11月2日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理了PD-1單抗藥物Opdivo在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的申請(qǐng)。對(duì)于國(guó)內(nèi)癌癥患者來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)令人振奮的好消息。以O(shè)pidvo和Keytruda為代表的PD-(L)1抗腫瘤藥自2014年上市以來(lái)，治療范圍不斷擴(kuò)大，療效得到逐步確認(rèn)，逐漸成為癌癥免疫療法的主力，然而由于種種原因，今年11月以前，已經(jīng)問(wèn)世的五種PD-(L)1抗體藥物均未申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售。國(guó)內(nèi)患者若想采用PD-L(1)藥物治療，只能通過(guò)非官方渠道代購(gòu)或者出境接受治療，成本和風(fēng)險(xiǎn)都很難控制。Opdivo的申請(qǐng)預(yù)計(jì)將在2018年通過(guò)，其它品種的PD-(L)1藥物，也預(yù)計(jì)會(huì)在中國(guó)展開(kāi)申請(qǐng)搶占市場(chǎng)。

PD-1（Programmed Cell Death Protein 1，程序性死亡蛋白1）是人類免疫T細(xì)胞表面的一種受體蛋白。當(dāng)PD-1與其特異性配體PD-L1（Programmed Cell Death Ligand 1）結(jié)合后會(huì)抑制T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

PD-1蛋白在人體內(nèi)主要在T細(xì)胞、B細(xì)胞前體和巨噬細(xì)胞等表面分布，同時(shí)與兩種配體結(jié)合，分別名為PD-L1和PD-L2；前者在20%-50%人群的腫瘤細(xì)胞中有所表達(dá)，PD-L1通過(guò)激活PD-1通路，最終導(dǎo)致相關(guān)免疫細(xì)胞程序性凋亡，抵抗免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除作用。

某些腫瘤細(xì)胞會(huì)在其表面表達(dá)PD-L1并使之結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1，從而防止被T細(xì)胞清除。

抗PD-(L)1單克隆抗體特異性的結(jié)合PD-1或者PD-L1，占據(jù)兩者的相互作用位點(diǎn)，從而阻斷癌細(xì)胞通過(guò)其表面PD-L1對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制，進(jìn)而使T細(xì)胞發(fā)揮正常水平的免疫反應(yīng)清除癌細(xì)胞，癌癥的免疫療法正是基于這一原理。

與常規(guī)化療相比，免疫療法對(duì)正常細(xì)胞毒性較低，不易產(chǎn)生耐藥性，而且客觀緩解率也較高。以惡性黑色素瘤為例，鉑類化療藥物客觀緩解率（Objective Response Rate, ORR）在10-20%，特異性靶向藥物緩解率在50%左右，但是針對(duì)的是BRAF基因變異的腫瘤，對(duì)非變異的腫瘤無(wú)效。PD-1免疫療法緩解率則在30%左右。

目前上市的PD-1單抗藥有百時(shí)美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda，PD-L1單抗藥有羅氏的Tecentriq，默克-輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Bavencio，阿斯利康的Imfinzi。另外，再生元和賽諾菲聯(lián)合開(kāi)發(fā)的REGN2810正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，結(jié)果令人滿意，即將成為上市的第三個(gè)PD-1單抗藥物。

2014年Opdivo和Keytruda在上市之初都僅被許可用于治療惡性黑色素瘤。發(fā)展至今，PD-(L)1類藥物已經(jīng)得到批準(zhǔn)在至少9種癌癥上進(jìn)行治療。盡管對(duì)于不同癌癥PD-(L)1藥物的治療效果不盡相同，但是總體來(lái)說(shuō)，PD-(L)1藥物與傳統(tǒng)的化療藥物相比，在藥效持續(xù)時(shí)間、應(yīng)答率和副作用等方面都具優(yōu)勢(shì)，尤其是對(duì)于轉(zhuǎn)移性的晚期癌癥。目前市面上的5種PD-(L)1藥物具體適應(yīng)癥總結(jié)如下：

