青霉素類抗生素是一類具有重要臨床價值且應(yīng)用廣泛的抗菌藥物。臨床對于應(yīng)用該類藥物的最大顧慮是其可能導(dǎo)致過敏性休克等嚴(yán)重過敏反應(yīng),因此《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》規(guī)定使用青霉素前必須進(jìn)行皮膚試驗(以下簡稱皮試),陰性方可使用。 一、青霉素過敏反應(yīng)分類、機(jī)制及發(fā)生率 1.藥物過敏反應(yīng)按照發(fā)生機(jī)制可分為:(1)、I型過敏反應(yīng),由IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng),主要引起過敏性休克、蕁麻疹、喉頭水腫和支氣管哮喘等;(2)、Ⅱ型過敏反應(yīng),細(xì)胞毒作用,主要引起溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等;(3)、Ⅲ型過敏反應(yīng),抗原.抗體復(fù)合物反應(yīng),主要導(dǎo)致血清病、藥物熱;(4)、 Ⅳ型過敏反應(yīng),遲發(fā)或細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng),主要引起接觸性皮炎、大皰表皮剝脫松解癥和間質(zhì)性腎炎等。 2.臨床通常將青霉素過敏反應(yīng)分為:(1)速發(fā)型過敏反應(yīng),由IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng),包括蕁麻疹,以及造成嚴(yán)重生命威脅的過敏性休克、喉頭水腫和支氣管哮喘等,多在1 h內(nèi)出現(xiàn),少數(shù)可遲至6 h內(nèi)發(fā)生;(2)遲發(fā)型過敏反應(yīng),包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型過敏反應(yīng),通常發(fā)生于給藥1 h以后。 二、青霉素皮試適應(yīng)證及其臨床價值 《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》規(guī)定,患者在使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗。因此,無論成人或兒童,無論口服、靜滴或肌注等不同給藥途徑,應(yīng)用青霉素類藥物前均應(yīng)進(jìn)行皮試。停藥72 h以上,應(yīng)重新皮試。 三、目前我國推薦青霉素皮試方法和判斷標(biāo)準(zhǔn) 皮試方法:用75%乙醇消毒屈側(cè)腕關(guān)節(jié)上方三橫指(1歲以下兒童二橫指)處皮膚,對乙醇敏感者改用生理鹽水。抽取皮試液0.1 ml(含青霉素50 u),作皮內(nèi)注射成一皮丘(兒童注射0.02~0.03 m1)。 結(jié)果判斷:20 min后觀察,如局部出現(xiàn)紅腫,直徑>1 cm(或比原皮丘增大超過3 mm)或局部紅暈為陽性。對可疑陽性者,應(yīng)在另一前臂用生理鹽水做對照試驗。 四、皮試禁忌證及注意事項 1.皮試禁用于:(1)近4周內(nèi)發(fā)生過速發(fā)型過敏反應(yīng)者;(2)過敏性休克高危人群,如哮喘控制不佳,小劑量過敏原導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)病史等;(3)有皮膚劃痕癥,皮膚肥大細(xì)胞增多癥,急慢性蕁麻疹等皮膚疾病。 2.青霉素皮試前注意事項:(1)皮試本身亦可能導(dǎo)致速發(fā)型過敏反應(yīng),應(yīng)有搶救設(shè)備與藥品準(zhǔn)備。一旦發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)及時就地救治;(2)應(yīng)用抗組胺藥物可能影響皮試結(jié)果,皮試前應(yīng)停用全身應(yīng)用一代抗組胺藥(苯海拉明)至少72 h,二代抗組胺藥(西替利嗪、氯雷他定)至少1周;停用鼻腔噴霧劑至少72 h;(3)雷尼替丁等H:受體拮抗劑應(yīng)停用至少48 h;(4)B受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等藥物可能影響對速發(fā)型過敏反應(yīng)救治,皮試前應(yīng)停用至少24 h,尤其在存在發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)可能時。 3.皮試中發(fā)生過敏性休克等嚴(yán)重速發(fā)性過敏反應(yīng),應(yīng)及時就地采取搶救措施:(1)迅速中止皮試操作;(2)及時建立靜脈通路;(3)予以肌內(nèi)或皮下注射腎上腺素(1:1 000腎上腺素,成人0.3~0.5 ml;兒童0.01 mg/kg體重,最大0.3 ml,每15~20分鐘可重復(fù));(4)吸氧及糖皮質(zhì)激素等其他藥物治療。 五、皮試結(jié)果意義 青霉素皮試陰性,表示發(fā)生過敏性休克等速發(fā)型過敏反應(yīng)的風(fēng)險較低,可接受青霉素類藥物治療,但仍有發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)的風(fēng)險,尤其在首次給藥時。此外,青霉素皮試不能預(yù)測起皰性皮疹如Stevens—Johnson綜合征、大皰表皮剝脫松解癥,以及溶血性貧血、間質(zhì)性腎炎等Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型過敏反應(yīng)。應(yīng)強(qiáng)調(diào)青霉素皮試不是保證患者安全的唯一措施,詳細(xì)詢問藥物過敏史、給藥期間密切觀察患者不良反應(yīng)以及備有搶救設(shè)備與藥物、做好充分搶救準(zhǔn)備同等重要。 青霉素皮試陽性,提示患者發(fā)生過敏性休克等速發(fā)型過敏反應(yīng)的可能達(dá)50%(33%~100%,無陰性對照情況下假陽性率更高),不宜使用青霉素類藥物。但青霉素皮試仍有近半數(shù)為假陽性,且特異性IgE抗體可隨時間衰減(半衰期10~1 000 d),發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)者50%在5年內(nèi)不再過敏,80%在10年內(nèi)不再過敏,這些患者今后仍可重復(fù)青霉素皮試、評估能否應(yīng)用青霉素類藥物。既往青霉素皮試陽性患者,如無青霉素過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn),在過敏史中應(yīng)表述為'曾青霉素皮試陽性',而不應(yīng)表述為'青霉素過敏'。 |
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