流行病學的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪攝入（和肥胖）與很多癌癥的發(fā)病相關。相比于飲食中脂肪含量較低的其他國家癌癥患者，接受高脂飲食的美國癌癥患者，死于轉移性癌癥（包括前列腺癌）的機率更高。此外，研究發(fā)現(xiàn)，亞洲國家中男性前列腺癌的發(fā)病率為10%，而移民至美國的亞裔，前列腺癌發(fā)病率高達40%，與美國本土人群發(fā)病率接近。這就提示，除了遺傳因素以外，環(huán)境因素也會影響前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展。

研究的第一作者，來自貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心癌癥研究所的Ming Chen博士指出，“既往很多研究假設西方飲食可以加速前列腺癌的進展，但缺乏關于脂肪攝入影響前列腺癌轉移的直接證據(jù)”。研究的通訊作者Pier Paolo Pandolfi博士談到，“前列腺癌患者一旦發(fā)展到晚期，預后較差，可供選擇的治療手段有限。這一研究發(fā)現(xiàn)了介導前列腺癌轉移的遺傳性機制，此外，研究還揭示了環(huán)境因素是如何促進原發(fā)腫瘤發(fā)展為轉移性疾病的機制。

抑癌基因PTEN在前列腺癌的發(fā)病中扮演中研究角色，PTEN基因部分失活介導了70%的原發(fā)性前列腺癌，PTEN完全失活與轉移性前列腺癌相關。但動物實驗結果提示，PTEN完全失活并不足以誘發(fā)癌癥進展。基于此，研究者試圖發(fā)現(xiàn)其他抑癌基因或通路可能與PTEN協(xié)同驅動腫瘤轉移。通過對轉移性前列腺癌測序結果分析，研究者注意到另一個抑癌基因PML，在局限性前列腺癌中功能正常，但在1/3轉移性前列腺癌中檢測到該基因失活。此外，約20%的轉移性前列腺癌患者同時合并PML和PTEN失活。研究者進一步比較了兩類腫瘤：僅有PTEN基因失活的局限性前列腺癌和PML/PTEN均失活的轉移性前列腺癌，結果發(fā)現(xiàn)，PML/PTEN均失活的轉移性前列腺癌會產(chǎn)生大量的脂肪，腫瘤細胞的脂肪生成能力失控。

通訊作者Pandolfi博士談到，“我們的研究似乎發(fā)現(xiàn)了腫瘤細胞脂肪生成的‘開關’，如果可以用藥物阻斷這一開關，則可以預防腫瘤轉移甚至治愈轉移性前列腺癌?！笔聦嵣希缭?009年，已經(jīng)開發(fā)出了這一藥物'fatostatin'，目前正在研究治療肥胖。研究者在小鼠上測試了這一藥物，結果發(fā)現(xiàn)，fatostatin可以奇特的阻斷脂肪的生成，導致腫瘤縮小且不再轉移。這一研究發(fā)現(xiàn)不僅為轉移性前列腺癌的治療提供了新思路，同時也解決了長期科學難題。多年來，科學家一直很難構建轉移性前列腺癌小鼠動物模型，使得這類疾病很難進行實驗室研究。既往，科學家猜測，小鼠可能不是前列腺癌很好的研究模型。但這一研究結果給了Pandolfi博士新的啟發(fā)。這些實驗小鼠均采用蔬菜為主低脂食物飼養(yǎng)，與多數(shù)美國男性的飲食不符。繼而，研究者增加了小鼠飽和脂肪酸的攝入量（常見于快餐食品），結果發(fā)現(xiàn)，小鼠腫瘤的侵襲性更強，且出現(xiàn)轉移性癌。

這一研究結果將使得構建小鼠轉移性前列腺癌成為可能，從而加速前列腺癌的動物實驗研究。此外，臨床以上可以通過對早期前列腺癌患者篩查PTEN和PML兩個抑癌基因，發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)轉移性癌的高風險人群。針對這些高風險人群，可以采用限制食物中脂肪的攝入或服用阻斷脂肪生成的藥物，從而抑制腫瘤生長。

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