PD-(L)1單抗藥物由二線治療用藥轉(zhuǎn)向一線是改變市場(chǎng)格局的關(guān)鍵事件，使藥物可以更早期的介入治療并適用于更為廣泛的患者群體。Opdivo和Keytruda上市之初都是作為惡性黑色素瘤的二線治療藥物，現(xiàn)在均已提升為一線用藥，穩(wěn)定了在這一領(lǐng)域兩強(qiáng)相爭(zhēng)的局面。在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，Keytruda在2016年10月和2017年5月先后成為針對(duì)不同人群的非小細(xì)胞肺癌一線治療藥物后，開(kāi)啟了約80億美元的市場(chǎng)容量，銷(xiāo)售額差距與Opdivo迅速縮小，極有可能在2017年超越Opdivo成為市場(chǎng)第一。

1. 策略一：伴隨診斷

由于PD-(L)1藥物機(jī)理是發(fā)揮病患自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥，個(gè)體狀況不同，療效也不盡相同。在一部分具有特殊生物標(biāo)記物（例如高水平PD-L1表達(dá)）的患者群體身上，PD-(L)1藥物的療效可能要遠(yuǎn)大于常規(guī)一線治療。為了使PD-L(1)藥物更早介入，并適用于更廣的患者群體，利用伴隨診斷（Companion Diagnostics）細(xì)分患者群體，確定最佳治療策略，有助于將PD-(L)1藥物推向一線。

目前與PD-(L)1單抗藥相關(guān)的伴隨診斷主要集中在以下三方面：

1.1 PD-L1表達(dá)水平

PD-L1在臨床試驗(yàn)和治療過(guò)程中可以作為生物標(biāo)記物來(lái)細(xì)分適用的患者群。目前Keytruda作為唯一的非小細(xì)胞肺癌一線治療PD-1單抗藥，其治療對(duì)象是通過(guò)伴隨診斷確定的PD-L1表達(dá)>50%的患者（人群比例23-28%），客觀緩解率接近40%。而對(duì)于PD-L1表達(dá)1%-49%的患者，Keytruda仍然屬于二線用藥。

Keytruda的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Opdivo在初期臨床試驗(yàn)階段并未將PD-L1作為篩查指標(biāo)，其作為二線藥物并不要求檢查PD-L1水平，但在Opdivo嘗試進(jìn)入一線治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)（checkmate026）中，也開(kāi)始將PD-L1水平作為篩查指標(biāo)，并且使用TPS>5%而不是TPS>50%來(lái)覆蓋比目前Keytruda一線更大的患者群體（人群比例50-60%）。盡管2016年8月該臨床試驗(yàn)未達(dá)到預(yù)期效果，但是PD-L1表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌對(duì)PD-1單抗藥物應(yīng)答呈現(xiàn)正相關(guān)已經(jīng)在臨床上得到證實(shí)。

根據(jù)FDA要求，目前Keytruda的伴隨診斷采用的是安捷倫（Agilent）旗下Dako公司研發(fā)的PD-L1 IHC 22C3 pharmDx試劑盒，使用免疫組化染色法對(duì)腫瘤組織切片中的PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行定量測(cè)定。Dako公司是腫瘤伴隨診斷聯(lián)合研發(fā)的龍頭企業(yè)，至今，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了針對(duì)15種藥物的23種伴隨診斷測(cè)試，其中7種是由制藥企業(yè)與Dako公司聯(lián)合研發(fā)。

1.2 EGFR/ALK突變

EGFR和ALK變異是非小細(xì)胞肺癌腫瘤中常見(jiàn)的基因變異類型，目前的靶向治療藥物對(duì)EGFR變異陽(yáng)性（EGFR酪氨酸激酶抑制劑，EGFR-TKI）和ALK融合基因變異陽(yáng)性（ALK抑制劑）的非小細(xì)胞肺癌有很好的治療效果，因此，雖然Keytruda可以一線治療非小細(xì)胞肺癌，在用藥前仍然需要排除EGFR和ALK融合基因突變陽(yáng)性。

目前FDA批準(zhǔn)的EGFR突變檢測(cè)是采用cobas? EGFR Mutation test v2試劑盒（羅氏）對(duì)相關(guān)基因位點(diǎn)進(jìn)行PCR擴(kuò)增，也即EGFR靶向藥物Tarceva（羅氏）的伴隨診斷方法。FDA批準(zhǔn)的ALK突變檢測(cè)是采用Ventana ALK (D5F3) CDx試劑盒（羅氏）對(duì)腫瘤切片進(jìn)行免疫組化染色計(jì)數(shù)，也即ALK靶向藥物Zykadia（諾華）和 Xalkori（輝瑞） 的伴隨診斷方法。

