（特邀回答：山東省千佛山醫(yī)院平原醫(yī)院臨床藥學(xué)室 高麗麗）

抗血小板藥可抑制血小板黏附、激活或聚集，進(jìn)而抑制血栓形成，是防治血栓性疾病的重要治療藥。按作用機(jī)制不同抗血小板藥可分為6個亞類即環(huán)氧酶抑制劑、二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受體阻斷劑、血小板膜糖蛋白GP IIb/IIIa受體抑制劑、磷酸二酯酶抑制劑、血小板腺苷環(huán)化酶刺激劑、血栓烷合成酶抑制劑。阿司匹林和氯吡格雷作為兩類最常用的抗血小板藥，兩者區(qū)別是什么？哪個對腸胃刺激小呢？

阿司匹林和氯吡格雷的區(qū)別

①阿司匹林屬于環(huán)氧酶抑制劑，通過共價鍵結(jié)合，不可逆地將血小板花生四烯酸通路的環(huán)氧合酶1（COX-1）絲氨酸殘基Ser 530乙?；?，抑制血栓素A2（TXA2）合成，從而抑制血小板黏附聚集；另外還可介導(dǎo)血小板抑制的嗜中性一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷以及參與各種凝血級聯(lián)反應(yīng)和纖溶過程。

②氯吡格雷屬于二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受體阻斷劑。ADP存在于血小板內(nèi)的高密度顆粒中，與止血及血栓形成有關(guān)。P2Y12受體拮抗劑通過抑制P2Y12受體，干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化。氯吡格雷是前體藥，屬于噻吩吡啶類藥物，口服后需在肝臟細(xì)胞色素P450酶作用下轉(zhuǎn)化為有活性的代謝產(chǎn)物后，才能與血小板膜P2Y12受體不可逆結(jié)合，抑制血小板活性從而發(fā)揮抗血小板效應(yīng)。

由上可見，阿司匹林和氯吡格雷的區(qū)別主要是抗血小板的作用機(jī)制不同。

阿司匹林腸溶片和氯吡格雷哪個對腸胃刺激?。?/h2>

①阿司匹林：消化道損傷是阿司匹林最常見的不良反應(yīng)，包括從輕微消化不良到致命性消化性潰瘍出血和穿孔。盡管腸溶片較非腸溶片對胃黏膜的直接損傷作用明顯降低，但不同劑型阿司匹林引起消化性潰瘍及消化道出血的危險并無明顯差異。本藥致消化道損傷的機(jī)制，是全身作用和局部化學(xué)損傷的雙重結(jié)果，具體如下：

⑴局部作用：阿司匹林對消化道黏膜有直接刺激作用，可直接作用于胃黏膜的磷脂層，破壞胃黏膜的疏水保護(hù)屏障；在胃內(nèi)崩解使白三烯等細(xì)胞毒性物質(zhì)釋放增多，進(jìn)而刺激并損傷胃黏膜；也可損傷腸黏膜屏障。

⑵全身作用：阿司匹林屬于非選擇性的COX抑制劑，可抑制胃黏膜的COX-1和COX-2，致前列腺素（PG）生成減少。PG具有調(diào)節(jié)胃腸道血流和黏膜的作用，能增加胃黏膜血流量，并刺激黏液和碳酸氫鹽的合成及分泌，促進(jìn)上皮細(xì)胞增生，從而對胃黏膜起保護(hù)作用。因此，PG生成減少是阿司匹林引起胃腸道黏膜損傷的主要原因。

②氯吡格雷：該藥引起消化道損傷的機(jī)制與阿司匹林不同，ADP受體拮抗劑氯吡格雷并不直接損傷消化道黏膜，而是通過抑制血小板衍生的生長因子和血小板釋放的血管內(nèi)皮生長因子，進(jìn)而阻礙新生血管生成和影響潰瘍愈合。氯吡格雷可加重已存在的胃腸道黏膜損傷，如阿司匹林導(dǎo)致的消化道損傷。

由上可知，阿司匹林對消化道黏膜有直接刺激作用，而氯吡格雷并不直接損傷消化道黏膜，因此氯吡格雷對腸胃刺激相對小些。因此，對阿司匹林禁忌或不能耐受者可口服氯吡格雷替代。但是，氯吡格雷引起的胃腸道出血風(fēng)險不比阿司匹林低，所以對于阿司匹林所致的潰瘍、出血患者，不建議氯吡格雷替代阿司匹林，推薦阿司匹林聯(lián)合PPI治療。

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