 今日，美國FDA宣布批準阿斯利康（AstraZeneca）的腫瘤免疫療法Imfinzi（durvalumab），用于罹患III期非小細胞肺癌（NSCLC），且腫瘤無法通過手術切除、但病情在現(xiàn)有放化療的治療下沒有出現(xiàn)進展的患者。值得一提的是，這是美國FDA針對這一患者群體，批準的首款用于減少癌癥進展風險的療法。 腫瘤免疫療法領域在近期可謂是熱度飆升。而阿斯利康（AstraZeneca）的首款免疫療法藥物Imfinzi（durvalumab）是一款有望為癌癥患者帶來希望的免疫療法藥物。作為一種人源化的抗PD-L1蛋白單克隆抗體，它能直接結(jié)合PD-L1蛋白，并抑制它與T細胞表面的PD-1蛋白和CD80的結(jié)合。腫瘤細胞就無法利用PD-L1/PD-1途徑來逃避免疫系統(tǒng)的追殺。Durvalumab也正是利用這一機理，起到激活免疫系統(tǒng)，殺傷腫瘤的效果。先前，它曾獲得了美國FDA頒發(fā)的與優(yōu)先審評資格。 “針對罹患III期非小細胞肺癌、腫瘤無法切除、且癌癥在放化療后沒有惡化的患者，這是首款用于降低他們癌癥進展風險的療法，” FDA藥物評估與研究中心血液學和腫瘤學產(chǎn)品辦公室代理主任兼FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說道：“對于這些腫瘤無法切除的III期肺癌患者，目前只有通過放化療來預防腫瘤進展。盡管少量患者可能得到很好的治療，這些癌癥最終還是會卷土重來?，F(xiàn)在，患者們有了一款全新的獲批療法，能在放化療后，更長時間地防止癌癥出現(xiàn)進展?！?/span> 我們祝賀阿斯利康的這款新藥獲批擴大適應癥，也期待它能為廣大肺癌患者帶來福音。 美國藥品名稱：Imfinzi FDA批準Durvalumab（2017年5月1日）專門用于： 治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的患者，其： ·2）在含鉑化療的新輔助治療或輔助治療的12個月內(nèi)有疾病進展。 2018年2月17日批準用于罹患III期非小細胞肺癌（NSCLC），且腫瘤無法通過手術切除、但病情在現(xiàn)有放化療的治療下沒有出現(xiàn)進展的患者。 Imfinzi作為靜脈給藥的輸液。推薦劑量為10mg / kg，每兩周60分鐘靜脈滴注，直至疾病進展或不可接受的毒性。 FDA于2017年5月1日的加速批準是基于一項數(shù)據(jù)驚艷的編號為1108的研究，那么效果到底如何呢？我們詳細看下： 尿路上皮癌I / II期試驗1108研究 2017年5月1日，Imfinzi（一種阻斷PD-L1的人單克隆抗體）獲得FDA加速批準，基于來自研究1108的數(shù)據(jù)。該I / II期試驗評估了Imfinzi在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。在試驗中，Imfinzi表現(xiàn)出快速和持久的反應，無論PD-L1狀態(tài)如何，所有可評估患者的客觀緩解率（ORR）分別為17.0％和26.3％， 該隊列由182名局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者組成，其中鉑類治療或鉑類治療后進展，包括在接受新佐劑或佐劑治療的12個月內(nèi)進展的患者。這些患者在數(shù)據(jù)截止日期前至少13周開始了durvalumab治療。所有患者均通過靜脈滴注每2周接受Imfinzi 10 mg / kg長達12個月或直至不可接受的毒性或疾病進展。腫瘤評估在第6,12和16周進行，然后在第一年和第12周每8周進行一次。根據(jù)“盲人獨立中央評估”（BICR）評估的RECIST v1.1和應答持續(xù)時間（DoR），確定了主要療效結(jié)果指標的客觀反應率（ORR）。ORR為17％，中位數(shù)DoR未達到。在31例患者中，1例（45％）持續(xù)6個月以上，6例（16％）持續(xù)反應12個月以上。 研究1（關于膀胱癌1108研究的數(shù)據(jù)）
