對(duì)于做免疫學(xué)研究的小伙伴們來說，曹雪濤院士的大名應(yīng)該是如雷貫耳。先不說他傳奇的經(jīng)歷（碩士論文太優(yōu)秀被授予博士學(xué)位，沒有出國留學(xué)經(jīng)歷，中美德三國院士），近兩三年發(fā)的文章就足以讓大家膜拜，主刊和子刊級(jí)別的文章就有20來篇。

特別是最近幾個(gè)月更是集齊三大主刊，猶如神龍相助。

下面我為大家一一介紹他最近幾個(gè)月發(fā)在三大主刊上的文章。

這是2017年7月份發(fā)在cell上的文章，講述的是甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2在抗病毒中的重要功能。

首先，作者通過siRNA文庫和shRNA文庫進(jìn)行篩選發(fā)現(xiàn)（規(guī)模浩大，篩選了幾千個(gè)基因），當(dāng)敲低STED2后，HBV病毒的復(fù)制有明顯增加。

這就暗示SETD2可以起到抗病毒的功能，接著按常規(guī)套路，作者構(gòu)建條件缺陷鼠進(jìn)行驗(yàn)證，STED2的確活化干擾素誘導(dǎo)基因并且抑制病毒復(fù)制。

對(duì)其機(jī)制進(jìn)行探究，作者發(fā)現(xiàn)STED2能夠和STAT1相互作用，通過誘導(dǎo)STAT1的K525位賴氨酸發(fā)生甲基化。

甲基化修飾的STAT1磷酸化水平有所增加，從而促進(jìn)其入核，激活干擾素誘導(dǎo)基因表達(dá)來抑制病毒的復(fù)制，從而保護(hù)機(jī)體健康。

這是2017年11月發(fā)在science上的文章，講述的是長鏈非編碼RNA（LncRNA）對(duì)病毒復(fù)制的促進(jìn)作用。

首先通過RNA測序，作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)病毒入侵時(shí)，lncRNA-ACOD1表達(dá)量明顯上調(diào)，通過PCR驗(yàn)證了這一結(jié)論。

這就暗示這種RNA在病毒入侵過程中起到重要作用。

構(gòu)建LncRNA缺陷小鼠，作者確認(rèn)lncRNA-ACOD1能夠促進(jìn)病毒在機(jī)體內(nèi)的復(fù)制，誘導(dǎo)小鼠死亡。

隨后，通過結(jié)合RNA-蛋白互作以及質(zhì)譜技術(shù)。作者發(fā)現(xiàn)lncRNA-ACOD1直接和谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT2結(jié)合，促進(jìn)后者功能，從而加速氨基酸代謝來維持病毒的快速復(fù)制。

這是今年2月份發(fā)表在science上的一篇文章，講述的是TET2在病原入侵中的作用。

首先，作者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)TET2缺陷后，感染病原的小鼠生存率有一個(gè)明顯的上調(diào)，其體內(nèi)的炎性狀況下降。

隨后，作者發(fā)現(xiàn)，TET2的缺陷能夠誘導(dǎo)炎癥發(fā)生關(guān)鍵蛋白SOCS3的表達(dá)，并且依賴于調(diào)控蛋白ADAR1。

探究其機(jī)制，作者發(fā)現(xiàn)，TET2能夠誘導(dǎo)mRNA發(fā)生氧化，減少SOCS3的mRNA 甲基化水平，從而抑制其表達(dá)。

因此，當(dāng)TET2缺陷后，SOCS3表達(dá)上調(diào)，從而抑制了炎癥的發(fā)生，

進(jìn)而能夠保護(hù)機(jī)體免于病原的入侵，為治療病原入侵提供了一個(gè)很好的治療靶點(diǎn)。

小結(jié)：通過這三篇CNS主刊文章，我們可以看到，機(jī)體對(duì)外界病原入侵有一個(gè)精確的調(diào)控機(jī)制來清除這些病原菌，但是對(duì)于細(xì)菌來說，它會(huì)逐漸形成了一套能夠維持自身存活的機(jī)制，比如文章中提到了，通過誘導(dǎo)LncRNA的產(chǎn)生來活化機(jī)體本身的代謝酶來維持自身存活。當(dāng)然這三篇文章所研究的內(nèi)容也是這兩年的熱點(diǎn)DNA的甲基化修飾和LncRNA對(duì)機(jī)體的調(diào)控。

參考文獻(xiàn)：

1．Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation ofSTAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity.

2．An interferon-independent lncRNA promotes viralreplication by modulating cellular metabolism.

3．Tet2 promotes pathogen infection-inducedmyelopoiesis through mRNA oxidation