1.3 MSI-H/dMMR突變

2017年5月，F(xiàn)DA加速審批Keytruda用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定序列（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）基因特征的一切實(shí)體瘤，為PD-1藥物的應(yīng)用帶來(lái)了量和質(zhì)的飛躍。這是首次以生物標(biāo)記物而不是癌變組織為分類標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)癌癥藥物治療的里程碑式事件。據(jù)估算，全美每年診斷出的癌癥患者中，早中期約有4萬(wàn)人，晚期約有2萬(wàn)人帶有dMMR突變。兩個(gè)月后，Opdivo也獲得了對(duì)MSI-H/dMMR特征的直腸癌進(jìn)行二線治療的加速審批，雖然獲批范圍與Keytruda相比僅限于直腸癌，但是同樣開(kāi)啟了利用MSI/dMMR生物標(biāo)記物篩選適用患者人群的大門(mén)，未來(lái)或?qū)⑦m用領(lǐng)域擴(kuò)展到一切具有同樣生物標(biāo)記的腫瘤。

MMR系統(tǒng)主要作用是識(shí)別在DNA復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的堿基錯(cuò)配并進(jìn)行修復(fù)，其缺失會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞DNA突變頻率增加。MSI-H或dMMR腫瘤由于自身突變位點(diǎn)較多，會(huì)在細(xì)胞表面呈現(xiàn)出更高的異質(zhì)性或免疫原性，當(dāng)T細(xì)胞被PD-(L)1單抗藥物解除抑制后，對(duì)MSI-H癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。FDA以MSI-H/dMMR而不是癌變組織為分類標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)癌癥藥物正是基于上述機(jī)理。

篩查dMMR主要通過(guò)免疫組化的方法，MSI-H則通過(guò)常規(guī)PCR即可完成，目前市面上尚無(wú)FDA批準(zhǔn)的用于伴隨診斷的試劑盒。

2. 策略二：聯(lián)合治療

盡管精準(zhǔn)醫(yī)療可以為PD-(L)1單抗藥確定最適用的患者，但是由于符合條件的患者往往是少數(shù)，限制了藥物的廣泛使用。為了將市場(chǎng)推向更大的患者群體，PD-(L)1藥物與其他藥物聯(lián)合使用是進(jìn)入一線的最終策略。目前Keytruda和Opdivo分別有一個(gè)聯(lián)合用藥一線治療方案獲得FDA加速批準(zhǔn)。值得特別關(guān)注的是2017年5月份進(jìn)入加速批準(zhǔn)的Keytruda與化療聯(lián)合用藥一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌，這是目前唯一一個(gè)不需要對(duì)患者進(jìn)行細(xì)分的非小細(xì)胞肺癌一線治療方案。此外，各大公司還有多達(dá)7個(gè)聯(lián)合用藥一線治療方案目前處于III期臨床試驗(yàn)階段。未來(lái)三年聯(lián)合用藥將成為一線治療方案的主流。

以Keytruda和Opdivo為代表的PD-1單抗藥物在上市以來(lái)近三年的時(shí)間里銷(xiāo)售額高速上升。全球市場(chǎng)在呈現(xiàn)爆發(fā)性增長(zhǎng)，2017年半年銷(xiāo)售額已接近2016年總額，以2015和2016年增速預(yù)測(cè)，到2017年全年P(guān)D-(L)1單抗藥物銷(xiāo)售額將接近100億美元。

