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乳腺癌最新指南重磅發(fā)布,快看專家如何解讀!

 王文金b5hxuvdn 2017-10-27 發(fā)布于廣東

作為女性發(fā)病率最高的癌癥,乳腺癌愈演愈烈,指南也不斷更新。2017版乳腺癌診治指南與規(guī)范為臨床提供了哪些指導?


作者丨藍熊

來源丨醫(yī)學界腫瘤頻道



新鮮出爐的乳腺癌診治指南與規(guī)范2017版,覆蓋了乳腺癌的篩查、診斷到治療整個過程。在中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2017版發(fā)布會上,復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授為我們解讀了指南中乳腺癌的診斷、病理規(guī)范、治療等方面的重點內(nèi)容。




PART 1:診斷 病理 局部治療


邵志敏教授先為大家解讀了2017版乳腺癌指南的診斷、病理和局部治療,包括乳腺癌的篩查策略、病理規(guī)范、外科操作。


1
乳腺癌篩查


一般人群乳腺癌篩查指南


· 20-39歲:不推薦對一般人群進行乳腺篩查


· 40-45歲:①適合機會性篩查;②每年1次乳腺X線檢查;③對致密型乳腺(乳腺為C型或D型),推薦與B超檢查聯(lián)合。


· 45-69歲:①適合機會性篩查和人群普查;②每1-2年1次乳腺X線檢查;③對致密型乳腺推薦與B超檢查聯(lián)合。


· ≥70歲:①適合機會性篩查;②每2年1次乳腺X線檢查。


2
乳腺癌病理規(guī)范


乳腺癌的病理規(guī)范對疾病診斷、分型以及治療都有重要的臨床意義,乳腺癌分子分型如下:



IHC(免疫組化)和ISH(原位雜交)對乳腺癌HER-2的病理診斷有決定性的意義。具體說來,病理學上HER-2陽性表現(xiàn)為IHC 3 ,或ISH陽性(比值≥2.0,或HER-2基因拷貝數(shù)>6)。


保乳切緣病理評估方面,推薦使用腫物邊緣法。取材方法有兩種,垂直切緣放射狀取材和切緣離斷取材,前者可以正確測量病變與切緣的距離,但工作量較大;后者取材量相對較少,但不能準確測量病變與切緣的距離。


3
保乳手術(shù)


邵志敏教授指出,保乳手術(shù)重在“保守”而非“激進”,在進行臨床決策時務必小心謹慎、嚴格把握適應癥、禁忌癥,禁忌癥方面也要將絕對禁忌癥和相對禁忌癥區(qū)分開來。


a.保乳手術(shù)的絕對禁忌癥:

· 無意愿:患者拒絕保乳。


· 無放療:妊娠期間放療者。然而對于妊娠婦女,保乳手術(shù)可以在妊娠期完成,放療可以在分娩后進行。


· 切不凈:a)病變廣泛,或彌漫分布的惡性特征鈣化灶,難以達到切緣陰性或理想外形;b)腫瘤經(jīng)局部廣泛切除后切緣陽性,再次切除后仍不能保證病理切緣陰性者;c)炎性乳腺癌。 


b.保乳手術(shù)的相對禁忌癥:

· 活動性結(jié)締組織病,尤其硬皮病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡或膠原血管疾病者,對放療耐受性差;


· 同側(cè)乳房既往接受過乳腺或胸壁放療者,需獲知放療劑量及放療野范圍;


· 已知乳腺癌遺傳易感性強(如BRCA1突變),保乳后同側(cè)乳房復發(fā)風險增加;


· 相對禁忌癥中,國內(nèi)專家針對以下問題投票(YES表示贊同,NO表示反對):


①腫瘤直徑大于5cm者——YES 60%

②侵犯乳頭,如乳頭Paget病——YES 76.9%

③影像學提示多中心病灶——YES 92.3% 


c.保乳手術(shù)的適應癥:

· 腫瘤大小屬于T1和T2分期;


· 乳房有適當體積,腫瘤與乳房體積比例適當;


· 術(shù)后能夠保持良好的乳房外形的早期乳腺癌患者;


· 同一個象限的多灶性乳腺癌,假定源于同一個腫瘤,也可進行保乳手術(shù);


· III期患者(炎性乳腺癌除外),經(jīng)術(shù)前化療或術(shù)前內(nèi)分泌治療降期后達到保乳手術(shù)標準時也可慎重考慮。 

4
新輔助治療后保乳切除范圍


新輔助治療降期后保乳手術(shù),后續(xù)還要進行標準輔助放療,是否根據(jù)新輔助治療前病灶大小決定保乳手術(shù)的切除范圍?


