原發(fā)性卵巢功能不全包括卵巢功能減低、因育齡期早期卵泡數(shù)目急劇減少導致的生育力降低、卵泡損耗增多以及卵泡對促性腺激素的應答減弱。

本指南由美國婦產(chǎn)科學院專家委員會成員 Samantha F. Butts 于近期發(fā)表在 OBSTETRICS & GYNECOLOGY 上，主要對原發(fā)性卵巢功能不全疾病本身、并發(fā)癥和治療方法進行了建議和總結：

10 條建議

1. 原發(fā)性卵巢功能不全是一種病理狀態(tài)，不應視為自然絕經(jīng)的加速過程。

2. 盡管原發(fā)性卵巢功能不全的患者和自然絕經(jīng)的患者都有著共同的健康危險因素，但兩者的治療方法并不相同。

3. 全身性激素治療（HT）是一種有效的方法用于治療原發(fā)性卵巢功能不全，降低長期的健康風險。

4. 激素治療可以降低骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病和泌尿生殖道萎縮等并發(fā)癥，可改善患者的生活質(zhì)量。

5. 原發(fā)性卵巢功能不全導致的低骨密度常采用的全身性激素治療，而自然絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和骨折的治療主要使用雙膦酸鹽類藥物作為一線治療藥物。

6. 原發(fā)性卵巢功能不全的患者常會出現(xiàn)潮熱、夜間盜汗、陰道干燥、性交疼痛以及睡眠紊亂等；在周期不規(guī)則時，某些癥狀可能繼續(xù)發(fā)展。這些癥狀也可能是由于全身性激素治療所導致的。

7. 作為一線治療方法，全身性激素治療使用劑量推薦達到自身雌激素替代水平。然而，血清雌二醇水平不建議用于評估治療的有效程度。

8. 與全身性激素治療相比，口服避孕藥可以更有效的阻止排卵和妊娠；盡管原發(fā)性卵巢功能不全的患者自然妊娠的概率極低，但預防妊娠仍舊十分重要。

9. 若患者希望在進行雌激素替代治療的同時不使用口服避孕藥，可推薦使用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器，其效果優(yōu)于口服避孕藥。

10. 任何接受治療的患者治療時間需達到平均自然絕經(jīng)年齡（50～51 周歲）。

約有 90% 以上原發(fā)性卵巢功能不全的患者病因不明，僅有少數(shù)基因異常已被獲知可以引起卵泡數(shù)目減少、卵巢功能嚴重異常。自身免疫疾病、單基因缺陷均會導致原發(fā)性卵巢功能不全。放化療因其導致卵巢中卵泡大量的迅速的閉鎖而引起卵巢功能不全。

明顯的卵巢功能不全是指 40 歲之前的女性卵泡刺激素水平達到圍絕經(jīng)期水平（>30-40Miu/mL）以及閉經(jīng)，這種癥狀在臨床上稱之為「過早絕經(jīng)」或「卵巢早衰」。該疾病會導致多種并發(fā)癥，下文將詳細闡述。

骨密度降低和骨折

原發(fā)性卵巢功能不全所致的雌激素缺乏癥會引起骨密度降低、骨質(zhì)疏松癥和骨折的發(fā)病風險增加，特別是在年齡尚小或者骨密度剛達到高峰之前出現(xiàn)雌激素缺乏癥。大型的前瞻性研究表明，絕經(jīng)早于 45 歲的女性較之 50 歲后絕經(jīng)的女性，骨折的發(fā)生風險高出 1.5～3 倍。

大型前瞻性研究結果表明，絕經(jīng)早于 40 歲的女性髖骨骨折發(fā)生率約為 9.4%，而絕經(jīng)晚于 48 歲的女性其發(fā)病率僅為 3.3%；絕經(jīng)早于 45 歲的女性脊柱骨折發(fā)病率約是絕經(jīng)晚于 50 歲女性的 2.5 倍。其他情況，包括確診時間過長、維生素 D 缺乏、在進行雌激素治療時不遵醫(yī)囑、久坐或缺鈣等均可導致骨密度降低。