根據(jù)現(xiàn)階段適用癌癥的患者人數(shù)，假設(shè)常規(guī)用藥達(dá)到一年無(wú)惡化生存期（Progression Free Survival，PFS）概率20%，達(dá)到一年總生存期（Overall Survival，OS）概率50%，PD-(L)1單抗藥一年達(dá)到一年無(wú)惡化生存期概率40%，選擇PD-(L)1的患者比例峰值，以及人均費(fèi)用15萬(wàn)美元/年及計(jì)算，PD-(L)1單抗藥在已獲批（包括加速批準(zhǔn)）的二線用藥領(lǐng)域。假設(shè)美國(guó)與其他地區(qū)銷(xiāo)售比為3：2，則全球市場(chǎng)總量為260億美元。此外，目前還有三陰性乳腺癌，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，胃癌，腎癌和直腸癌的一線治療方案正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，若順利通過(guò)國(guó)際市場(chǎng)總量將達(dá)到375億美元。

目前雖然PD-(L)1藥物在免疫療法領(lǐng)域可以說(shuō)是絕對(duì)的主力，但是前路仍然漫長(zhǎng)曲折。

PD-L(1)藥物的應(yīng)用還主要局限在非一線治療，治療對(duì)象也主要集中在晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者。PD-(L)1對(duì)傳統(tǒng)藥物的全面取代仍然需要更長(zhǎng)期更深入的臨床試驗(yàn)進(jìn)行支持。

雖然PD-(L)1藥物的療效和安全性已經(jīng)在相當(dāng)一部分癌癥患者身上得到證實(shí)，其臨床試驗(yàn)結(jié)果仍然具有不確定性，目前三大PD-(L)1藥物都有失敗案例。2017年5月，羅氏宣告Tecentriq對(duì)晚期膀胱癌III期臨床試驗(yàn)失敗，2017年6月百時(shí)美施貴寶宣告Opdivo一線治療非小細(xì)胞肺癌III期臨床試驗(yàn)失敗，默沙東分別在6月和7月宣布Keytruda針對(duì)骨髓瘤和晚期頭頸癌的III期臨床試驗(yàn)均已失敗。

但是免疫療法這條路，已經(jīng)被PD-(L)1藥物走通了，未來(lái)的路相信也會(huì)越走越寬，越走越順。 

對(duì)于國(guó)內(nèi)的患者來(lái)講，隨著Opdivo在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售申請(qǐng)得到受理，PD-(L)1藥物進(jìn)口不再遙遙無(wú)期。在國(guó)內(nèi)醫(yī)生指導(dǎo)下，用上符合國(guó)內(nèi)收入水平定價(jià)的進(jìn)口PD-(L)1藥物不再遙不可及。

（國(guó)內(nèi)篇）

隨著11月Opdivo進(jìn)入中國(guó)銷(xiāo)售的申請(qǐng)得到受理，進(jìn)口PD-(L)1藥物正式登陸中國(guó)不再遙遙無(wú)期。然而，對(duì)于國(guó)內(nèi)的癌癥患者來(lái)講，Opdivo約15萬(wàn)美元/年的藥物成本，無(wú)疑是一筆不小的開(kāi)支。除了苦苦等待昂貴的進(jìn)口PD-(L)1藥物獲批上市，國(guó)內(nèi)的患者還有其他的選擇嗎？答案是肯定的，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)在PD-(L)1藥物領(lǐng)域的研發(fā)可謂是如火如荼，粗略統(tǒng)計(jì)已經(jīng)有20余家企業(yè)參與其中，其中的領(lǐng)先者們也許在進(jìn)口藥登陸國(guó)內(nèi)市場(chǎng)之前就可以推出產(chǎn)品。

我國(guó)抗腫瘤藥物中單抗藥物比例較低，進(jìn)口單抗類藥物的審批進(jìn)度較緩慢。

2016年全球抗腫瘤藥物總銷(xiāo)售額約1000億美元，單抗類藥物占比38%；我國(guó)抗腫瘤藥物總銷(xiāo)售額約340億元，單抗類藥物占比僅為12%，國(guó)內(nèi)對(duì)于單抗類藥物的需求遠(yuǎn)未滿足。

同時(shí)由于我國(guó)醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施相對(duì)落后，癌癥早期篩查的意識(shí)和普及度較低，癌癥確診病例中晚期患者的比例比發(fā)達(dá)國(guó)家要高很多，加上巨大的人口基數(shù)，使得針對(duì)晚期癌癥特效的免疫治療在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)十分巨大。

