他汀類藥物是臨床公認(rèn)的一線降脂藥物，自1987年第一個(gè)他汀類藥物——洛伐他汀上市以來，已經(jīng)有30多年的歷史了。他汀類藥物主要是通過減少膽固醇的合成，達(dá)到降低心血管不良事件的發(fā)生率與冠心病的發(fā)病率和死亡總體危險(xiǎn)的目的，同時(shí)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，乃至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化并使之消退。然而，“是藥三分毒”（是不是該說“是藥三分不良反應(yīng)”更為貼切？）。他汀類藥物的療效確切，不良反應(yīng)亦突出，“雙刃劍”的特質(zhì)十分明顯，國外甚至有報(bào)道指出他汀類藥物會(huì)加速人體的衰老。那么，他汀類藥物真的會(huì)加速人體的衰老嗎？他汀類藥物究竟有著怎樣的不良反應(yīng)？使用他汀類藥物有哪些值得注意的地方？如何做到合理、安全地使用他汀類藥物呢？

他汀類藥物會(huì)加速衰老？是“毒藥”嗎？

2017年年初，國內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)了他汀類藥物的“負(fù)面”報(bào)導(dǎo)：美國新奧爾良杜蘭大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，世界各地約有超過2億人口正在服用他汀類藥物，有證據(jù)顯示該類藥物會(huì)加速衰老，促使人體肌肉疲勞、記憶力減退，仿佛是細(xì)胞“毒藥”。

文章還援引了美國著名保健專家、醫(yī)學(xué)博士約瑟夫?默寇拉對(duì)于近年來多項(xiàng)他汀類藥物研究的解讀——他汀類藥物可以抑制肝臟中負(fù)責(zé)合成膽固醇的輔酶Q。研究表明長(zhǎng)期服用他汀類藥物可以顯著降低患者血液中輔酶Q10的含量，甚至達(dá)到30%～50%之多。而眾所周知，膽固醇是有助于生成細(xì)胞膜和激素（包括性激素睪酮、孕酮和雌激素）的，并能幫助消化脂肪中的膽汁酸。另外，膽固醇對(duì)于大腦也十分重要，事實(shí)上腦部的膽固醇約占到體內(nèi)膽固醇總量的25%，對(duì)突觸（神經(jīng)元）的形成也非常關(guān)鍵。事實(shí)上人們能夠思考、學(xué)習(xí)新事物、形成記憶都離不開腦部的突觸。正是由于他汀類藥物的干擾和消耗輔酶Q10的作用，會(huì)給患者帶來許多災(zāi)難性的不良反應(yīng)，因而在服用他汀類藥物期間必須外源性地補(bǔ)充輔酶Q10和角鯊烯。

那么他汀類藥物是否真如文章所說會(huì)加速衰老？多次提到的輔酶Q10與他汀類藥物加速衰老是否真的存在關(guān)聯(lián)呢？

輔酶Q10是生物體內(nèi)廣泛存在的一類脂溶性醌類物質(zhì)，在線粒體呼吸鏈中起著重要的作用，能夠參與體內(nèi)的氧化磷酸化及ATP的形成，可作為細(xì)胞代謝和細(xì)胞呼吸的激活劑。目前公認(rèn)輔酶Q10在抗衰老、抗疲勞、保護(hù)心血管、癌癥輔助治療等方面有著較為廣泛的作用。

有研究表明，他汀類藥物是通過阻斷輔酶Q10合成的前體物質(zhì)而抑制其體內(nèi)的生成, 同時(shí)降低輔酶Q10在血漿中的運(yùn)輸載體——低密度脂蛋白膽固醇的水平，從而造成循環(huán)組織中輔酶Q10的缺失。事實(shí)上外源性服用輔酶Q10是可以改善這種缺失的，并減少低密度脂質(zhì)氧化物的生成，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)他汀類藥物所引起的諸多不良反應(yīng)的目的，包括他汀類藥物的相關(guān)肌病，且對(duì)降低膽固醇的作用并無明顯影響。因而在服用他汀類藥物的同時(shí)加服輔酶Q10是非常有必要的，會(huì)出現(xiàn)正面的協(xié)同作用。

