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一文讀懂 | 甲硝唑、塞可硝唑、替硝唑、奧硝唑的異同

 亳州不薄 2017-07-17

來(lái)源:基層醫(yī)師公社

特約撰稿人:陳泉峰


硝基咪唑類(lèi)藥物是臨床常用抗菌藥,藥物品種雖然很多,但目前臨床最常用的是甲硝唑、塞可硝唑、替硝唑、奧硝唑這四個(gè)品種,那么它們各自有何特點(diǎn),!在臨床使用中常見(jiàn)問(wèn)題有哪些?筆者參考文獻(xiàn),做一總結(jié),希望對(duì)大家更好地掌握這四種藥物的臨床應(yīng)用有所幫助。


硝基咪唑類(lèi)藥物藥理作用及適應(yīng)證是什么?


主要藥理作用:可抑制原蟲(chóng)的氧化還原反應(yīng),使原蟲(chóng)氮鏈發(fā)生斷裂發(fā)揮其殺滅原蟲(chóng)的作用;藥物進(jìn)入易感的微生物細(xì)胞后,在無(wú)氧或少氧環(huán)境和較低的氧化還原電位下,其硝基易被電子傳遞蛋白還原成具有細(xì)胞毒作用的氨基,抑制細(xì)胞DNA的合成,并使已合成的DNA降價(jià),破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制,從而使細(xì)胞死亡,發(fā)揮其殺滅厭氧菌、有效控制感染的作用。


適用于各種厭氧菌感染,如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、牙周炎及術(shù)后傷口感染等;也可用于結(jié)直腸手術(shù)、婦科手術(shù)及口腔手術(shù)等術(shù)前預(yù)防用藥;腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲(chóng)病等的治療。


硝基咪唑類(lèi)藥物臨床常見(jiàn)哪些劑型,有何區(qū)別?


劑型藥物用法
片劑或膠囊或分散片甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,塞克硝唑口服
含片甲硝唑、替硝唑含化
注射劑甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,塞克硝唑納入陰道
泡騰劑甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,靜脈注射
栓劑甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,納入陰道
乳膏甲硝唑外用
含漱液甲硝唑、替硝唑漱口

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑藥物作用有何特點(diǎn)?


藥物


甲硝唑

塞克硝唑

替硝唑

奧硝唑

療效

抗厭氧菌及原蟲(chóng)療效好

同甲硝唑

對(duì)大多數(shù)厭氧菌及原蟲(chóng)有效

單劑量療效普遍高于甲硝唑和替硝唑

血漿半衰期

8.4h

17-29h

12.7h

14.4h

消化道不良反應(yīng)

常見(jiàn)、較重

偶見(jiàn)

少見(jiàn)、較輕

可見(jiàn)、較輕

雙硫侖樣反應(yīng)

無(wú)

臨床應(yīng)用

陰道滴蟲(chóng)??;腸道、肝及組織內(nèi)阿米巴病及其他原蟲(chóng)感染;多種厭氧菌感染;術(shù)前預(yù)防用藥;幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍及炎癥性皮膚病如痤瘡等。

陰道毛滴蟲(chóng)病及滴蟲(chóng)性尿道炎;腸阿米巴病;肝阿米巴?。毁Z第鞭毛蟲(chóng)病。



多種厭氧菌感染,局部或系統(tǒng)感染;術(shù)前預(yù)防用藥及術(shù)后厭氧菌感染;幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍;陰道滴蟲(chóng)病;腸道、肝及組織內(nèi)阿米巴病及其他原蟲(chóng)感染。

多種厭氧菌感染,局部或系統(tǒng)感染;術(shù)前預(yù)防用藥及術(shù)后厭氧菌感染;腸道、肝及組織內(nèi)阿米巴病。


硝基咪唑類(lèi)藥物常見(jiàn)的副作用


1、服藥后味覺(jué)改變;口腔有金屬味,多見(jiàn)于甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑。


2、消化道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉


3、過(guò)敏反應(yīng),如皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。


4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),如頭昏、眩暈、共濟(jì)失調(diào),肌無(wú)力等。


與其他藥物相互作用有哪些?


1、本類(lèi)藥物可減緩口服抗凝血藥(如華法林等)的代謝,而加強(qiáng)其作用,使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。


2、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑用藥期間飲酒或飲用含有酒精的飲料,可發(fā)生雙硫侖反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等)。用藥期間或停藥后3日內(nèi)禁止飲酒或飲用含有酒精的飲料。


3、奧硝唑同其它硝基咪唑類(lèi)藥物相比無(wú)雙硫侖反應(yīng)(注:有雙硫侖樣反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道)。


4、同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑,可加強(qiáng)本類(lèi)藥代謝,使血漿藥物濃度下降,降低療效,同時(shí)應(yīng)用西咪替丁等肝藥酶抑制劑,可減緩本類(lèi)藥的代謝及排泄。


5、替硝唑與土霉素合用時(shí),土霉素可干擾替硝唑清除陰道滴蟲(chóng)的作用。


禁忌證有哪些?