這為國(guó)內(nèi)研發(fā)PD-(L)1的藥企帶來(lái)了巨大的發(fā)展空間。

根據(jù)德意志銀行預(yù)測(cè)，PD-(L)1在中國(guó)的市場(chǎng)總量（治療所有癌癥）在2025年將達(dá)到250億元。主要基于以下假設(shè)：

25萬(wàn)元/年的藥費(fèi)；20%的晚期癌癥患者接受PD-(L)1藥物治療，其中60%的患者可以負(fù)擔(dān)保險(xiǎn)報(bào)銷(xiāo)后的剩余自負(fù)費(fèi)用；結(jié)合國(guó)內(nèi)各癌癥的發(fā)病人數(shù)，晚期癌癥診出率，PD-(L)1的治療效率等進(jìn)行綜合計(jì)算。

國(guó)內(nèi)PD-(L)1藥物產(chǎn)業(yè)雖然起步較晚，但是借助后發(fā)優(yōu)勢(shì)和政策引導(dǎo)，目前已有多達(dá)20家企業(yè)參與競(jìng)爭(zhēng)，在研的PD-1單抗藥多達(dá)11種，PD-L1單抗藥多達(dá)5種。

由于發(fā)病機(jī)理、環(huán)境條件、生活習(xí)慣和人種差異等多種復(fù)雜因素共同作用，國(guó)內(nèi)癌癥的主要種類和發(fā)病率與歐美等國(guó)存在著較大差異。

以美國(guó)為例，與我國(guó)常見(jiàn)癌癥類型的差別主要體現(xiàn)在，惡性黑色素瘤、膀胱癌和乳腺癌相對(duì)高發(fā)，而食道癌、胃癌、肝癌發(fā)病率相對(duì)較低，兩國(guó)肺癌、直腸癌則都是高發(fā)類型。

國(guó)內(nèi)企業(yè)目前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥主要集中在非小細(xì)胞肺癌、食道癌、肝癌等，對(duì)國(guó)內(nèi)人群低發(fā)的癌癥如黑色素瘤則權(quán)重較輕。

這樣的選擇，一方面結(jié)合了國(guó)際PD-(L)1藥物的研發(fā)先例，規(guī)避研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)；

另一方面則是根據(jù)國(guó)內(nèi)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，開(kāi)發(fā)國(guó)內(nèi)患病率較高的臨床適應(yīng)癥，以拓展更為廣闊的市場(chǎng)空間，同時(shí)臨床試驗(yàn)也能更方便的招募受試患者。

目前恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物和百濟(jì)神州在食道癌、胃癌、肝癌方面都已做到臨床II期甚至III期。

在前兩期的文章中我們對(duì)國(guó)際PD-(L)1藥物的研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行了介紹，目前PD-(L)1藥物的研發(fā)重點(diǎn)主要集中在與其他抗癌療法聯(lián)合使用，爭(zhēng)取一線治療方案。

同樣，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的PD-(L)1研發(fā)企業(yè)如恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等也都把重心放在聯(lián)合用藥策略上。

除了一線治療非小細(xì)胞肺癌等國(guó)外藥企進(jìn)行過(guò)密集臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目之外，針對(duì)肝癌、胃癌和食道癌的聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)也在緊鑼密鼓地推進(jìn)當(dāng)中。

醫(yī)藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)是一個(gè)高投入高風(fēng)險(xiǎn)的漫長(zhǎng)過(guò)程，尤其對(duì)尚未產(chǎn)生穩(wěn)定藥品銷(xiāo)售收入的企業(yè)而言，研發(fā)后期的財(cái)務(wù)壓力非常明顯。

除了利用融資等方式獲取現(xiàn)金流之外，以初期研發(fā)成果換取資金和銷(xiāo)售渠道，是生物制藥初創(chuàng)企業(yè)降低風(fēng)險(xiǎn)、走向成長(zhǎng)比較實(shí)際可行的做法。

目前國(guó)內(nèi)幾家領(lǐng)先的PD-(L)1藥物研發(fā)企業(yè)都有與國(guó)際藥企達(dá)成合作的成功案例。

單克隆抗體藥物作為國(guó)家新興戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)，得到國(guó)家各部委發(fā)布多個(gè)文件支持。

