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上一篇，我們從一個經(jīng)典的成功案例，引出了腫瘤免疫治療爆款的新概念：Neoantigen——本文將集中解答關(guān)于這個概念最基本的三問題。 什么是Neoantigen？
癌細胞在發(fā)生發(fā)展過程中，會產(chǎn)生很多基因突變，部分基因突變也會產(chǎn)生正常組織、正常細胞所沒有的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)，很有可能也會激活免疫系統(tǒng)，并引來免疫系統(tǒng)對癌細胞的攻擊。 那些能激活免疫系統(tǒng)（能被免疫細胞所識別）的、由癌細胞基因突變所產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)（異?？乖?，就是Neoantigen（新生抗原）。 Neoantign有兩個重大的特點：
同時符合以上兩點的，就是Neoantigen。 什么腫瘤會有Neoantigen？
2015年12月，《science》同一研究團隊的另外一篇重磅文章回答了這個問題：他們檢測了10個消化道腫瘤患者的TIL細胞（腫瘤浸潤淋巴細胞），發(fā)現(xiàn)其中的9個病友，都能找到1-3個靠譜的、有效的neoantigen。 甚至他們發(fā)現(xiàn)在一個腸癌的患者體內(nèi)，著名的KRAS突變也可以成為neoantigen（KRAS突變是史上最惡性、最難對付的致癌突變）。 因此，目前學術(shù)界估計，絕大多數(shù)病友的腫瘤，應(yīng)該都能找到或多或少的neoantigen。 一般而言，患者腫瘤組織中基因突變的總數(shù)越多，那么他所攜帶的neoantigen也越多。下圖是不同的腫瘤，根據(jù)科學運算，估計出來的neoantigen的排行榜：
Neoantigen抗癌，有哪些前景？
這玩意意義可大了，應(yīng)用的方式也很多。這里舉幾個栗子： 1：用于免疫細胞治療 只要能找到neoantigen，就能從病人的腫瘤組織甚至外周血中分離和純化出能特異性識別neoantigen的免疫細胞，這些免疫細胞相比于泛泛的TIL細胞或者CIK細胞，其抗癌的能力強成百上千倍，而副作用卻小的多，目前國外已經(jīng)有不少類似的成功案例。 甚至，還可以在體外進行基因改造，把病人或者其他健康人提供的T細胞，改造成能特異性識別neoantigen的“抗癌戰(zhàn)士”，回輸給病人，這就是比較高級的私人訂制的TCR-T或者CAR-T技術(shù)，目前國外的大公司正在緊鑼密鼓地嘗試中。 2：個性化腫瘤疫苗 如果能鑒定出一個病人的neoantigen，那么就能在體外合成這些neoantigen所對應(yīng)的抗原肽、核苷酸等，利用這些抗原肽/核苷酸就可以做疫苗，可以用于治療已經(jīng)得癌的病人，理論上講，其有效率和安全性會更好。關(guān)于這方面的成功案例，下一期會重點講述。 3：PD-1抑制劑 目前已經(jīng)有不少研究表明，病人攜帶的neoantigen越多，其對PD-1抑制劑等免疫檢查點抑制劑療效越好；而且，未來如果將neoantigen特異性的免疫細胞療法與PD-1聯(lián)用，或者將neoantigen特異性的疫苗與PD-1聯(lián)合，或許會威力倍增。
當然，以上僅僅是這個新技術(shù)、新概念應(yīng)用的部分前景，其他更多的應(yīng)用空間，未完待續(xù)……
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