癡呆是由影響大腦的多種疾病和損傷所致的一種綜合征。表現(xiàn)為心理能力減退和記憶喪失，嚴(yán)重者可影響日常生活，它通常伴有認(rèn)知功能受損，但不影響意識(shí)。阿爾茨海默病是引起癡呆的最通常的原因，其次有血管性癡呆和帕金森病所致的癡呆等。

目前越來(lái)越多的證據(jù)顯示，嚴(yán)重低血糖可能與糖尿病患者晚年認(rèn)知功能減退和癡呆有關(guān)。一項(xiàng)英國(guó)愛(ài)丁堡的交叉研究顯示， 自我報(bào)告的嚴(yán)重低血糖與患者晚年較差的認(rèn)知功能明顯相關(guān)（在校正年齡、性別后，與沒(méi)有報(bào)告嚴(yán)重低血糖的患者比較，兩組晚年總認(rèn)知能力因子是：-0.34 vs. 0.05，P ＜ 0.001），而且獨(dú)立于患者病前的認(rèn)知能力，兩組詞匯試驗(yàn)評(píng)分（評(píng)估病前認(rèn)知能力的指標(biāo)）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（30.2 vs. 31.0，P=0.13）。

另一項(xiàng)納入了16 667 例2 型老年糖尿病患者的縱向?qū)α醒芯匡@示，20 多年嚴(yán)重低血糖的積累與隨后4年中發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)，和無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生的患者比較，1 次低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)比（HR）是1.29（95%CI：1.10 ～ 1.49），2 次低血糖發(fā)生的HR 是1.80（95% CI：1.37 ～ 2.36），3 次或更多次低血糖發(fā)生的HR 是1.94（95% CI：1.42 ～ 2.64），而且癡呆發(fā)生在有無(wú)低血糖發(fā)生史患者之間的歸因風(fēng)險(xiǎn)是2.3%/ 年（95% CI： 1.72 ～ 3.01）。但是，從DCCT 隨訪18 年的研究中沒(méi)有觀察到1 型糖尿病患者嚴(yán)重低血糖頻繁發(fā)生，以及有長(zhǎng)期認(rèn)知功能減退的證據(jù)。

因此，糖尿病患者嚴(yán)重低血糖與加快認(rèn)知功能減退間的關(guān)系仍有待于長(zhǎng)期的前瞻性研究證實(shí)。但仍有研究顯示，有認(rèn)知功能缺陷的糖尿病患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。ADVANCE 研究顯示，認(rèn)知功能障礙患者的嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)的增加是無(wú)認(rèn)知功能障礙患者的2 倍多。

同樣，ACCORD 研究的事后分析發(fā)現(xiàn)，基線有較低認(rèn)知狀態(tài)的患者隨后可在更大程度上發(fā)生嚴(yán)重的低血糖事件。最近， Mattishet 等的一項(xiàng)大型（病例數(shù)為1 439 818 例）薈萃分析顯示， 因降糖治療致低血糖發(fā)生的老年糖尿病患者癡呆的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，是沒(méi)有低血糖發(fā)生者的1.68 倍（95%CI：1.45 ～ 1.95）。研究同時(shí)也顯示，有癡呆的老年患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，是沒(méi)有癡呆者的1.61 倍（95% CI：1.25 ～ 2.06）。研究提示：在進(jìn)行降糖治療的老年糖尿病患者中，低血糖發(fā)生和癡呆的關(guān)系是雙相的。但研究者也提及，由于該薈萃分析的原始文獻(xiàn)主要來(lái)源于觀察性資料，故該研究不能證實(shí)兩者的因果關(guān)系。

由于葡萄糖是大腦進(jìn)行代謝的唯一可依賴的物質(zhì)，故大腦的結(jié)構(gòu)對(duì)低血糖是非常敏感的，因此反復(fù)發(fā)生低血糖可使患者大腦能量供應(yīng)受損，導(dǎo)致神經(jīng)損失。

Bordier 等報(bào)道，在動(dòng)物模型中，急性低血糖發(fā)生可加重神經(jīng)損害。Bree 等的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，嚴(yán)重低血糖可使大鼠大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)域神經(jīng)受損，而糖尿病可能增加了這種嚴(yán)重低血糖所致的大腦損傷。

另外，Bremer 等也發(fā)現(xiàn)老年患者存在低血糖無(wú)感知現(xiàn)象， 這是與年齡有關(guān)的低血糖損害。再者，有糖尿病伴癡呆的老年患者，由于認(rèn)知功能減退，也會(huì)受到自我管理能力差、飲食攝入減少、服用其他多種藥物的干擾，另外癡呆患者不能正常進(jìn)入糖尿病服務(wù)管理站和進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，故更易發(fā)生低血糖。

中國(guó)臺(tái)灣和韓國(guó)的研究者的報(bào)道顯示，老年患者因低血糖急診的人數(shù)驟升也進(jìn)一步證實(shí)了以上事實(shí)。有研究顯示，成人糖尿病患者有大腦結(jié)構(gòu)的變化，包括腦萎縮和腦白質(zhì)疏松癥，但這是由低血糖還是高血糖所致目前尚不清楚，但該研究的影像學(xué)和光譜學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者灰質(zhì)中乙酰氨基酸和谷氨酸鹽含量減少，而這些物質(zhì)與神經(jīng)丟失和功能紊亂有關(guān)。在有低血糖無(wú)感知的1 型糖尿病患者中行MRI 觀察顯示，與正常對(duì)照組比較，低血糖組丘腦的反應(yīng)明顯減少，但機(jī)制不清。有研究顯示，低血糖時(shí)，大腦攝入葡萄糖減少可加重神經(jīng)變性，而這與阿爾茨海默病有關(guān)。

因此，在臨床實(shí)踐中，對(duì)于容易發(fā)生認(rèn)知功能下降的中、老年糖尿病患者而言，降糖治療應(yīng)該高度個(gè)體化，并密切監(jiān)測(cè)血糖變化，避免低血糖發(fā)生是非常重要的。