單抗藥物由于價(jià)格較高，治療費(fèi)用昂貴，尚未進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保目錄及基藥目錄。但在各省的增補(bǔ)目錄中，多個(gè)單抗增補(bǔ)進(jìn)入地方醫(yī)保目錄。

近幾年國(guó)家為提高藥品質(zhì)量、加快藥品審批，陸續(xù)提出仿制藥一致性評(píng)價(jià)和重點(diǎn)品種優(yōu)先審評(píng)審批等政策。

2017 年6 月，CFDA 正式加入ICH（國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)），意味著中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)、制藥行業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)將逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施國(guó)際最高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南，并參與規(guī)則制定，推動(dòng)國(guó)際創(chuàng)新藥品早日進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。國(guó)際最高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的引入將利好藥品質(zhì)量過(guò)硬的優(yōu)質(zhì)藥企。

與國(guó)外巨頭相比，國(guó)內(nèi)藥企在單抗藥領(lǐng)域無(wú)論從技術(shù)、資金還是產(chǎn)能上都相對(duì)薄弱。

以產(chǎn)能為例，國(guó)際生物制藥產(chǎn)業(yè)巨頭Genentech單體發(fā)酵罐可達(dá)25000升，總量達(dá)60萬(wàn)升。而目前代表我國(guó)抗體生產(chǎn)最高水平的三生國(guó)健，僅有3條通過(guò)CFDA GMP認(rèn)證的750升、2條3000升以及符合歐盟標(biāo)準(zhǔn)的6條5000升抗體藥物生產(chǎn)線。

然而，隨著我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷成熟，全民健康需求不斷提高，國(guó)內(nèi)的優(yōu)秀藥企正在全力追趕國(guó)際水平，差距不斷縮小。

例如，目前國(guó)內(nèi)PD-(L)1藥物研發(fā)領(lǐng)先企業(yè)之一的恒瑞醫(yī)藥，主營(yíng)業(yè)務(wù)中最大的一塊就是抗腫瘤藥，在抗癌藥物領(lǐng)域深耕多年，有豐富的抗癌藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

公司原研藥阿帕替尼是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物；公司生產(chǎn)的奧沙利鉑在2014年就獲得FDA許可在美國(guó)銷(xiāo)售；IDO抑制劑也在最近獲得FDA臨床試驗(yàn)許可。

公司齊備的抗癌藥物產(chǎn)品線為PD-1藥物未來(lái)進(jìn)行聯(lián)合用藥試驗(yàn)提供了基礎(chǔ)。目前阿帕替尼已經(jīng)和SHR-1210開(kāi)始在小細(xì)胞肺癌（II期），肝癌（II期）進(jìn)行聯(lián)合用藥試驗(yàn)。

在產(chǎn)能方面， 另一家PD-(L)1研發(fā)領(lǐng)先企業(yè)信達(dá)生物對(duì)下游抗體生產(chǎn)的布局已經(jīng)開(kāi)始，其產(chǎn)能目標(biāo)是與國(guó)際藥企看齊。

信達(dá)生物生產(chǎn)基地預(yù)計(jì)總投資27億元，建筑面積9.3萬(wàn)平方米，包括2條1000L（已建成）、4條2000L（建設(shè)中，符合CFDA、FDA和EMA的GMP標(biāo)準(zhǔn)）和4條15000L產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線，其中2條1000升生產(chǎn)線已于2016年9月通過(guò)了合作方國(guó)際制藥集團(tuán)（禮來(lái)）的GMP審計(jì)。

預(yù)計(jì)到2025年，信達(dá)的生產(chǎn)規(guī)模將達(dá)到6萬(wàn)升左右，即年產(chǎn)量約1600公斤，產(chǎn)值 280 億元左右。

樂(lè)觀預(yù)計(jì)，未來(lái)國(guó)內(nèi)PD-(L)1藥物研發(fā)企業(yè)也會(huì)像國(guó)際市場(chǎng)一樣通過(guò)資源和技術(shù)整合，形成少數(shù)幾家龍頭企業(yè)，在多項(xiàng)癌癥領(lǐng)域展開(kāi)良性競(jìng)爭(zhēng)，并有機(jī)會(huì)參與到國(guó)際市場(chǎng)的爭(zhēng)奪中。