據(jù)美國的一項(xiàng)電話調(diào)查顯示：48%的50-59歲和56%的80歲以上男性在上一年度檢查過PSA。由此可見PSA應(yīng)用的普遍性。

在1991-2001年這10年間，因?yàn)镻SA開始廣泛應(yīng)用，前列腺的死亡率降低了27%；主要是因?yàn)镻SA的應(yīng)用使得前列腺癌得以早期發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性前列腺癌或者晚期前列腺癌減少。由此可見PSA的重要性。

鑒于PSA的應(yīng)用如此之廣泛，同時(shí)又如此之重要，我想我非常有必要專門談?wù)勥@個神奇的物質(zhì)。

自從1979年發(fā)現(xiàn)，到20世紀(jì)80年代應(yīng)用于臨床，并經(jīng)歷了90年代，PSA對于前列腺癌的發(fā)現(xiàn)、分期和監(jiān)測，已成為一種不可代替的方法。

1.研究歷史：

PSA，postate specific antigen，中文翻譯為前列腺特異抗原。最早在1971年，日本的研究者從精液漿中分離出一種對精子有抗基因特性的蛋白，描述了該蛋白的化學(xué)和物理學(xué)特性，并將其命名為γ-精液蛋白。數(shù)年以后，為了將這種蛋白作為法醫(yī)學(xué)上精液鑒定的標(biāo)志物，人們從精液漿中提純出γ-精液蛋白。而現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)，這種精液蛋白，與1979年由Wang及其同事在前列腺組織中提取分離的PSA，實(shí)乃同一種蛋白。1980年，血清中PSA的濃度被測定，1988年被作為前列腺癌臨床標(biāo)志物廣泛應(yīng)用。

PSA，只存在于前列腺的上皮細(xì)胞內(nèi)，因此具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性，因?yàn)榱夹院蛺盒郧傲邢偌膊《伎赡苁寡錚SA值升高。

2.PSA參考范圍

PSA在血清中存在結(jié)合和非結(jié)合兩種形式；絕大多數(shù)PSA與抗蛋白水解酶和巨球蛋白形成復(fù)合物，這部分即為結(jié)合PSA，而剩下的非結(jié)合PSA，在血清中處于游離狀態(tài)，又叫游離PSA，簡寫fPSA(f代表free)。目前，多以總PSA（tPSA,t代表total）小于4ng/ml作為正常值。（備注：年齡在50歲-80歲之間男性，如果沒有前列腺疾病，其血清中的濃度多處于1-4ng/ml，而PSA在精液中濃度達(dá)0.5-5mg/ml，1mg=1000ug，1ug=1000ng）

根據(jù)歐美國家資料，當(dāng)tPSA小于4ng/ml時(shí)，發(fā)生前列腺癌的可能性不足2%；當(dāng)tPSA介于4~10ng/ml時(shí)，發(fā)生前列腺癌的可能性大約25%；而當(dāng)tPSA大于10ng/ml時(shí)，發(fā)生前列腺癌的可能性大約67%。中國人前列腺癌發(fā)病率相對要低一些，國內(nèi)一組數(shù)據(jù)顯示血清總PSA 4~10ng/ml的前列腺穿刺陽性率為15.9%，在這一PSA灰區(qū)內(nèi)如果f/tPSA＞0.16時(shí)前列腺穿刺陽性率為11.6%，如果f/tPSA＜0.16時(shí)前列腺穿刺陽性率為17.4%。

血清PSA受年齡和前列腺大小等因素的影響，我國前列腺增生（BPH）患者年齡特異性tPSA值各年齡段分別為：40～49歲為0～1.5ng/ml，50～59歲為0～3.0ng/ml，60～69歲為0～4.5ng/ml，70～79歲為0～5.5ng/ml，≥80歲為0～8.0ng/ml。這構(gòu)成了進(jìn)行前列腺癌判定的灰區(qū)（PSA 4～10ng/ml），在這一灰區(qū)內(nèi)推薦參考以下PSA相關(guān)變數(shù)：

①游離PSA (free PSA，fPSA)：fPSA和tPSA作為常規(guī)同時(shí)檢測。多數(shù)研究表明fPSA是提高tPSA水平處于灰區(qū)的前列腺癌檢出率的有效方法。當(dāng)血清tPSA介于4~10ng/ml時(shí)，fPSA水平與前列腺癌的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。研究表明如患者tPSA在上述范圍，fPSA/tPSA＜0.1，則該患者發(fā)生前列腺癌的可能性高達(dá)56%；相反，如fPSA/tPSA＞0.25，發(fā)生前列腺癌的可能性只有8%。國內(nèi)推薦fPSA/tPSA＞0.16為正常參考值(或臨界值)。