目前，相較于使用雙膦酸鹽類藥物治療絕經(jīng)后卵巢功能不全，全身性雌激素治療更為合適。長期使用雙膦酸鹽類藥物的不良反應和安全性尚未可知，因此本指南不推薦，特別是青少年人群使用雙膦酸鹽類藥物治療因原發(fā)性卵巢功能不全導致的低骨密度。

心血管疾病

自然絕經(jīng)意味著女性的健康風險增加，特別是心血管疾病的發(fā)病風險。處于圍絕經(jīng)期的女性高密度脂蛋白降低，導致其心血管疾病發(fā)生率和死亡率較之絕經(jīng)前女性明顯增加。

研究表明，39 歲以后絕經(jīng)年齡每推遲一年，心血管疾病發(fā)病率減少 2%；40 歲以前絕經(jīng)的女性，心血管疾病發(fā)病率和死亡率是 49 歲以后絕經(jīng)女性的 1.5 倍，這可能是因為雌激素缺乏導致的機體代謝改變以及血管內(nèi)皮發(fā)生變化。

當原發(fā)性卵巢功能不全伴有心血管疾病的患者進行全身性雌激素治療 6 個月后，研究者發(fā)現(xiàn)該治療方法可以改善血管內(nèi)皮異常、動脈內(nèi)膜厚度、血壓、血管緊張素和肌酐水平。但目前尚無流行病學證據(jù)支持。

血管舒縮癥狀和生活質(zhì)量

原發(fā)性卵巢功能不全的患者常會出現(xiàn)潮熱、夜間盜汗、陰道干燥、性交疼痛以及睡眠紊亂；在周期不規(guī)則時，某些癥狀可能繼續(xù)發(fā)展。這些癥狀可能是由于全身性激素治療所導致的。

一些女性可能無癥狀，年輕的女性癥狀輕微。

認知、情緒和社會心理功能

研究表明，43 歲以下原發(fā)性卵巢功能不全的患者常伴有認知能力的下降。原發(fā)性卵巢功能不全被稱作為「無聲的痛苦」，因為一旦確診患者往往出現(xiàn)負面情緒和孤獨感。而社會心理功能出現(xiàn)異常，一部分原因是血管舒縮癥導致的。解決這些問題一方面需要來自家庭的支持，另一方面可以尋求心理健康專業(yè)人員的幫助，來更好的理解和接受診斷結果。

乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌

研究者發(fā)現(xiàn)，選擇全身性雌激素治療的患者其乳腺癌發(fā)病率較之正常人群高出 20-30%。更早使用全身性激素治療的女性較之自然絕經(jīng)后使用該治療方法的女性，乳腺癌發(fā)病風險減低。雌激素替代療法作為子宮內(nèi)膜增生癥和子宮內(nèi)膜癌的高發(fā)病因素，故而并不推薦單獨使用。雌激素聯(lián)合孕激素替代治療可以有效降低子宮內(nèi)膜相關疾病的發(fā)病風險。

激素治療方案

盡管外源性雌激素替代療法被推薦用于治療原發(fā)性卵巢功能不全，但目前尚無完整評估該治療方法有效性、安全性、疾病預防情況的方法。全身性雌激素治療作為一線治療方法，建議使用達到可替代自體雌激素水平得劑量，血清雌激素水平不推薦作為評估療效的標準。雌激素替代療法建議使用以下雌二醇制劑：

表 1 治療原發(fā)性卵巢功能不全的雌激素用藥劑量和方法                       

選擇合適的治療方案可以預防子宮內(nèi)膜增生癥和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風險。當持續(xù)孕激素治療時，應考慮到早期妊娠的識別。原發(fā)性卵巢功能不全的患者會出現(xiàn)罕見的排卵，當撤退性出血停止時應與妊娠鑒別。*選擇一種雌激素用藥方法和一種孕激素用藥方法聯(lián)合使用

原發(fā)性卵巢功能不全的診斷對于女性來說是一種心理上的挑戰(zhàn)，醫(yī)生需要選擇最佳的方案來平衡收益和風險，而全身性雌激素治療作為臨床上長期的治療方法，是治療該疾病的首選。盡管原發(fā)性卵巢功能不全和自然絕經(jīng)的女性健康風險相當，但這種治療方法對于兩者的意義是不同的。更重要的是，我們應該考慮到該疾病的確診對于青少年或年輕女性在生理上、心理上、生殖上和社會心理上的影響。