2017年9月18日訊 /生物谷BIOON/ —正常細(xì)胞的癌轉(zhuǎn)化過程需要癌基因的激活和腫瘤抑制基因的抑制。在這個過程中，發(fā)生轉(zhuǎn)化的細(xì)胞會吸引固有免疫細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞，其中包括巨噬細(xì)胞，這些細(xì)胞被吸引到發(fā)育的腫瘤中，能夠參與免疫監(jiān)視清除腫瘤細(xì)胞。作為對這種免疫監(jiān)視機制的應(yīng)答，腫瘤細(xì)胞利用NF-κB抑制巨噬細(xì)胞的殺傷活性，但是腫瘤細(xì)胞的這種自我保護(hù)的具體機制還不清楚。

近日來自美國俄亥俄州立大學(xué)的科學(xué)家們就通過研究揭示了這一隱藏機制，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞能夠合成一種分泌因子作用于巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致具有腫瘤殺傷作用的TNF和一氧化氮（NO）合成受到抑制從而使腫瘤細(xì)胞得到保護(hù)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員報道稱腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間因生長和分化因子15（GDF-15）的存在而發(fā)生相互作用聯(lián)系在一起。在體外實驗中，腫瘤來源的GDF-15信號作用于巨噬細(xì)胞，能夠通過抑制TNF和一氧化氮（NO）的產(chǎn)生抑制巨噬細(xì)胞的促凋亡活性。在體內(nèi)實驗中，在Ras驅(qū)動的腫瘤異種移植模型和胰腺癌原位模型中清除GDF-15能夠延緩腫瘤的發(fā)育。這種腫瘤發(fā)育的延緩與抗腫瘤巨噬細(xì)胞的浸潤增加有關(guān)。

更進(jìn)一步的研究表明，GDF-15的產(chǎn)生直接受到NF-κB的調(diào)控，并且激活的NF-κB和GDF-15在人類胰腺癌上皮導(dǎo)管中的共定位進(jìn)一步支持了這一發(fā)現(xiàn)的重要性。從機制上來講，研究發(fā)現(xiàn)GDF-15能夠通過抑制TAK1信號進(jìn)而影響巨噬細(xì)胞NF-κB的活性導(dǎo)致巨噬細(xì)胞活性受到抑制，因此阻斷TNF和NO的合成。

基于上述結(jié)果，研究人員提出NF-κB/GDF-15調(diào)控軸對腫瘤細(xì)胞在腫瘤發(fā)生的早期階段躲避巨噬細(xì)胞免疫監(jiān)視非常重要，為在早期階段清除腫瘤細(xì)胞提供了新的可能。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Nivedita M. Ratnam, et al. NF-κB regulates GDF-15 to suppress macrophage surveillance during early tumor development.J Clin Invest. DOI: 10.1172/JCI91561