②PSA密度 (PSA density，PSAD)：即血清總PSA值與前列腺體積的比值。前列腺體積是經(jīng)直腸超聲測定計(jì)算得出。PSAD正常值＜0.15，PSAD有助于區(qū)分前列腺增生癥和前列腺癌造成的PSA升高。當(dāng)患者PSA在正常值高限或輕度增高時(shí)，用PSAD可指導(dǎo)醫(yī)師決定是否進(jìn)行活檢或隨訪。

③PSA速率 (PSA velocity，簡稱PSAV)：即連續(xù)觀察血清PSA水平的變化，前列腺癌的PSAV顯著高于前列腺增生和正常人。其正常值為＜0.75ng/ml/年。如果PSAV＞0.75ng/ml/年，應(yīng)懷疑前列腺癌的可能。PSAV比較適用于PSA值較低的年輕患者。在2年內(nèi)至少檢測3次PSA：PSAV計(jì)算公式：[(PSA2-PSA1) + (PSA3- PSA2)]/2 。

3.影響因素：

PSA的表達(dá)受到雄激素的強(qiáng)烈影響；對前列腺內(nèi)的PSA的免疫組織化學(xué)顯示，在0-6歲間及10歲以后，PSA呈現(xiàn)出雙峰的特性，與睪酮水平有直接對應(yīng)關(guān)系；血清PSA還隨年齡、人種和前列腺體積而變化。除此之外，PSA的影響因素可以主要?dú)w結(jié)為以下幾類：

①前列腺疾病和有關(guān)前列腺的操作：血清PSA的升高也許是由于前列腺內(nèi)細(xì)胞的組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞而引起的。因此，當(dāng)發(fā)生前列腺疾?。夹郧傲邢僭錾YBPH、前列腺炎、前列腺癌），和有關(guān)前列腺操作時(shí)（前列腺按摩、直腸指診、前列腺穿刺），血清PSA會升高。例如發(fā)生于前列腺活檢后的前列腺損傷，能導(dǎo)致PSA釋放入循環(huán)，也許需要超過4周以上的時(shí)間才能使PSA恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。當(dāng)然，前列腺疾病的發(fā)生還是影響血清PSA水平最重要的因素。但PSA的升高也許提示有前列腺疾病的發(fā)生，但并不是所有患有前列腺疾病的患者PSA都會升高，PSA的升高也不以為意味著前列腺癌的存在。

②針對前列腺的治療：與前列腺直接相關(guān)的治療（如針對良性前列腺增生癥和前列腺癌）能降低血清PSA，這是通過減少能產(chǎn)生PSA的前列腺的上皮體積，及減少每個細(xì)胞產(chǎn)生的PSA量，來實(shí)現(xiàn)的。因?yàn)镻SA的產(chǎn)生受雄激素影響，因此當(dāng)人為改變性激素水平來治療前列腺癌或良性前列腺增生時(shí)（如睪丸切除、黃體激素類似物、5α-還原酶抑制劑），會使PSA降低。同樣，手術(shù)、放療也能使PSA降低。（備注：睪酮通過5α還原酶作用，產(chǎn)生雙氫睪酮，作用于前列腺組織，因此5α還原酶抑制劑，可抑制雙氫睪酮的產(chǎn)生，從而使前列腺體積縮小，治療良性前列腺增生癥）

在治療良性前列腺增生癥BPH時(shí)，非那雄胺（5mg）和其他5α-還原酶抑制劑可以使PSA明顯減低，在使用6個月后，平均下降50%。因此，對于一個接受保列治（非那雄胺）治療6個月以上的患者，需將他測得的PSA值乘以2才能獲得真正的PSA值。因此，在這里建議，接受保列治（非那雄胺）治療的患者，在開始用藥前應(yīng)該了解一下PSA的基礎(chǔ)值。如果治療過程中，PSA下降不到50%或反而有所升高，則應(yīng)懷疑前列腺癌的可能，并進(jìn)行進(jìn)一步檢查。

③其它：騎車、騎馬等運(yùn)動會使PSA升高；尿潴留也會使PSA升高。

因此，目前我們專業(yè)的前列腺癌診療指南建議：

PSA檢查應(yīng)在前列腺按摩后1周，膀胱鏡檢查、導(dǎo)尿等操作48小時(shí)后，射精24小時(shí)后，前列腺穿刺1個月后進(jìn)行。PSA檢測時(shí)應(yīng)無急性前列腺炎、尿潴留等疾病。