目前SLE-PAH在中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組(CSTAR) 的注冊(cè)的發(fā)病率為3.8%[1] ，也有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，SLE-PAH發(fā)病率在5％~14％之間[2]。

北京協(xié)和醫(yī)院[3]對(duì)住院的SLE 患者近30 年的死因分析發(fā)現(xiàn)，SLE-PAH是繼神經(jīng)精神性狼瘡、狼瘡性腎炎后，基礎(chǔ)病臟器損傷導(dǎo)致SLE 患者死亡的第3位原因。在病程>3年的SLE 住院患者中，PAH高居死因首位。國(guó)外報(bào)道初診后2年內(nèi)的病死率為25％～50％[2]。合并PAH的CTD患者5年生存率大大降低[4]，PAH 已成為導(dǎo)致SLE死亡的重要原因 。

值得注意的是，SLE-PAH的診斷通常晚于SLE，診斷平均延遲4.9年。文獻(xiàn)報(bào)道一組SLE患者[5]經(jīng)過5年的觀察后，PAH的發(fā)生率由原來的14%上升至43%。

由于SLE 的復(fù)雜性，可因不同的發(fā)病機(jī)制引起具有不同病理生理學(xué)類型的PAH[6]，例如：SLE 繼發(fā)心臟瓣膜病變(如SLE 所致的無菌性心內(nèi)膜炎) 可引起左心疾病導(dǎo)致的PH( WHO 推薦的PH分類第2類)，SLE繼發(fā)肺間質(zhì)病變可引起低氧血癥導(dǎo)致的PH( WHO 推薦的PH分類第3類)，SLE 繼發(fā)肺血栓栓塞( 如SLE所致的抗磷脂綜合征) 可引起慢性血栓栓塞導(dǎo)致的PH(WHO 推薦的PH分類第4類)。

除了SLE 的相關(guān)臨床表現(xiàn)之外，SLE-PAH主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、乏力、勞力性咳嗽或腿疼等癥狀，隨病情進(jìn)展，逐漸出現(xiàn)勞力性胸痛、先兆暈厥、驚厥和外周性水腫。早中期SLE-PAH的臨床表現(xiàn)不典型，常易漏診。PAH的體征通常表現(xiàn)為P2心音亢進(jìn)、右心室抬舉感及右心衰竭表現(xiàn)，包括頸靜脈怒張、肝腫大和外周水腫。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺動(dòng)脈高壓診治共識(shí)指出[1, 6]，SLE 病情活動(dòng)(尤其存在心包炎、胸膜炎時(shí))、抗RNP 抗體陽性和/或雷諾現(xiàn)象的SLE 患者，為SLE-PAH的高危患者。如果存在SLE-PAH的高危因素，應(yīng)重視PAH的早期篩查。

另有研究表明[5, 7]，抗Sm抗體陽性，RF陽性、抗磷脂抗體陽性、細(xì)胞毒藥物治療、腎病、漿膜炎、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體陽性、內(nèi)皮素1(ET-1)水平增高等因素也與SLE-PAH的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

根據(jù)2013年NICE會(huì)議PH的最新WHO分類[8]，SLE-PAH屬于PAH 分類第一大類：結(jié)締組織病相關(guān)PAH。目前確診PAH的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是右心導(dǎo)管檢查(RHC)，其定義為靜息狀態(tài)下平均肺動(dòng)脈壓(mPAP) ≥ 25mmHg，肺動(dòng)脈楔壓或左房壓力<15mmhg，肺血管阻力>3WU。

僅靠超聲心動(dòng)圖估測(cè)的肺動(dòng)脈壓力來判斷PAH病情SLE-PAH嚴(yán)重性是不夠的。SLE-PAH綜合評(píng)估對(duì)疾病的早期診斷與病情評(píng)估意義重大[6]。SLE-PAH綜合評(píng)估包括功能評(píng)估、血清學(xué)指標(biāo)、影像學(xué)評(píng)估、血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估。血流動(dòng)力學(xué)是評(píng)價(jià)PAH病情的金標(biāo)準(zhǔn)，但需進(jìn)行有創(chuàng)的右心導(dǎo)管檢查，難以常規(guī)監(jiān)測(cè)。臨床上則借助無創(chuàng)的PAH功能分級(jí)、6分鐘步行距離、心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、腦鈉肽、超聲心動(dòng)圖或心臟磁共振檢查間接替代有創(chuàng)評(píng)估。6分鐘步行距離的減少提示疾病預(yù)后差[9]。

SLE-PAH發(fā)病隱匿，PAH重者易有雷諾現(xiàn)象發(fā)生[2, 10]。但PAH的輕重與SLE病情活動(dòng)度無關(guān)[4, 10]，與其他系統(tǒng)受累亦無關(guān)聯(lián)[10]。

SLE-PAH患者抗RNP抗體和抗Sm抗體陽性率較高[10, 11]，因此認(rèn)為如果SLE患中一旦出現(xiàn)抗RNP抗體、抗Sm抗體，應(yīng)高度警惕會(huì)繼發(fā)PAH的可能，但PAH的輕重與血液中自身抗體的出現(xiàn)無關(guān)[10]

中國(guó)SLE-PAH的診治共識(shí)[1, 6]指出，炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肺血管損傷在PAH發(fā)病機(jī)制中起重要作用，SLE-PAH的發(fā)生、進(jìn)展和惡化均受到SLE 基礎(chǔ)病情的影響，尤其對(duì)于SLE 活動(dòng)且PAH未達(dá)標(biāo)的患者，積極的抗炎誘導(dǎo)緩解方案可有效延緩乃至逆轉(zhuǎn)PAH[12]，針對(duì)SLE 的免疫抑制治療對(duì)阻止乃至逆轉(zhuǎn)PAH的進(jìn)展意義重大。

SLE活動(dòng)而PAH未達(dá)標(biāo)的患者，應(yīng)積極配合醫(yī)生診斷原發(fā)病，采取積極的抗炎方案，以達(dá)到誘導(dǎo)病情緩解的目的。SLE誘導(dǎo)緩解可有效延緩乃至逆轉(zhuǎn)PAH的發(fā)生發(fā)展[12]。而PAH已達(dá)標(biāo)的SLE 患者，維持緩解的免疫抑制治療方案是基本要求。

對(duì)SLE 緩解而PAH 未達(dá)標(biāo)患者而言，首先應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期治療的概念，針對(duì)PAH病程相對(duì)短，病情進(jìn)展迅速，而無明確右心衰竭表現(xiàn)，PAH功能分級(jí)Ⅰ~Ⅱ級(jí)，早期階段免疫抑制治療能夠使此型SLE相關(guān)PAH患者最大獲益[13]。而對(duì)嚴(yán)重威脅SLE患者生命的PAH，國(guó)內(nèi)共識(shí)及國(guó)際共識(shí)均強(qiáng)調(diào)“早期聯(lián)合”的治療理念，即早期使用靶向藥物[13]。近年來針對(duì)PAH常用的靶向藥物包括：前列腺素類似物(如伊索前列醇等)、ET-l受體拮抗劑(如波生坦等)和磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非)，這些藥物早期長(zhǎng)期單獨(dú)甚至聯(lián)合應(yīng)用有望改善患者的心功能、血流動(dòng)力學(xué)及運(yùn)動(dòng)耐量，甚至逆轉(zhuǎn)PAH病情。但由于價(jià)格昂貴，目前在國(guó)內(nèi)主要用于對(duì)免疫抑制劑以及其他藥物無效的晚期患者。