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別嘌醇（Allopurinol），又稱別嘌呤醇，是最早上市的抑制尿酸生成的藥物，屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑。原藥及其代謝產(chǎn)物均可抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸，抑制尿酸合成。別嘌呤醇分靜脈制劑與口服制劑，國內(nèi)僅有口服制劑。 藥物代謝 1. 口服由胃腸道吸收完全，經(jīng)肝臟代謝，約 70% 代謝為有活性的氧嘌呤醇。 2. 口服后 2～6 小時血藥濃度達峰值，別嘌醇半衰期為 1～3 小時，活性代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇半衰期為 12～30 小時，腎功能減退者明顯延長。 3. 藥物 70% 以代謝物、10% 以原形或在體內(nèi)氧化生成易溶于水的異黃嘌呤形式由腎臟排出。 4. 一般服藥 24 小時，血尿酸開始下降，2～4 周下降最明顯。 使用方法 1. 成人 （1）痛風：常用初次劑量 50 mg，每日 1～2 次口服，每周可遞增 50～100 mg，常用劑量 200～400 mg，2～3 次/日； 嚴重痛風者每日可用至 600 mg。維持量成人每次 100～200 mg，每日 2～3 次。 在血尿酸水平未達標（360umol/L 或 6 mg/dl，其中對于有痛風發(fā)作的患者目標為 5 mg/dl 或 300μmol/L）之前每 2～5 周復查調(diào)整治療；達標后至少每半年復查尿酸、肝腎功。 （2）化療相關的高尿酸血癥：充分水化的前提下，化療前 1～2 天前開始使用別嘌醇，持續(xù)使用至化療結束后 3～7 天。常用劑量 600 mg，每日 3 次。 2. 兒童 化療相關的高尿酸血癥：使用方法同成人，劑量 6 歲以內(nèi)每次 50 mg，每日 1～3 次；6～10 歲，每次 100 mg，每日 1～3 次?；虬凑展矬w重每日 8 mg/kg/d，分 3 次服用，最大劑量不超過 600 mg/d。 注意事項 1. 禁忌使用 對別嘌醇過敏、嚴重肝腎功能不全、明顯血細胞低下者、孕婦、有可能懷孕的女性以及哺乳期女性禁用。 2. 小劑量起始 可以減少早期治療開始時的燒灼感，也可以規(guī)避嚴重的別嘌醇相關超敏反應。用藥初期可能因為血尿酸轉移性增多而誘發(fā)急性關節(jié)炎發(fā)作，此時可加用小劑量秋水仙堿 3. 最小有效劑量治療 別嘌醇嚴重不良反應與所用劑量相關，當使用小劑量能夠使血尿酸達標時，盡可能不增加劑量。 4. 腎功能下降時的劑量調(diào)整 如 Ccr＜60 mL/min 時，別嘌醇應減量，推薦劑量為 50～100 mg/d，Ccr＜15 mL/min 時禁用。 5. 監(jiān)測不良反應 包括胃腸道、皮疹、肝功能損害、骨髓抑制等。 6. 監(jiān)測別嘌醇的超敏反應 主要發(fā)生在最初使用的幾個月內(nèi)，最常見的是剝脫性皮炎，使用噻嗪類利尿劑及腎功能不全是超敏反應的危險因素。超敏反應比較嚴重的有 Stevens-Johaon 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、系統(tǒng)性疾?。ㄊ人嵝粤＜毎龆喟Y、脈管炎以及主要器官的疾病），文獻報道死亡率達 20%～25%。 7. HLA-B*5801 與超敏反應 白細胞相關抗原 HLA-B*5801 與別嘌醇超敏反應密切相關，有條件時在用藥前先進性基因檢測。但并非所有 HLA-B*5801 陽性者都會出現(xiàn)皮膚不良反應，也并非 HLA-B*5801 陰性就一定無過敏反應。 別嘌醇所致皮膚不良反應的發(fā)生率約為 2%～5%，只有大約 1% 的患者會轉變?yōu)橹匕Y藥疹，在臨床中沒有必要過多擔憂嚴重皮膚不良反應的發(fā)生而放棄使用別嘌醇這一廉價有效的藥物進行治療。出現(xiàn)皮膚不良反應，若早期發(fā)現(xiàn)皮疹后立即停藥則預后很好，因此在臨床應用時應叮囑患者一旦出現(xiàn)皮疹應立即停藥。 引起別嘌醇超敏反應的危險因素包括：女性、年齡＞60 歲、起始劑量大于 100 mg/d、腎臟或心血管并存病、無癥狀高尿酸血癥的治療方式，其中最后兩項危險因素可顯著提高別嘌醇超敏反應的發(fā)生率和死亡率。
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