國內(nèi)專家對此投票,絕大多數(shù)不贊同根據(jù)新輔助治療前病灶大小決定保乳手術(shù)范圍,而應根據(jù)新輔助治療后腫瘤范圍予以手術(shù)切除范圍。

5
前哨淋巴結(jié)活檢適應證和禁忌證,處理方式


前哨淋巴結(jié)活檢對指導下一步手術(shù)方式非常重要,避免不必要的淋巴結(jié)清掃。前哨淋巴結(jié)活檢也有相應的適應證和禁忌證:



前哨宏轉(zhuǎn)移的處理:前哨淋巴結(jié)活檢結(jié)果顯示前哨宏轉(zhuǎn)移時,腋窩淋巴結(jié)清掃(ALND)是標準治療方式。


但是以下情況應避免腋窩清掃:



· 未新輔助治療、臨床T1-2期、cN0、1-2枚SLN宏轉(zhuǎn)移且會接受后續(xù)進一步輔助全乳放療及全身系統(tǒng)治療的保乳患者——YES 77%


· 全乳切除、1-2枚SLN宏轉(zhuǎn)移患者,如果ALND獲得的預后資料不改變治療決策、且患者同意不行ALND,腋窩放療可以作為ALND的替代治療——YES 88%



新輔助治療后的前哨淋巴結(jié)活檢處理:對于新輔助前cN0,或新輔助前cN 、新輔助后cN0者,前哨淋巴結(jié)活檢陽性時,ALND是標準治療;前哨淋巴結(jié)活檢陰性時,應避免ALND。



PART 2:早期乳腺癌輔助治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療


徐兵河教授則從早期乳腺癌輔助治療 轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療方面為我們解讀2017版乳腺癌診治指南與規(guī)范。


1
卵巢功能抑制(OFS)


OFS適應癥:①高風險患者;②接受輔助化療的中風險患者伴其他因素時;③對他莫昔芬有禁忌者。方法包括手術(shù)切除、放射及藥物去勢,其中藥物去勢為首選的OFS方式。關(guān)于藥物OFS的治療時間,推薦治療2-5年,高危患者治療5年。

2
Luminal型患者的延長內(nèi)分泌治療


絕經(jīng)后高危復發(fā)患者,需要進行延長內(nèi)分泌治療,關(guān)于延長內(nèi)分泌治療方案及治療時間,國內(nèi)專家也進行了投票:


· 初始AI 5年后:

TAM 3-5年--YES 65.4%

AI  3-5年--YES 82.7%


· 初始TAM-AI 5年后:

AI滿5年--YES 80.8%

繼續(xù)AI5年--YES 75%


· 初始TAM 5年后:

AI 5年--YES

3
HER2陽性小腫瘤


對于HER2陽性小腫瘤(腫瘤大小>5mm或存在淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移)者,應進行抗HER2靶向治療聯(lián)合化療。而抗HER2靶向治療聯(lián)合化療,有以下可選方案:



① 聯(lián)合紫杉醇12周期:根據(jù)ATP臨床實驗,曲妥珠單抗聯(lián)用紫杉醇12周期,3年IDFS(無侵襲性疾病生存率)達98.7%,7年整體IDFS達93.3%。


② TCH方案(多西他賽﹢環(huán)磷酰胺﹢曲妥珠單抗)4周期:三年DFS(無病生存率)達96.9%,三年OS(總生存率)達98.7%。



4
HER2陽性乳腺癌的雙靶向治療


可選方案如下:



① 曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼:根據(jù)研究,曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼后,HR-患者pCR(病理完全緩解)增加了18%,HR 患者pCR增加了13%。