除了尿路上皮癌，德瓦魯單抗此次獲批是基于PACIFIC試驗的經(jīng)驗數(shù)據(jù)： 非小細胞肺癌III期PACIFIC試驗 阿斯利康2017年7月31日發(fā)布的消息，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予durvalumab （Imfinzi）用于治療接受了標準含鉑方案的同步放化療后，未發(fā)生疾病進展的無法手術切除的局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者突破性療法稱號！此次突破性療法是基于Imfinzi三期臨床試驗PACIFIC的中期結(jié)果，這是一個雙盲，以安慰劑為對照組的多中心研究，研究目的為局部晚期不可手術的非小細胞肺癌患者(III期)，在進行以鉑類為基礎的同步放化療后，疾病無進展時以Durvalumab作為后續(xù)治療藥物的效果。 PACIFIC 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究，Imfinzi (Durvalumab) 作為維持治療，用于接受了標準的含鉑方案同步放化療后，未發(fā)生疾病進展的無法手術切除的局晚期（III期）非小細胞肺癌者。該試驗在 26 個國家/地區(qū)的 235 個中心進行，入組約 700 多例患者。研究的主要終點為PFS和OS，次要終點包括 PFS 率與 OS率 、客觀緩解率 (ORR) 及緩解持續(xù)時間等。 藍色曲線為接受Durvalumab維持治療患者的無進展生存期（PFS，即患者生存而腫瘤又沒有長大的時間），橙色曲線為接受安慰劑患者。 結(jié)果顯示：局部晚期患者接受標準的同步放化療控制腫瘤后再接受Durvalumab維持治療，腫瘤再次進展的時間達到16.8個月（接近1年半），使用安慰劑的情況只有不到半年（5.6個月）。 關鍵的是，不管PD-L1表達狀態(tài)，EGFR是否突變，鱗癌還是腺癌，同步放化療后腫瘤是縮小還是穩(wěn)定，是否吸煙Durvalumab的療效都比安慰劑好。 同時，durvalumab用于非小細胞肺癌輔助治療的ADJUVANT三期臨床試驗正在進行中。在IV期的非小細胞肺癌患者的一線治療中，durvalumab作為單藥和與抗CTLA4藥物tremelimumab聯(lián)用的三期臨床試驗MYSTIC, NEPTUNE 和PEARL也正在進行中。POSEIDON是用于評估durvalumab單藥聯(lián)合化療、durvalumab與tremelimumab聯(lián)合化療對比化療的三期臨床試驗。讓我們期待更多的臨床數(shù)據(jù)盡快公布。 如果患者肺癌患者希望接受durvalumab的治療，可以先通過全球腫瘤網(wǎng)申請肺癌免疫治療的權(quán)威專家會診，詳情可致電醫(yī)學部咨詢（400-666-7998）. Azzoli, Christopher G. 麻省總醫(yī)院胸部腫瘤中心專家 ASCO臨床實踐指南委員會主席 Lennes, Inga，T麻省總醫(yī)院胸部腫瘤中心專家 Shaw，Alice Tsang麻省總醫(yī)院胸部腫瘤中心專家 參考信息： FDA expands approval of Imfinzi to reduce the risk of non-small cell lung cancer progressing https://www./media-centre/press-releases/2017/astrazenecas-imfinzi-durvalumab-receives-us-fda-accelerated-approval-for-previously-treated-patients-with-advanced-bladder-cancer-01052017.html https://www./news-events/cancer-currents-blog/2017/approvals-fda-checkpoint-bladder?cid=eb_govdel https://www./Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm555930.htm https://www./media-centre/press-releases/2015/Durvalumab-ATLANTIC-trial-supports-clinical-activity-and-AstraZenecas-overall-immuno-oncology-strategy.html 本文由全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)整理，轉(zhuǎn)載請在文首注明來源。更多藥品信息請致電400-666-7998或登錄全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)。 聲明： 本公眾號內(nèi)容僅作交流參考，不作為診斷及醫(yī)療依據(jù)，僅依照本文而做出的行為造成的一切后果，由行為人自行承擔責任。專業(yè)醫(yī)學問題請咨詢專業(yè)人士或?qū)I(yè)醫(yī)療機構(gòu)。 |
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