如何判斷哪些藥物在防止精神疾病復(fù)發(fā)方面優(yōu)于其他藥物？通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究（RCTs）？最近，瑞典卡洛琳斯卡研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員以一種新穎的方法評(píng)估這些藥物的療效，并發(fā)表于《JAMA Psychiatry》（IF：15.307）。

·盡管進(jìn)行了廣泛的研究，抗精神病藥的比較療效仍然存在爭(zhēng)議；

·隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCTs）的證據(jù)支持氯氮平、奧氮平和氨磺必利具有卓越的療效[1]；

·然而，RCTs中的患者在自愿參與/藥物依從性，以及是否存在精神疾病、并發(fā)癥和物質(zhì)使用障礙方面是“非典型的”；80-90%的患者由于拒絕入組、濫用物質(zhì)、存在自殺及反社會(huì)行為、共病精神/軀體障礙而被排除在外。

·因此，RCTs沒(méi)有提供關(guān)于抗精神病藥物的“真實(shí)世界”有效性的信息。

·觀察性研究可以通過(guò)全國(guó)電子數(shù)據(jù)庫(kù)克服RCTs的一些局限性，但具有潛在的選擇偏倚；

·Tiihonen及其同事[2]旨在通過(guò)個(gè)體內(nèi)分析（within-individual analysis）來(lái)克服觀察性研究的這一局限性，其中每名患者通過(guò)與自身對(duì)照，比較（抗精神病藥）暴露和非暴露時(shí)間來(lái)自己控制；

·研究目的是確定抗精神病藥物在預(yù)防精神病治療和治療失敗方面的有效性。

研究人員將2006年7月至2013年12月診斷為精神分裂癥的人納入觀察（包括新診斷的和已有的診斷）。他們使用了瑞典全國(guó)性的注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)，其中包括2005年至2013年在門(mén)診中處方的抗精神病藥物，抗精神病藥物包括第一代和第二代抗精神病藥以及口服和長(zhǎng)效注射劑（LAIs）制劑。

·主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)是精神科再住院（住院至少24小時(shí)）和治療失敗；

·治療失敗定義為精神科再入院、抗精神病藥物停藥/換藥，或死亡；

·次要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為全因就診；

·使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析轉(zhuǎn)歸，并將多個(gè)時(shí)間依賴(lài)因素納入分析。

·28,823例精神分裂癥患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)（一般隊(duì)列），其中4603例為新診斷的精神分裂癥（事件隊(duì)列）；平均隨訪(fǎng)期為6年；

·奧氮平是最常用的口服抗精神病藥；

·珠氯噻醇是最常用的LAI抗精神病藥；

·在一般隊(duì)列中，44％的患者出現(xiàn)精神科再住院，72%治療失敗。

再住院風(fēng)險(xiǎn)

·口服氯氮平（HR= 0.58）以及帕利哌酮、珠氯噻醇、奮乃靜和奧氮平LAIs（HRs = 0.51-0.58）的再住院風(fēng)險(xiǎn)最低；

·氟哌噻噸（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 0.91）有最高的再住院風(fēng)險(xiǎn)；

·調(diào)整伴隨的抗抑郁藥和苯二氮卓類(lèi)藥物因素后，結(jié)果幾乎相同；

·氯氮平的全因住院或門(mén)診就診風(fēng)險(xiǎn)最低（HR = 0.87）。

相比于無(wú)抗精神病藥治療，各抗精神病藥單藥治療下的精神科再入院風(fēng)險(xiǎn)

治療失敗風(fēng)險(xiǎn)

·氯氮平（HR = 0.58）和所有LAIs抗精神病藥（HR =0.65-0.80）的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)最低；

·左美丙嗪（HR = 0.92）和喹硫平（HR = 1.15）的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)最高；

·調(diào)整伴隨的抗抑郁藥和苯二氮卓類(lèi)藥物因素后，結(jié)果基本相同；

·與相應(yīng)的口服制劑相比，使用LAIs時(shí)，再住院的風(fēng)險(xiǎn)降低了22％。

相比于口服奧氮平單藥治療，各種治療下的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)

·研究人員使用個(gè)體內(nèi)分析方法比較抗精神病藥物的療效，糾正了選擇偏倚，這也是首個(gè)研究方法；

·他們發(fā)現(xiàn)氯氮平和LAIs抗精神病藥物在降低再住院風(fēng)險(xiǎn)及治療失?。L(fēng)險(xiǎn)降低22％）方面具有優(yōu)勢(shì)；

·證據(jù)表明，在首發(fā)精神分裂癥中，使用LAIs抗精神病藥物與其口服制劑相比具有較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；

·因此，作者得出結(jié)論，抗精神病藥物和給藥途徑在再住院和治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)方面存在實(shí)質(zhì)性差異。