拉帕提尼在新輔助抗HER2治療中有一定價值--YES 86.36%


② 曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗:曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗可增加療效,提高pCR、改善DFS并延長OS。


推薦靶向治療中加入帕妥珠單抗(YES 91.3%)。但帕妥珠單抗尚未在中國上市。


5
根據(jù)新輔助治療結(jié)果,調(diào)整輔助治療


來自日韓的III期研究CREATE-X/JBCRG-04證實,新輔助后病理非pCR的患者,術(shù)后卡培他濱輔助治療8療程可顯著改善DFS和OS。



在足量、規(guī)范的新輔助治療后,根據(jù)新輔助治療結(jié)果調(diào)整輔助治療:若腫瘤退縮滿意,則減少輔助治療(手術(shù)、放療、系統(tǒng)治療);若腫瘤退縮不佳,則需更多的輔助治療。


指南中,新增“調(diào)整方案改善預后”及專家投票結(jié)果如下:



· 根據(jù)新輔助治療中療效評估結(jié)果決定隨后的輔助化療方案——YES 96.15%


· SD(病情穩(wěn)定)患者考慮是沿用原方案繼續(xù)治療,還是更換方案,或采用其他療法——YES 95.4%


· 根據(jù)新輔助治療結(jié)束后的療效評估結(jié)果決定隨后的輔助化療方案——YES 100%


· 對非pCR患者,特別是三陰性患者,也可追加適當?shù)幕煛猋ES 91.3%


6
輔助二膦酸鹽治療


研究發(fā)現(xiàn),二膦酸鹽降低骨轉(zhuǎn)移并改善預后(絕經(jīng)后患者或絕經(jīng)前OFS患者);高?;颊呓^對獲益更顯著;唑來膦酸證據(jù)最充分。


因此,2017版指南新增雙酸鹽可作為絕經(jīng)后(包括絕經(jīng)前使用卵巢功能抑制劑患者)乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌期間治療用藥:

7
轉(zhuǎn)移性乳腺癌:一線內(nèi)分泌治療


并非所有的晚期乳腺癌都適合內(nèi)分泌治療。關(guān)于晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療,2017版指南新增兩個定義:



①“內(nèi)臟危象”定義:


由癥狀、體征、實驗室檢查、疾病快速進展確認的數(shù)個臟器功能異常。內(nèi)臟危象并非單純指存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,而指危重的內(nèi)臟情況需要快速有效治療而控制疾病進展,尤其指進展后就失去化療機會的情況。這類病人不適合內(nèi)分泌治療,應給予化療而非內(nèi)分泌治療。


②“內(nèi)分泌耐藥”定義:


a.原發(fā)性內(nèi)分泌耐藥:術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療2年內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移,或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線內(nèi)分泌治療6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展;


b.繼發(fā)性內(nèi)分泌耐藥:術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療2年后出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移,或在完成輔助內(nèi)分泌治療12個月內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移,或一線內(nèi)分泌治療≥6個月出現(xiàn)進展。



而晚期乳腺癌的一線內(nèi)分泌治療,有以下方案可供選擇:



· 初治IV期或未經(jīng)內(nèi)分泌治療的復發(fā)轉(zhuǎn)移患者,若曾接受輔助內(nèi)分泌治療,需結(jié)束一定時間后(如1年以上)出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移


· 絕經(jīng)后患者,氟維司群(500mg)或AI類藥(芳香化酶抑制劑)都是合理選擇,他莫昔芬也是可選治療。


· 對于CDK4/6抑制劑,palbociclib和ribociclib已獲美國FDA一線聯(lián)合AI適應證,但國內(nèi)尚在臨床研究中。



徐兵河教授指出,在一線治療中,氟維司群250mg的療效和阿那曲唑等同,但500mg療效優(yōu)于250mg;來曲唑聯(lián)合CDK4/6抑制劑比單用來曲唑效果更佳。所以,單藥治療時可選擇AI或氟維司群500mg作為一線治療,聯(lián)合用藥時可選擇AI聯(lián)合CDK4/6抑制劑。


(本文為醫(yī)學界腫瘤頻道原創(chuàng)文章,轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標明作者來源。)


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