本文中，小編對近期科學(xué)家們在阿爾茲海默病相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)行了整理，分享給各位！與各位一同學(xué)習(xí)近期阿爾茲海默病的研究進(jìn)展情況。

【1】Neurology：重大發(fā)現(xiàn)！睡眠問題或是阿爾茲海默病發(fā)病的早期跡象

doi：10.1212/WNL.0000000000004171

最近，一項刊登在國際雜志Neurology上的研究報告中，來自威斯康星大學(xué)麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，相比沒有睡眠問題的人而言，睡眠質(zhì)量較差似乎是后期人們患阿爾茲海默病風(fēng)險增加的一種標(biāo)記，文章中，研究人員闡明了睡眠障礙和個體腦脊髓液中指示阿爾茲海默病生物標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)。

研究者Barbara B. Bendlin博士表示，此前研究表明睡眠或許會以多種方式影響個體阿爾茲海默病的發(fā)生或進(jìn)展；比如睡眠干擾或缺少睡眠或許都會導(dǎo)致機(jī)體大腦中淀粉樣斑塊的形成，因為在睡眠期間大腦的清理系統(tǒng)才開始發(fā)揮作用，本文研究不僅針對淀粉樣蛋白進(jìn)行研究，還在個體腦脊髓液中發(fā)現(xiàn)了其它生物標(biāo)志物。

淀粉樣蛋白是一種能夠這些形成斑塊的特殊蛋白，Tau是一種能夠形成蛋白質(zhì)纏結(jié)的蛋白，這些淀粉樣斑塊和蛋白纏結(jié)往往出現(xiàn)在阿爾茲海默病患者的大腦中。這項研究中，研究人員招募了101名平均年齡為63歲的個體，這些研究對象擁有正常的思考和記憶能力，但其或許出于阿爾茲海默病的風(fēng)險之中，這些參與者要么父母一方有這種疾病要么攜帶有能夠增加阿爾茲海默病患病風(fēng)險的基因（APOE），隨后研究人員調(diào)查了參與者的睡眠質(zhì)量，并對參與者所提供的腦脊液樣本進(jìn)行檢測來尋找指示阿爾茲海默病的生物標(biāo)志物。

【2】Nature子刊：重大發(fā)現(xiàn)！科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默病和帕金森疾病的共通之處！

doi：10.1038/nsmb.3433等

阿爾茲海默病和帕金森疾病并不相同，其影響著不同的大腦區(qū)域，而且有著不同的遺傳和環(huán)境風(fēng)險因子；但從生化水平來講，這兩種看似不同的神經(jīng)變性疾病卻有著相同的一面，近日，一項刊登在國際雜志Nature Structural and Molecular Biology上的研究報告中，來自埃默里大學(xué)的科學(xué)家通過研究就闡明了這兩種疾病的共通之處，相關(guān)研究或為后期開發(fā)治療兩種神經(jīng)變性疾病的新型療法提供希望。

在阿爾茲海默病（AD）和帕金森疾?。≒D）中，一種粘性蛋白會在大腦細(xì)胞中形成毒性聚集體，在AD中，細(xì)胞內(nèi)部的“惹事鬼”是tau蛋白，其會組裝形成神經(jīng)原纖維纏繞體；而在PD中，罪魁禍?zhǔn)讋t是α-突觸核蛋白，其會形成路易體(Lewy bodies)；在此前研究中，研究者Ye和其同事通過研究鑒別出了名為天冬酰胺內(nèi)肽酶（asparagine endopeptidase， AEP）的酶類，該酶能夠?qū)au蛋白進(jìn)行修飾使其更具粘性和毒性，因此，抑制AEP的藥物往往在治療阿爾茲海默病動物模型上能夠表現(xiàn)出一定的效益。

這項研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，AEP似乎也能夠以修飾tau蛋白的相同方式來對α-突觸核蛋白進(jìn)行修飾；在帕金森疾病種，α-突觸核蛋白的行為同AD中的tau蛋白非常相似，因此研究人員就推斷，如果AEP能夠修飾tau蛋白，那么其是否也會以相同的方式來對α-突觸核蛋白進(jìn)行修飾呢？

