤系Ronald Levy教授帶領(lǐng)的研究團隊。Ronald Levy教授是美國科學(xué)院院士，被譽為癌癥免疫抗體療法的鼻祖之一，目前廣泛使用的淋巴瘤的免疫靶向藥物美羅華，就出自他的研究。 Levy教授 而研究使用的藥物——CpG和OX40，也都有靠譜的來歷： 正常情況下，當(dāng)人體出現(xiàn)腫瘤這些疾病時，人體的衛(wèi)兵——免疫細胞便會沖鋒陷陣，殺死腫瘤細胞。而OX40能夠促進免疫細胞產(chǎn)生各種殺傷腫瘤細胞的武器。目前有很多關(guān)于OX40激動劑的一期臨床試驗正在進行當(dāng)中。 但是一般情況下，OX40的表達十分有限，如果能有一種辦法可以增加OX40的表達，對腫瘤細胞的殺傷效果就會大大增強。而CpG寡鏈核苷酸就是這樣一種物質(zhì)。 于是在這項實驗當(dāng)中，Levy教授使用了90只移植了淋巴瘤的小鼠（每只小鼠都在兩個不同的部位含有淋巴瘤），并為它們的其中一處淋巴瘤注射了CpG聯(lián)合OX40組成的“疫苗”。 實驗顯示，90只小鼠注射部位的腫瘤全部消失，并且沒有接受注射的另一處腫瘤也隨之消失；在接受治療超過100天之后，僅有3只小鼠腫瘤復(fù)發(fā)，并且在接受第二次注射后，腫瘤再次消失。 后續(xù)研究顯示，這種疫苗不但對淋巴瘤有作用，對于乳腺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等都能起到同樣的治療效果。 并且最棒的一點是，每次治療所用的注射劑量非常少，能夠快速使用，并且價格便宜。 聽著是不是很誘人？簡直喜大普奔~ 但是，這種治療的局限性同樣也是十分明顯的：如果腫瘤當(dāng)中的惡性侵略性癌細胞含量很低，不能有效刺激免疫細胞，那藥物就沒有用武之地，疫苗的效果就會大打折扣。 小鼠實驗結(jié)果不能直接應(yīng)用于臨床 原因很簡單，小鼠，并不是人。 現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)實驗，在進行人體試驗之前，為了保證一定的安全性和有效性，都會先在動物身上進行實驗。小鼠和人類有85%相同的基因，又比較方便飼養(yǎng)，自然成了研究動物的首選。 雖然小白鼠是迄今最成功、運用最廣泛的實驗動物之一。然而，小白鼠的局限性也很明顯：小白鼠畢竟不是靈長類而是嚙齒目動物，代謝類型和生理病理等與疾病相關(guān)的很多方面與人類差異甚大。 早在2008年，美國密歇根大學(xué)的進化生物學(xué)家Jianzhi Zhang便進行過相關(guān)研究。研究顯示，即使是相同的基因，人類和小鼠之間也可能產(chǎn)生不同的顯型（phenotype），相關(guān)研究在線發(fā)表于2008年的美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）。 而2014年，來自斯坦福大學(xué)的研究團隊也指出，在進行了更大范圍的人與小鼠基因表達研究之后發(fā)現(xiàn)，小鼠和人類的基因基本相同，但基因的表達模式有著不可忽視的差異，相關(guān)研究同樣發(fā)表于2014年的美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）。 舉個簡單的例子：小鼠自己可以合成維生素 C，而人類就不行；小鼠的糖尿病與人類的非常不同，以糖尿病小鼠作為研究對象，用于治療人類糖尿病的藥物就不奏效。 除了生物學(xué)不同以外，就腫瘤方面而言，小鼠的腫瘤異質(zhì)性遠低于人類，也就是說人體內(nèi)的腫瘤要比小鼠體內(nèi)的復(fù)雜的多；并且小鼠體內(nèi)的腫瘤比人體內(nèi)的小太多了，而當(dāng)腫瘤細胞多了之后，就容易互相支持，產(chǎn)生耐藥。 而就目前的新藥研發(fā)而言，臨床試驗前期到臨床試驗2期的研發(fā)項目有94%不能進入第3期，而有幸進入3期的臨床試驗有35%會失敗。而實驗動物模型與人體的差異，就是其中十分關(guān)鍵的瓶頸。 簡單來說，就是治愈老鼠很簡單，但治愈人，卻很難。 那么，動物實驗就毫無意義嗎？ 當(dāng)然不是。 動物實驗是進行人體試驗之前必不可少的重要環(huán)節(jié)，所有的藥物研發(fā)，都要經(jīng)過動物實驗的環(huán)節(jié)，前面也已經(jīng)說過，只有動物實驗驗證了藥物的安全性和有效性，才有可能開展人體試驗。 動物實驗的安全性和有效性為人體試驗爭取到了可能，為治愈疾病增添了一分希望，但動物實驗結(jié)果絕不能等同于人體試驗，相關(guān)藥物也一定需要進一步的人體試驗進行驗證，明確療效，排除危險之后，才能應(yīng)用于臨床，造福廣大患者。 而文章開頭提到的“癌癥疫苗”，相關(guān)人體試驗也正在籌備當(dāng)中。目前試驗已經(jīng)申請成功，正在招募患者，不過此次Levy教授僅計劃招募15名低度惡性的淋巴瘤患者參與試驗，而非所有類型的癌癥患者。 我們期待這項試驗?zāi)苋〉煤玫慕Y(jié)果，后續(xù)試驗?zāi)軘U大到更多患者；同樣，我們相信在各國科研人員的努力下，癌癥一定也會被戰(zhàn)勝。但與此同時，我們也要理性看待動物實驗與人體試驗之間的區(qū)別，了解動物實驗成功之后，還有很長的路要走。 參考資料： 1. Sagiv-BarfiI, Czerwinski D K, Levy S, et al. Eradication of spontaneousmalignancy by local immunotherapy[J]. Science translational medicine, 2018,10(426): eaan4488. 2. http://www./medicine/dual-immunotherapy-tumors-animal-cancer-models-05693.html 3. Ben-Yang Liao,Jianzhi Zhang. Null mutations in human and mouse orthologs frequently result indifferent phenotypes[J]. PNAS, 2008,19(105): 6987-6992. 4. https://mp.weixin.qq.com/s/290lq9GDA3AJ0DFToV-uYw 5. Shin Lin, Yiing Lin, Joseph R. Nery, et al. Comparison of thetranscriptional landscapes between human and mouse tissues. PNAS, 2014,48(111):17224-17229. 6. http://www.dxy.cn/bbs/topic/29615875?keywords=%E4%BA%BA%E4%BD%93%E8%AF%95%E9%AA%8C%E5%B0%8F%E9%BC%A0%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%BC%82%E5%90%8C 7. http://paper.dxy.cn/article/88907?keywords=%E4%BA%BA%E4%BD%93%E8%AF%95%E9%AA%8C%E5%B0%8F%E9%BC%A0%E5%AE%9E%E9%AA%8C%E5%BC%82%E5%90%8C 8. https://clinicaltrials./browse-all-trials.html.html?ctid=NCT03410901&conditionId=&serviceLineId=&condition= |
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