最近發(fā)現(xiàn)咚咚腫瘤科的病友們，水平增長很快；為了看病，大家都是用盡了洪荒之力開始學習最前沿的抗癌資訊和治療理念，真是非常令人贊嘆和佩服。

有一個概念，被多次提及——那就是所謂的“冷腫瘤”和“熱腫瘤”。

什么，腫瘤還有冷熱之別？難道要拿個溫度計去測一測肺里的腫瘤，多少度？！

非也，這里所謂的“冷腫瘤”和“熱腫瘤”，是腫瘤免疫治療領域的一個舊概念。之所以說是舊概念，那是因為幾年前，就被學術界提及了。比如CTLA-4抗體的發(fā)現(xiàn)者和推動者，James Allison教授，早在2015年4月就在頂尖權威雜志《science》上提出了這樣的分類，不過人家畢竟是有望拿諾貝爾獎的大教授，怎么也得用點高級詞匯：

所謂“有免疫源性的腫瘤”（也就是熱腫瘤），就是一塊腫瘤組織取下來，拿到顯微鏡底下仔細看，發(fā)現(xiàn)在癌細胞的周圍和附近，已經(jīng)聚集了不少免疫細胞：比如，T細胞、B細胞、巨噬細胞等；當然這些免疫細胞，有的是能抗癌的免疫細胞，有的則是助紂為虐的壞的免疫細胞。但是無論如何，已經(jīng)有這么多免疫細胞聚集在腫瘤組織里了，很有可能這里曾經(jīng)發(fā)生過免疫細胞與癌細胞的殊死搏斗，只不過癌細胞“魔高一尺”，免疫細胞由于種種原因暫時失下陣來了。但是，畢竟這里曾經(jīng)發(fā)生過戰(zhàn)斗，戰(zhàn)場還“火熱”著呢。

對于這些病人，我們只需研究，為何免疫細胞沒有殺滅癌細胞，為何癌細胞反而占了上風——有可能是由于癌細胞表達了PD-L1、IDO等免疫抑制分子呀，那就直接用PD-1/PD-L1抗體、IDO抑制劑就好了呀——對于熱腫瘤而言，我們需要關注的重點是詳細地分析腫瘤組織里的免疫細胞以及免疫反應的真實狀態(tài)，然后相應地予以糾正；也就是對那些暫時處于下風的免疫細胞，給予一定的支援，很可能這場抗癌免疫大戰(zhàn)，我們就贏了，患者就有可能獲得很好的療效，療效還能長期維持。

一個具體的例子就是，對于那些PD-L1高表達的熱腫瘤，單獨使用PD-1/PD-L1抗體的有效率一般就很好，生存期就很長了。歸納起來，主要是三點意思：

• 這類病人，對免疫治療，總體而言是比較敏感的。

• 這類病人，也不是全部都適合PD-1/PD-L1抗體治療，還需要進一步分析腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞類型和功能狀態(tài)，從而來決定最佳的免疫治療方案。比如一個病人萬一是IDO高表達，那么似乎IDO抑制劑是必須要用的了；比如一個病人巨噬細胞特別多，那么似乎巨噬細胞的阻斷劑是必須要用的了；比如一個病人PD-L1表達是低的，但是免疫細胞上LAG-3是高表達的，那么似乎LAG-3抑制劑是更合適的。

• 目前，對于如何檢測自己的腫瘤是不是熱腫瘤，尚缺乏公認的最佳的指標。一般的醫(yī)院病理科，免疫組化測一下CD3、CD4、CD8等蛋白的表達，其實是不夠的。

然后，反過來，來說說“無免疫源性的腫瘤”（冷腫瘤），那就是腫瘤組織中沒有或者只有很少的免疫細胞。

一般認為，這類病人單獨使用免疫治療，療效是不佳的，需要聯(lián)合一些其他治療來讓腫瘤組織中聚集免疫細胞（也就是所謂的讓冷腫瘤變成熱腫瘤）。而炒熱腫瘤的辦法，有聯(lián)合放療、聯(lián)合化療、聯(lián)合溶瘤病毒、聯(lián)合腫瘤疫苗、聯(lián)合免疫細胞治療、聯(lián)合恰當?shù)陌邢蛑委煹榷喾N。

目前來看，聯(lián)合放化療，聯(lián)合溶瘤病毒、聯(lián)合個性化的腫瘤疫苗等已經(jīng)有不俗的數(shù)據(jù)。如下是Allison教授列舉的一些合適的聯(lián)合治療的分子靶點和治療手段：

參考文獻：
Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172