可以清楚地看出，前面所提及的他汀類藥物所產(chǎn)生的加速衰老，促使人體肌肉疲勞、記憶力減退等的不良反應(yīng)僅僅是由于長(zhǎng)期使用該類藥物，消耗輔酶Q10的結(jié)果，只要及時(shí)補(bǔ)充輔酶Q10就可以緩解甚至消除肌痛與疲勞的現(xiàn)象。他汀類藥物在調(diào)脂、抗炎、改善內(nèi)皮功能、穩(wěn)定冠脈斑塊等方面的作用已經(jīng)被大量臨床研究所證實(shí)，且應(yīng)用也越來越廣泛，當(dāng)然屬于良藥，對(duì)于“毒藥”一說，公眾無需過多顧慮。但正確認(rèn)識(shí)他汀類藥物的不良反應(yīng)，并合理、安全地使用之倒確實(shí)是當(dāng)務(wù)之急。

正確認(rèn)識(shí)他汀類藥物的不良反應(yīng)

臨床上的廣泛使用，使得人們對(duì)他汀類藥物的不良反應(yīng)有了充分的認(rèn)識(shí)。其不良反應(yīng)主要會(huì)累及內(nèi)分泌系統(tǒng)、肌肉骨骼肌系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、皮膚、呼吸系統(tǒng)等等。

v可引起血糖的升高，引發(fā)糖尿病，導(dǎo)致糖耐量異常、糖化血紅蛋白升高，血糖控制惡化。我國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在2012年就對(duì)他汀類藥物的糖代謝不良影響進(jìn)行了重點(diǎn)通報(bào)。

v肌肉骨骼肌系統(tǒng)的典型不良反應(yīng)為損傷，以肌肉痙攣較為常見，罕見肌炎、肌腱斷裂、關(guān)節(jié)痛、橫紋肌溶解等，但嚴(yán)重的橫紋肌溶解還可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭，臨床上多表現(xiàn)為肌肉疼痛、乏力、血肌酸磷酸激酶（CK）升高，甚至達(dá)到正常值上限的10倍以上，一般發(fā)生在用藥之后的第8～25 周。

v用藥后可出現(xiàn)陽痿、排尿異常，尿路感染等泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)，偶爾可發(fā)生因橫紋肌溶解而導(dǎo)致的腎功能衰竭。

v肝臟不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝酶的異常，如氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）升高等。此外，還可能會(huì)引發(fā)膽汁淤積，罕見肝炎、膽汁淤積性黃疸等。肝臟損害一般在用藥之后的第1～4 周出現(xiàn)，也有在用藥后數(shù)月出現(xiàn)的，少數(shù)患者的潛伏期可能會(huì)更長(zhǎng)。一般停藥或采取保肝治療后，患者的肝功能大都能夠自行恢復(fù)。

v在神經(jīng)系統(tǒng)方面，他汀類藥物可能會(huì)引起患者頭痛、頭暈、睡眠障礙、記憶力減退等不良反應(yīng)，罕見記憶力喪失與思維混亂的認(rèn)知障礙等。

v另外，可能還會(huì)引起鼻咽炎、鼻出血、咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困難等。胃腸道的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹痛、脹氣、腹瀉、消化不良等。皮膚的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、濕疹等。

合理、安全地使用他汀類藥物

他汀類藥物，即羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA) 還原酶抑制劑, 是治療高膽固醇血癥的首選藥物。國際上多項(xiàng)臨床研究均證實(shí)了他汀類藥物在降脂治療中的作用，確定了其不可或缺的地位。該類藥物在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，其作用主要包括以下幾方面：

v有效調(diào)節(jié)血脂，降低血中膽固醇的含量。

v抑制心臟血管壁細(xì)胞增殖，促使內(nèi)皮功能恢復(fù)正常，降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生幾率，對(duì)于冠心病的預(yù)防有較好的效果。

v有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具備較好的抗腫瘤作用。

v有效降低糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生概率，提高糖尿病治療效果。

v對(duì)于血壓和心室重構(gòu)具有很好的調(diào)節(jié)作用，可以作為降壓治療的輔助性藥物，從多個(gè)途徑達(dá)到調(diào)節(jié)血壓的目的。

v促進(jìn)骨形成，提高骨密度，降低骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率。

v減慢腎小球發(fā)生硬化的進(jìn)程，延緩腎臟的衰竭，從而具備很好的腎臟保護(hù)作用。

在服用他汀類藥物時(shí)，需要注意，此類藥物經(jīng)肝藥酶代謝，與其他藥物合用時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥物之間的相互作用來調(diào)整劑量。因?yàn)樗☆愃幬镏饕?jīng)細(xì)胞色素P450酶系（ CYP3A4）代謝，如合并使用抑制CYP3A4的藥物如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素等，可導(dǎo)致他汀類藥物血藥濃度升高，在體內(nèi)蓄積，作用時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，合用需慎重。此外，葡萄柚也可以抑制CYP3A4，在用藥期間（注意：他汀類藥物一般應(yīng)該臨睡前服藥），應(yīng)避免用葡萄柚汁送服藥物或服藥后大量飲用葡萄柚汁，以避免藥物血藥濃度升高（患者每日葡萄柚汁的飲用極限量為1升）。

鑒于他汀類藥物在肝臟、骨骼肌系統(tǒng)的不良反應(yīng)，患者在用藥前后，應(yīng)定期檢查肝功能。ALT上升到正常值上限的3倍并持續(xù)不降時(shí)，應(yīng)停止用藥且必要時(shí)選用保肝藥物。ALP達(dá)到正常上限的10倍以上并伴有不明原因的肌肉疼痛時(shí)，應(yīng)馬上停藥并及時(shí)就醫(yī)。此外，服用此類藥物期間，并不代表可以“大魚大肉”隨心所欲地進(jìn)食，必須節(jié)制飲食，最好接受標(biāo)準(zhǔn)的低脂、低膽固醇食物，并規(guī)律地做適宜的運(yùn)動(dòng)。

科學(xué)、辯證地認(rèn)識(shí)藥物的不良反應(yīng)至關(guān)重要，臨床效果確切、不良反應(yīng)已知和可控才能稱得上“良藥”。新藥上市時(shí)間短，不良反應(yīng)未知，有蓄積可能，存在“隱患”，且價(jià)格較貴，并非良藥；有些經(jīng)典的藥物不良反應(yīng)明確，但患者服用后如果不出現(xiàn)不良反應(yīng)或不良反應(yīng)輕微能夠耐受，未嘗就是“毒藥”，比如他汀類藥物，此點(diǎn)毋庸置疑。

建議患者在用藥前，如癥狀不明顯，可以考慮采用非藥物治療的方式：控制體重、均衡膳食、戒煙限酒、適量運(yùn)動(dòng)、平和心態(tài)，事實(shí)上生活方式的改變可以控制60%以上的慢性疾病。癥狀明顯時(shí)，也不能因顧忌其不良反應(yīng)而“因噎廢食”，應(yīng)及時(shí)服用他汀類藥物，且做好相關(guān)指標(biāo)的檢查，并與輔酶Q10同服。如同時(shí)服用多種藥物應(yīng)告知醫(yī)生或藥師，以免藥物之間的相互作用，增加不良反應(yīng)發(fā)生的幾率。若已經(jīng)出現(xiàn)了不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，并在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下停藥、減量或更換其它適宜的降脂藥物?？傊?，合理、安全地使用他汀類藥物，善莫大焉！