【3】Alzheimers Dement：重磅！科學(xué)家鑒別出阿爾茲海默病的新型潛在生物標(biāo)志物

doi： 10.1016/j.jalz.2017.04.009

在一項利用代謝組學(xué)進(jìn)行的大型研究中，來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究鑒別出了和癡呆癥及阿爾茲海默?。ˋD）發(fā)病風(fēng)險直接相關(guān)的新型循環(huán)化合物，相關(guān)研究刊登于國際雜志Alzheimer and Dementia上，該研究或為科學(xué)家們提供了一種和AD發(fā)病相關(guān)的新型生物學(xué)通路，同時其也能夠作為指示疾病風(fēng)險的生物標(biāo)志物。

AD是一種最常見的癡呆癥，患者主要表現(xiàn)為記憶力退化、身體虛弱及依賴性增加等癥狀，盡管目前研究人員在AD研究上投入了大量精力，但目前并沒有治療AD的有效療法或預(yù)防性策略；如今該病已經(jīng)成為影響全球老齡化人群健康的主要公共健康問題了。

利用來自弗蘭明漢心臟研究(framingham heart study)的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，研究人員通過10年跟蹤調(diào)查分析了個體血液中鄰氨基苯甲酸的水平和其患癡呆癥及AD風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。最后研究者發(fā)現(xiàn)，色氨酸降解過程中就能夠首先產(chǎn)生鄰氨基苯甲酸，這是一種必要的氨基酸；更有意思的是，相同反應(yīng)產(chǎn)生的其它化合物或許對于神經(jīng)元細(xì)胞也具有保護(hù)或損傷的效應(yīng)，當(dāng)然其也能夠作為潛在的新型藥物靶點。

【4】Science：重大發(fā)現(xiàn)！大腦中的免疫細(xì)胞或和阿爾茲海默病等神經(jīng)變性疾病發(fā)生直接相關(guān)

DOI：10.1126/science.aal3222

近日，刊登在國際著名雜志Science上的一篇研究報告中，來自索爾克遺傳實驗室等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究首次對組成大腦一線免疫防御機(jī)制—小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分子標(biāo)記特性進(jìn)行了描述，研究人員發(fā)現(xiàn)，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在多種神經(jīng)變性疾病和精神疾病的發(fā)生上扮演著關(guān)鍵的角色，包括阿爾茲海默病、帕金森疾病、亨廷頓氏癥、精神分裂癥等。

研究者Rusty Gage表示，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的一種免疫細(xì)胞，但目前我們并不清楚其在人類大腦中所發(fā)揮的功能；本文研究不僅將這種細(xì)胞同疾病聯(lián)系了起來，而且對于我們后期理解小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)機(jī)制提供了一定的線索。此前研究人員認(rèn)為，相比其它大腦細(xì)胞而言，和神經(jīng)性疾病發(fā)生相關(guān)的基因在小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的水平較高。過去研究人員發(fā)現(xiàn)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和一系列人類疾病發(fā)生相關(guān)，而本文研究中研究人員闡明了這種關(guān)聯(lián)的分子基礎(chǔ)。

Christopher Glass教授表示，這些研究清楚地對小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了解析，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助我們確定小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的有益或病理學(xué)功能。與此同時，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也是一類巨噬細(xì)胞，其能夠幫助破壞機(jī)體的病原體和外源性的物質(zhì)，眾所周知，這些細(xì)胞對周圍環(huán)境的反應(yīng)非常靈敏，而且其能夠通過釋放促炎性或抗炎性信號來對大腦的改變產(chǎn)生反應(yīng)。當(dāng)細(xì)胞被損傷或處于疾病狀態(tài)時，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞就能夠“剪斷”神經(jīng)元細(xì)胞之間的連接。

【5】Science子刊：重磅！科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)機(jī)體免疫系統(tǒng)竟和阿爾茲海默病發(fā)生有關(guān)

DOI：10.1126/scitranslmed.aaf6295

正如修剪雜草叢生的植物能夠促進(jìn)植物生長一樣，在機(jī)體大腦發(fā)育過程中，對大腦連接進(jìn)行適當(dāng)?shù)匦揎椈蛟S也是一件好事情；那么在后期生活中這種自然過程出錯會引發(fā)什么樣的后果呢？最近，來自布萊根婦女醫(yī)院的研究人員通過研究對臨床前的實驗?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，突觸的細(xì)化或許在神經(jīng)變性疾病的發(fā)生上扮演著關(guān)鍵的角色，相關(guān)研究刊登于國際雜志Science Translational Medicine上，這項研究或為后期闡明機(jī)體免疫系統(tǒng)和阿爾茲海默病發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)提供了新的線索。

