臨床醫(yī)生對(duì)生長(zhǎng)抑素一定不陌生,其在急性胰腺炎和食管-胃底靜脈曲張破裂出血兩大急癥的廣泛應(yīng)用,已讓無數(shù)患者獲益。但是如果只知道生長(zhǎng)抑素在這兩種疾病中的應(yīng)用就太局限了。 生長(zhǎng)抑素是一種人體內(nèi)自然合成的能發(fā)揮抑制分泌作用的多肽類激素,廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌胰腺、消化道等器官組織。目前臨床上常用的有普通生長(zhǎng)抑素及其類似物,如奧曲肽、蘭瑞肽、帕瑞肽。普通生長(zhǎng)抑素半衰期短,奧曲肽、蘭瑞肽和帕瑞肽為長(zhǎng)效制劑,其中帕瑞肽在國(guó)內(nèi)還未上市。 生長(zhǎng)抑素及其類似物的臨床應(yīng)用 消化系統(tǒng) (1)急性上消化道出血(包括食管-胃底靜脈曲張破裂出血及非靜脈曲張性出血) 生長(zhǎng)抑素作用于血管平滑肌, 減少內(nèi)臟血流量, 降低門脈血流量,抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌, 利于黏膜病變部位的止血。 用法: 生長(zhǎng)抑素首劑負(fù)荷 0.25 mg 慢速?zèng)_擊注射(3~5min),再 0.25 mg/h 靜脈維持 3~5 天(對(duì)于高?;颊咚俣瓤稍黾又?0.5 mg/h); 奧曲肽首劑負(fù)荷 0.1mg 緩慢靜脈注射(不少于 5min),隨后 0.025~0.05 mg/h 靜脈維持,最大劑量不超過 1.2g/d,維持 2~5 天。 (2)急性胰腺炎 生長(zhǎng)抑素能直接或間接地抑制胰腺分泌, 減少胰酶分泌, 控制炎癥。 用法: 生長(zhǎng)抑素首劑負(fù)荷 0.25 mg 慢速?zèng)_擊注射(3~5min),再以 0.25 mg/h 靜脈維持 3~5 天; 奧曲肽 0.1 mg 皮下注射 q8 h 或 0.025~0.05 mg/h 靜滴或 0.3~0.6mg+5% GS 500ml 靜滴 q12h,維持 3~5 天。 (3)胰腺手術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防 生長(zhǎng)抑素通過減少胰腺的內(nèi)外分泌,成為防治胰腺術(shù)后并發(fā)癥常用的手段之一。 用法: 手術(shù)開始時(shí)生長(zhǎng)抑素 0.25 mg/h 靜脈滴注,術(shù)后持續(xù) 5 天; 奧曲肽 0.1 mg 皮下注射 q8 h,持續(xù) 7 天,第一次用藥至少在術(shù)前 1 小時(shí)進(jìn)行。 (4)治療消化道瘺 生長(zhǎng)抑素能有效減少胃腸分泌液量, 也可以抑制淀粉酶、胰蛋白酶,因此可治療消化道瘺。 用法: 生長(zhǎng)抑素 0.25 mg /h 靜脈維持直到瘺管閉合(2~20 天),瘺管閉合后繼續(xù)用藥 1~3 天后逐漸停藥 ,以防反跳作用; 奧曲肽 0.1mg 皮下注射 q8 h,7~14 天或直至瘺管閉合。 2 內(nèi)分泌系統(tǒng)
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤,最常見的是胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的 2/3 左右。生長(zhǎng)抑素可以直接抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)、阻斷生長(zhǎng)激素及其他小分子肽的釋放,從而起到治療作用。由于需要長(zhǎng)期治療, 通常選用長(zhǎng)效類似物, 包括括奧曲肽和蘭瑞肽。 用法: 奧曲肽 0.05 mg 皮下注射 qd 或 bid,根據(jù)臨床反應(yīng)和腫瘤分泌的激素濃度以及耐受性,漸增至 0.2 mg tid; 蘭瑞肽 最初每 14 天肌肉注射 1 次,每次 40 mg,治療反應(yīng)不顯著者,可每 10 天肌注 1 次,每次 40 mg。 (2)肢端肥大癥 肢端肥大癥多數(shù)是垂體瘤分泌大量的生長(zhǎng)激素引起,生長(zhǎng)抑素可抑制包括生長(zhǎng)激素在內(nèi)多種激素的分泌。生長(zhǎng)抑素類似物長(zhǎng)效奧曲肽和蘭瑞肽作為該病術(shù)后的一線治療用藥已成為專家共識(shí)。 用法: 奧曲肽開始時(shí) 0.05~0.1 mg 皮下注射 q8 h,根據(jù)生長(zhǎng)激素(GH)和類胰島素一號(hào)增長(zhǎng)因子 (IGF-1) 水平調(diào)整,多數(shù)每日最適劑量 0.2~0.3 mg; 蘭瑞肽最初每 14 天肌注 1 次,每次 40 mg,經(jīng)過對(duì) GH 和 IGF-1 水平評(píng)估,認(rèn)為治療反應(yīng)不顯著者,可每 10 天注射 1 次,每次 40 mg。 (3)糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療 生長(zhǎng)抑素及類似物可以抑制胰高血糖素、生長(zhǎng)激素,從而減少游離脂肪酸分解為酮體,提高糖尿病酮癥酸中毒的治療效果。 用法:生長(zhǎng)抑素 0.1~0.5 mg/h 靜脈滴注,作為胰島素治療的輔助措施,可使血糖恢復(fù)正常,緩解酮癥酸中毒。 3 腫瘤的診斷及治療
此外對(duì)于傳統(tǒng)治療無效、晚期或失去手術(shù)機(jī)會(huì)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,應(yīng)用核素標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素實(shí)現(xiàn)生物治療與放射性靶向治療相結(jié)合的雙效療法, 通過受體內(nèi)化學(xué)機(jī)制將放射性藥物帶入細(xì)胞,從而起到對(duì)腫瘤的靶向放療作用。 4 其他
生長(zhǎng)抑素的不良反應(yīng)
另外奧曲肽及蘭瑞肽在長(zhǎng)期使用過程中還可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肝膽疾病、代謝和營(yíng)養(yǎng)機(jī)能紊亂,注射部位疼痛、麻刺、紅腫等不良反應(yīng)。 使用中的注意事項(xiàng)
2. 生長(zhǎng)抑素因半衰期短(約 2~3 min),因此需不間斷輸入,換藥間隔最好不超過 5 分鐘。 3. 生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽及蘭瑞肽長(zhǎng)期使用過程中應(yīng)監(jiān)測(cè) GH 和 IGF-1 水平、垂體體積,定期復(fù)查膽囊超聲、心電圖、甲狀腺功能等。 生長(zhǎng)抑素及其類似物在多種臨床疾病的治療中有較好的療效。希望未來的研究能發(fā)現(xiàn)其更多的臨床用途,以及研發(fā)出不良反應(yīng)更少、療效更佳的新一代制劑。 |
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