糖皮質(zhì)激素(俗稱激素)是腎上腺皮質(zhì)激素的一種，屬甾體類化合物，在腦垂體分泌的促皮質(zhì)素(ACTH)的調(diào)節(jié)下，由腎上腺束狀帶合成、分泌，包括氫化可的松、可的松、潑尼松等。糖皮質(zhì)激素均具有相似的基本結(jié)構(gòu)甾核，不同的糖皮質(zhì)激素因為其分子結(jié)構(gòu)的變化，使藥物的活性、藥效和藥物動力學(xué)特征各不相同。人體內(nèi)源性的具有生物活性的糖皮質(zhì)激素最主要的是氫化可的松，而可的松或潑尼松本身不具有生物活性，必須經(jīng)過在肝臟生物活化還原為氫化可的松或潑尼松龍才產(chǎn)生生物活性。 

　　正常人的糖皮質(zhì)激素呈脈沖式分泌，有晝夜節(jié)律性。通常情況下，正常人每天分泌氫化可的松10mg，上午8時血漿濃度最高，為16μg/100ml，下午4時血漿濃度為4μg/100ml，24時最低。對糖皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律性分泌的了解有助于制訂給藥方案。 
　　 
　　糖皮質(zhì)激素的作用機制 
　　 
　　基因效應(yīng)糖皮質(zhì)激素主要是通過與靶細胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合，產(chǎn)生信號傳遞，最終發(fā)揮其生物學(xué)作用。糖皮質(zhì)激素受體幾乎在所有的人類細胞上均有表達，包括淋巴細胞、單核細胞和中性粒細胞等炎癥細胞。 

　　非基因效應(yīng)糖皮質(zhì)激素的非基因效應(yīng)主要通過膜結(jié)合受體和(或)細胞膜的生化作用介導(dǎo)，通過激素的選擇性膜受體和(或)抑制鈣和鈉跨膜運轉(zhuǎn)穩(wěn)定細胞膜。基因效應(yīng)一般發(fā)生在糖皮質(zhì)激素與胞漿受體結(jié)合30分鐘后，而非基因效應(yīng)的主要特點為起效迅速，在數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)，并與DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成無關(guān)。糖皮質(zhì)激素的非基因效應(yīng)是其抗過敏作用、對ACTH負反饋調(diào)節(jié)、以及產(chǎn)生行為效應(yīng)和心血管效應(yīng)(可導(dǎo)致阿狄森危象)的主要作用機制。 

　　糖皮質(zhì)激素的基因效應(yīng)與用藥劑量相關(guān)。在小劑量應(yīng)用(潑尼松≤7.5mg/日)時，激素完全通過基因效應(yīng)發(fā)揮作用而幾乎沒有不良反應(yīng)；劑量增加時，激素的基因效應(yīng)呈顯著的劑量依賴性，其不良反應(yīng)也隨劑量與時間的增長而加大；當(dāng)應(yīng)用大劑量潑尼松30～100mg/日)時，由于激素受體的飽和度增加，劑量依賴性越來越小，糖皮質(zhì)激素的基因效應(yīng)趨近于最大值，但不良反應(yīng)嚴重，不能長期使用。在潑尼松30～250mg/日時非基因效應(yīng)有顯著的劑量依賴性，超過250mg/日之后逐漸減小。 
　　 
　　生理與藥理作用 
　　 
　　生理作用(1)對糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝的影響：① 糖代謝：糖皮質(zhì)激素可促進糖原異生，并通過利用蛋白質(zhì)分解增加產(chǎn)生的更多的氨基酸合成糖原，減少機體對葡萄糖的利用，減慢葡萄糖分解為CO 的過程，并有抗胰島素作用，促進血糖升高，甚至出現(xiàn)糖尿。② 蛋白質(zhì)代謝：糖皮質(zhì)激素促進多種肝外組織蛋白，特別是肌肉組織蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白合成，機體負氮平衡。長期應(yīng)用激素將出現(xiàn)生長減慢、肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。③ 脂肪代謝：糖皮質(zhì)激素促進脂肪分解并抑制其合成，可激活四肢皮下脂肪酶，四肢脂肪減少，使脂肪重新分布于腹、面、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。 

　　(2)對水鹽代謝的影響：糖皮質(zhì)激素對水鹽代謝的作用較弱，長期應(yīng)用可有醛固酮樣的貯鈉排鉀作用，并促進腎遠曲小管及集合管重吸收而出現(xiàn)水鈉潴留。激素還可以抑制鈣的重吸收，引起低鈣血癥和骨質(zhì)疏。 

　　(3)對循環(huán)系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，抑制前列腺素的合成，并可以降低毛細血管的通透性，從而升高血壓。由于激素對脂代謝的影響，可加速動脈粥狀硬化的形成。此外激素還可增強心肌的收縮力。 

　　藥理作用

(1)抗炎作用：糖皮質(zhì)激素可通過多種機制對抗由各種原因?qū)е碌难装Y。主要機制為：①抑制炎癥介質(zhì)(如前列腺素和白三烯)的產(chǎn)生并促進抗炎因子的合成；②降低血管通透性，減少炎性滲出；③抑制炎癥細胞的活化，減少炎癥細胞向炎癥部位的聚集；④調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生。表現(xiàn)在炎癥早期通過減輕水腫、滲出、炎癥細胞浸潤，改善局部紅、腫、熱、痛等癥狀；在炎癥晚期抑制毛細血管和纖維母細胞增生、肉芽組織形成，預(yù)防組織粘連和瘢痕形成。值得注意的是，炎癥反應(yīng)不僅是機體的一種防御功能，同時也是組織修復(fù)的重要過程。因此，糖皮質(zhì)激素在抗炎的同時也降低機體的防御功能，可導(dǎo)致感染擴散及阻礙傷口愈合。 

　　(2)免疫抑制作用：①抑制單核巨噬細胞對抗原的吞噬與遞呈；②對淋巴細胞有破壞作用，抑制細胞免疫功能，大劑量可抑制B細胞向漿細胞轉(zhuǎn)化而干擾體液免疫功能；③消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。但上述作用在人體尚未得到證實。 

　　(3)抗毒、抗休克作用：超大劑量或大劑量的糖皮質(zhì)激素已被廣泛應(yīng)用于各種休克的搶救治療中。其抗休克的作用主要依賴非基因效應(yīng)，作用機制主要有：擴張痙攣收縮的血管，并加強心肌收縮；降低血管通透性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)。糖皮質(zhì)激素雖不能直接中和內(nèi)毒素，但可通過穩(wěn)定細胞膜及溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱原的釋放，提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)，從而迅速退熱并緩解乏力、食欲減退等中毒癥狀。

 
　　(4)其他作用：糖皮質(zhì)激素可刺激骨髓造血功能，增加紅細胞和血紅蛋白含量；能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，影響認知能力和精神行為，出現(xiàn)欣快、激動、失眠及焦慮、抑郁等癥狀，甚至誘發(fā)精神失常；能增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌，提高食欲，但大劑量長期應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍。