編者按

默沙東Keytruda聯(lián)合療法三期臨床傳來“捷訊”，總生存期及無進(jìn)展生存期兩項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)顯著改善。這是2018年P(guān)D-1聯(lián)合療法在肺癌一線治療領(lǐng)域首個(gè)好消息，之后阿斯利康、BMS也將陸續(xù)披露三期臨床關(guān)鍵數(shù)據(jù)，“幾家歡喜幾家愁”，PD-1聯(lián)合療法在肺癌一線治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)走向白熱化階段。

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1月16日，默沙東（MSD）宣布其“明星”免疫療法藥物Keytruda參與的聯(lián)合療法，在名為KEYNOTE-189的關(guān)鍵晚期肺癌3期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。該療法聯(lián)合使用Keytruda、培美曲塞及順鉑或卡鉑，用于晚期轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

一線治療是癌癥治療的靠前階段，包括癌癥患者的初次化療及手術(shù)后的輔助化療。而世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2015年880萬例死于癌癥的患者中，死因排頭的為肺癌，有169萬例，非小細(xì)胞肺癌就占到80%以上。

也因此，各家藥企毫不吝嗇投錢研發(fā)非小細(xì)胞肺癌一線治療，而以PD-1、PD-L1為靶點(diǎn)的新型腫瘤免疫治療熱度最高：百時(shí)美施貴寶（BMS）布局的Nivolumab及Yervoy的聯(lián)合療法，羅氏的Tecentriq、Avastin及化療三項(xiàng)結(jié)合的療法，阿斯利康的durvalumab與tremelimumab組合是其中的代表。

PD-1聯(lián)合療法“熱度”雖高，但是研發(fā)之路從來不是一番風(fēng)順，Keytruda聯(lián)合療法可以說是2018年挺出頭的第一匹黑馬，其三期臨床的積極結(jié)果對(duì)于默沙東而言是一劑“強(qiáng)心針”，但對(duì)于其他藥企來說卻是新一輪壓力。目前PD-1聯(lián)合療法用于非小細(xì)胞肺癌一線治療的競(jìng)爭(zhēng)格局如何？各家的臨床進(jìn)展如何？Keytruda聯(lián)合療法的積極結(jié)果對(duì)于整個(gè)市場(chǎng)而言又有怎樣的影響？

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提振PD-1抗體研發(fā)市場(chǎng)

KEYNOTE-189是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、使用安慰劑進(jìn)行對(duì)照的臨床三期試驗(yàn)，入組614例患者按照2:1的比例分配接受Keytruda、培美曲塞及順鉑或卡鉑聯(lián)合治療及安慰劑、培美曲塞及順鉑或卡鉑聯(lián)合治療。臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，研究滿足了總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS）這兩項(xiàng)主要終點(diǎn)（Primary Endpoint）。

根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)中期分析，“Keytruda＋培美曲塞＋鉑類化療”比單獨(dú)使用“培美曲塞＋鉑類化療”顯著延長(zhǎng)了總生存期和無進(jìn)展生存期。而Keytruda在這個(gè)藥品組合中的安全性與之前觀察到的情況一致，具體數(shù)據(jù)將在之后的醫(yī)學(xué)會(huì)議上披露并移交監(jiān)管機(jī)構(gòu)審查。

單就Keytruda本身來說，在遭遇頭頸癌三期臨床試驗(yàn)失敗、聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、胃癌二線治療三期臨床試驗(yàn)失敗之后，這次KEYNOTE-189臨床試驗(yàn)的結(jié)果是難得的一次“勝利”。該消息披露后，默沙東股價(jià)周二開盤便上漲了5.1%。

而KEYNOTE-189 3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，不僅是默沙東一家的“狂歡”，這一結(jié)果對(duì)整個(gè)PD-1抗體研發(fā)市場(chǎng)帶來了新希望。

眾多PD-1藥物包括BMS旗下的Opdivo、羅氏旗下的Tecentriq在一些三期臨床試驗(yàn)中被標(biāo)準(zhǔn)療法甚至于安慰劑對(duì)照組追平，令很多人對(duì)于PD-1聯(lián)合療法本身產(chǎn)生了質(zhì)疑，此次KEYNOTE-189臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果無疑能夠一定程度提振市場(chǎng)信心。

其次，對(duì)于藥品監(jiān)管方FDA來說，這一結(jié)果也有一定意義。Keytruda、培美曲塞及順鉑或卡鉑聯(lián)合療法用于晚期轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療在去年1月進(jìn)行臨床申請(qǐng)時(shí)，得到了FDA的加速審批。此次三期臨床試驗(yàn)展現(xiàn)積極的結(jié)果，無疑是對(duì)FDA加速審批政策的正向回應(yīng)。

最后，此積極結(jié)果對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌癥患者的意義最大。此前有很多人質(zhì)疑組合療法價(jià)值，而Keytruda聯(lián)合療法在3期臨床中對(duì)于關(guān)鍵的總生存期和無進(jìn)展生存期都展現(xiàn)出積極作用，對(duì)于聯(lián)合治療的思路也是正向鼓勵(lì)。