有關(guān)TG是否與ASCVD的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)臨床上爭論了多年。雖然至今的證據(jù)提示其作用尚不如LDL-C那么重要。 但新近的基因突變研究GWAS分析,孟德爾及人群薈萃觀察似乎更支持血TG水平與ASCVD的發(fā)生存在一定的因果關(guān)系。筆者推測未來有關(guān)TG的臨床研究與藥物研發(fā)有可能出現(xiàn)一個新的高潮。 2016血脂指南指出,臨床上現(xiàn)有主要降低TG的藥物包括貝特類、煙酸類和高純度魚油制劑。貝特類藥物具有以下特點: (1)是過氧化物酶增殖體活化受體α(PPAR-α)的激活劑,能夠上調(diào)脂蛋白脂肪酶的基因表達,同時下調(diào)脂蛋白脂肪酶抑制劑Apo C3的基因表達; (2)在降低TG的同時,還能通過增加Apo A1和Apo A2的產(chǎn)生從而提高HDL-C大約10%; (3)LDL-C可能升高也可能降低,取決于貝特藥物的種類和血脂異常的類型; (4)臨床試驗結(jié)果薈萃分析提示貝特類藥物能使高TG伴低HDL-C人群心血管事件危險降低10%左右; (5)貝特類藥物的主要安全性考慮是肌病的發(fā)生,單獨應用貝特類肌病發(fā)生率是單獨應用他汀類的5倍; (6)貝特類導致LDL-C和HDL-C下降之間的關(guān)系,以及心血管風險的下降程度,存在著異質(zhì)性; (7)貝特類通過激活過氧化物酶臨床上聯(lián)合模式包括他汀與降TG為主的貝特或n-3脂肪酸,他汀與增加膽固醇清除的PCSK9抑制劑(國內(nèi)尚未上市)等。 對于家族性高膽固醇血癥患者,有專家共識建議他汀+依折麥布+PCSK9抑制劑組成3種不同機制調(diào)脂藥物的聯(lián)合應用。那么,哪些患者需要對其TG水平進行干預?筆者理解,上述篇章已有介紹。 值得指出的是,除了對膽固醇進行積極干預外,其他血脂異常是否也需要進行處理,尚缺乏相關(guān)臨床試驗證據(jù)。為防控ASCVD風險,雖然降低LDL-C水平仍為主要目標,但應特別強調(diào)非-HDL-C需達到基本目標值。 經(jīng)他汀治療后,非-HDL-C仍不能到達標者,可采用他汀聯(lián)合貝特類或高純度魚油制劑。早期臨床試驗結(jié)果薈萃分析發(fā)現(xiàn),煙酸無論是單用還是和其他調(diào)脂藥物合用均可改善心血管預后,而在他汀廣泛應用的臨床背景下完成的煙酸臨床研究,則提示無心血管保護作用。 因此,歐美多國已將煙酸類藥物退出調(diào)脂藥物市場,中國人群的研究值得期待。 綜上所述,中國人群血脂異常調(diào)脂藥物治療的基本原則包括: (1)管理的首要靶點是LDL-C,目標值1.8 mmol/L; (2)管理模式上以生活習慣改變或治療為基礎(chǔ),仍不理想時啟動調(diào)脂藥物治療; (3)他汀類藥物安全有效,尤其是減少MACE證據(jù)充分,選擇他汀類藥物治療并堅持長期服用較所謂'強化(大劑量)治療'更為重要; (4)推薦中等強度的他汀為中國血脂異常人群的常規(guī)選擇,同時還要考慮價效比; (5)高危人群力求達標,必要時采用調(diào)脂藥物聯(lián)合策略,治療過程中,結(jié)合患者的個體情況發(fā)揮精準醫(yī)療(個體化)的優(yōu)勢。 參考文獻【略】
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