1、禁用于硝基咪唑類(lèi)藥物或吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏患者;有活動(dòng)性中樞神經(jīng)疾病如癲癇及各種器官硬化癥;血液病患者如造血功能低下者;慢性酒精中毒患者禁用


2、禁用于孕婦及哺乳期婦女。


在特殊人群中如何使用?

1、妊娠期婦女:本類(lèi)藥物是細(xì)菌的致突變劑和嚙齒動(dòng)物的致癌物,但并無(wú)證據(jù)表明,治療劑量可顯著增加人類(lèi)患癌的風(fēng)險(xiǎn),如對(duì)妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用甲硝唑的研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析,并未得出畸胎生成傾向風(fēng)險(xiǎn)增加的結(jié)論。盡管如此。說(shuō)明書(shū)還是要求妊娠期婦女禁用。


2、哺乳期婦女:甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑可分布于母乳中,使乳汁帶有苦味,影響哺乳;另外,本類(lèi)藥物嚙齒類(lèi)動(dòng)物有一定的致癌作用。為了避免不必要的藥物暴露,哺乳期婦女禁用,療程結(jié)束后24~48小時(shí)方可重新哺乳。


3、兒童患者:甲硝唑在醫(yī)生指導(dǎo)下可用;替硝唑12歲以下患者禁用;奧硝唑兒童慎用、建議3歲以下兒童不用;塞克硝唑12歲以上兒童可以服用本品。

服藥過(guò)程中需要注意哪些用藥監(jiān)護(hù)措施? 


1、根據(jù)PK/PD參數(shù)(濃度依賴(lài)性和時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥物療效評(píng)價(jià)指標(biāo))制定合理給藥方案,對(duì)于濃度依賴(lài)型的藥物——盡量減少給藥次數(shù)以提高患者的依從性和減輕副作用。


2、用藥過(guò)程監(jiān)測(cè)神經(jīng)毒性及肝功能


3、甲硝唑代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色,應(yīng)告知患者,避免引起不必要的驚慌。


4、用藥期間注意患者是否出現(xiàn)頭痛、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如發(fā)生,即停藥。


5、“雙硫侖樣”反應(yīng)——應(yīng)用期間或之后7日內(nèi)禁酒及含乙醇的食物、藥物。


甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑四種藥物作用時(shí)間有何不同



甲硝唑口服后有效濃度能維持12h,一般需每日3次給藥。


替硝唑與甲硝唑相比,藥效持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),一般1~2次給藥即可。


奧硝唑是第三代硝基咪唑類(lèi)抗生素與替硝唑、甲硝唑相比,藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),其血漿消除半衰期為14.4小時(shí),高于甲硝唑的8.4小時(shí)和替硝唑的12.7小時(shí),可減少患者服藥次數(shù),方便使用。


塞克硝唑的半衰期也比較長(zhǎng)17-19小時(shí),每天服藥一次即可。


如何盡量避免藥物的副作用

1、甲硝唑的消化道反應(yīng)比較重,但口服時(shí)副作用小于靜脈給藥,所以能口服時(shí)盡量口服,如果必須靜脈給藥,最好不要超過(guò)一周。


2、建議你不要空腹服用,盡量飯后服用,可以減少對(duì)胃腸道的刺激。飯后立即服用,再配合服用維生素B6。


參考資料:


[1]唐愛(ài)琴,齊力,狄麗平,梁樹(shù)業(yè),田春燕. 甲硝唑、替硝唑和奧硝唑治療滴蟲(chóng)性陰道炎的效果比較[J]. 臨床合理用藥雜志,2014,(31):41-42.

[2]張虹,夏文斌,李偉,陳立仁. 母乳中甲硝唑、替硝唑藥動(dòng)學(xué)及產(chǎn)婦合理哺乳時(shí)間[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,(09):5-7

[3]徐穎穎,陳小青,闞連娣. 塞克硝唑體內(nèi)外抗厭氧菌效果的研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2003,(02):91-94.

[4]徐瑞嶺,陳娟. 甲硝唑的不良反應(yīng)特點(diǎn)及其用藥監(jiān)護(hù)探討[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,(28):3912-3914.


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