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近年來(lái)，中醫(yī)藥治療肝纖維化研究取得了較大的成就，也顯示出較為明顯的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為，肝纖維化的病機(jī)特點(diǎn)為肝血瘀阻，兼有寒熱虛實(shí)的表現(xiàn)。在治療上，研究者總結(jié)出以活血化瘀為主、益氣養(yǎng)陰為輔，并結(jié)合辨證論治的治療原則。通過(guò)多種治則的比較，研究者發(fā)現(xiàn)，以益氣與活血化瘀配伍療效最佳，并篩選出許多有效方藥。例如：?jiǎn)挝端幱械ⅰ⑻胰?、?dāng)歸、冬蟲夏草、黃芪、柴胡、姜黃、田三七以及漢防己甲素、丹酚酸A、桃仁提取物、葫蘆素B、齊墩果酸、甘草皂甙、甘草次酸、蒼術(shù)酮等等；復(fù)方有扶正化瘀方（上海中醫(yī)藥大學(xué)）、復(fù)方861（北京友誼醫(yī)院）、復(fù)方鱉甲軟肝片（解放軍302醫(yī)院）、強(qiáng)肝膠囊（山西省中醫(yī)研究所）、肝纖寧顆粒（湖南中醫(yī)學(xué)院）、軟堅(jiān)糖漿（湖北中醫(yī)學(xué)院）等等。此外，研究者還從器官、細(xì)胞、分子水平上對(duì)慢性肝病肝纖維化治療進(jìn)行了研究，闡明了中藥抗肝纖維化的機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。研究表明，多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用可能是具有多成分特點(diǎn)的中藥復(fù)方抗肝纖維化的特色。 研究有待進(jìn)一步深入但不足的是，這些研究多集中在有限的層次，同一水平的重復(fù)研究比較多。怎樣進(jìn)一步開展中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究，已是亟待解決的問(wèn)題。 筆者認(rèn)為，為了將中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究深入下去，首先要堅(jiān)持和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥特色，進(jìn)一步完善中藥制劑的研究并把治療肝纖維化的中藥制劑推向國(guó)際市場(chǎng)。要達(dá)到這個(gè)目的，需要做到：（1）加強(qiáng)中藥復(fù)方的藥理研究，建立中藥復(fù)方的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。（2）加強(qiáng)中藥抗肝纖維化有效組分的研究。（3）篩選在不同環(huán)節(jié)上能阻斷肝纖維化進(jìn)程的中藥或中藥成分，然后組成在臨床上確實(shí)有顯著療效的中藥復(fù)方或中藥成分復(fù)方。抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化以減少細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的產(chǎn)生，是防治多種類型肝纖維化的重要環(huán)節(jié)。 其次，應(yīng)采用先進(jìn)的技術(shù)和正確的方法，將先進(jìn)技術(shù)與有特色的研究相結(jié)合，為我所用。這里的主要問(wèn)題是，技術(shù)先進(jìn)，但不能與常用方法相悖。如用Northemblot方法檢測(cè)mRNA的表達(dá)較好，而不要用誤差較大的RT－PCR的方法；通過(guò)做肝組織羥脯氨酸定量檢測(cè)膠原蛋白含量就完全可以，而不要用免疫組化染色加圖像分析技術(shù)代替等。 此外，要嚴(yán)格設(shè)計(jì)，嚴(yán)格評(píng)價(jià)。要按循證醫(yī)學(xué)的要求，開展臨床研究，如嚴(yán)格的病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)雙盲對(duì)照、穩(wěn)定的檢測(cè)方法和試劑、嚴(yán)密的藥物質(zhì)量控制（如藥材品種、產(chǎn)地、采集、儲(chǔ)藏、炮制、制劑加工等）、可靠的統(tǒng)計(jì)分析等等。只有這樣才能保證臨床試驗(yàn)的可靠性和科學(xué)性，從而得到國(guó)際學(xué)術(shù)界的承認(rèn)。 要建立科學(xué)統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)目前，抗肝纖維化治療還缺乏統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)，盡快制定出符合循證醫(yī)學(xué)要求的療效標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)引起國(guó)內(nèi)學(xué)者們的重視。 筆者認(rèn)為，采用半定量積分方案對(duì)臨床治療和藥物療效進(jìn)行評(píng)估，較利于了解病變的動(dòng)態(tài)演變規(guī)律及其轉(zhuǎn)歸。目前，國(guó)內(nèi)采用較多的是肝纖維化半定量積分系統(tǒng)（SSS）方案評(píng)估。此方案將分級(jí)和分期分開計(jì)分，在分級(jí)中增加碎屑樣壞死和橋接壞死的計(jì)分比重，在計(jì)分中引入纖維隔的數(shù)量和寬度等指標(biāo)，比較治療前后SSS值，下降≥2分定為有效。較為切合實(shí)際。有研究表明，非創(chuàng)傷性多項(xiàng)指標(biāo)的組合對(duì)診斷和預(yù)后評(píng)判有重要參考價(jià)值。判斷有無(wú)肝纖維化應(yīng)以B超每分鐘血 流量參數(shù)、年齡、B超肝右葉斜徑、CT／MRI肝表面波狀改變、血清γ－谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶活性等為主；判斷肝纖維化程度則以血清透明質(zhì)酸（HA）、白蛋白／球蛋白（A／G）比值、B超脾長(zhǎng)徑等為主；而判斷有無(wú)肝硬化應(yīng)以HA、CT／MRI肝內(nèi)膽管囊狀改變、B超肝包膜厚度、年齡及癥狀積分為主。纖維化血清標(biāo)志物作為非創(chuàng)傷性評(píng)定系統(tǒng)主要療效指標(biāo)，需要聯(lián)合檢測(cè)，通常聯(lián)檢HA、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原－7S（Ⅳ－7S）、抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP－1）及基質(zhì)金屬蛋白酶－2（MMP－2）等。 總之，中醫(yī)藥治療肝纖維化研究不能脫離中醫(yī)特色，同時(shí)要加強(qiáng)科學(xué)研究的嚴(yán)謹(jǐn)性。在各項(xiàng)檢測(cè)驗(yàn)證手段的使用上，要綜合各方的優(yōu)勢(shì)，互相參照印證，以保證最終結(jié)果的客觀準(zhǔn)確。 |
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