文章中，研究人員對補(bǔ)體C3分子進(jìn)行研究，該分子主要參與機(jī)體免疫反應(yīng)的發(fā)生，而且在阿爾茲海默病中C3的水平較高；此前研究結(jié)果表明，在大腦正常發(fā)育期間，C3分子能夠幫助修剪腦細(xì)胞突觸之間的連接，而在阿爾茲海默病早期往往會出現(xiàn)突觸缺失的情況，而這和患者機(jī)體認(rèn)知能力下降也存在一定關(guān)聯(lián)。研究人員并不清楚是否阻斷這種補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)就能夠保護(hù)機(jī)體免于損傷和神經(jīng)變性的發(fā)生；在這項最新研究中，研究人員檢測了阿爾茲海默病小鼠模型機(jī)體中C3缺失后所引發(fā)的效應(yīng)，研究者發(fā)現(xiàn)，工程化的C3缺失能夠保護(hù)小鼠免于老化相關(guān)的突觸和腦細(xì)胞缺失，而且小鼠模型機(jī)體中炎性標(biāo)志物的水平也較低。

【6】Brain：超聲波結(jié)合抗體的組合性療法或有望根治阿爾茲海默病

DOI：10.1093/brain/awx052

近日，一項刊登在國際雜志Brain上的研究報告中，來自昆士蘭大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，非侵入性的超聲波或可改善靶向作用阿爾茲海默病的治療性抗體向大腦中的運(yùn)輸；此前研究人員發(fā)現(xiàn)，一種非藥理學(xué)的超聲掃描技術(shù)能夠逆轉(zhuǎn)小鼠阿爾茲海默病的癥狀，并且恢復(fù)其記憶。

本文研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，僅利用超聲波就能夠清除毒性的tau蛋白聚集體，而將超聲波同抗體療法結(jié)合后就能夠更加有效地清除蛋白聚集體，并且降低小鼠阿爾茲海默病的癥狀，聯(lián)合療法的效率明顯高于單一療法的效率。研究者Pankaj Sah教授表示，這項研究得到了州和聯(lián)邦政府以及Clem Jones基金會的支持，該研究或能幫助我們開發(fā)出治療癡呆癥的新型療法。

研究者指出，超聲波療法也是一種治療其它疾病的可行療法，包括帕金森疾病和運(yùn)動神經(jīng)元病等；Jurgen Gotz教授表示，這種新型組合性療法能夠有效增加大腦及單一神經(jīng)元對治療性抗體的攝入量，而且還能夠有效治療其它腦部疾病。當(dāng)前研究人員正在進(jìn)行癡呆癥治療的疫苗接種試驗，但問題是僅有0.1%的治療性抗體能夠進(jìn)入到大腦中，這或許在治療阿爾茲海默病上花費(fèi)巨大。

【7】Neuropharmacology：科學(xué)家開發(fā)出有望治療阿爾茲海默病的新型藥物

doi：10.1016/j.neuropharm.2017.01.011

乙酰膽堿是大腦中重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)，其在控制機(jī)體注意力和認(rèn)知力上扮演著重要的角色，機(jī)體的乙酰膽堿系統(tǒng)失衡被認(rèn)為是誘發(fā)阿爾茲海默病和血管性癡呆的原因之一。

近日，一項刊登在國際雜志Neuropharmacology上的題為“Pharmacological properties of SAK3， a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer”的研究報告中，來自日本東北大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為SAK3的藥物或許能夠有效治療阿爾茲海默病。

這項研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，T型鈣通道增強(qiáng)劑-SAK3能夠通過激活記憶分子CaMKII，來刺激大腦中的乙酰膽堿釋放并且改善大腦的認(rèn)知功能；據(jù)研究者Fukunaga介紹，SAK3還能夠降低小鼠模型機(jī)體中β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，其或許就能夠幫助研究人員開發(fā)首個疾病修飾化藥物來預(yù)防輕度至中度阿爾茲海默病的發(fā)生。

【8】Cell Rep：低水平的蛋白SIRT6或會誘發(fā)阿爾茲海默病

DOI：10.1016/j.celrep.2017.03.008

日前，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自班古里昂大學(xué)（Ben-Gurion University）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，SIRT6蛋白在阿爾茲海默病患者機(jī)體中幾乎處于完全缺失的狀態(tài)，而且其很有可能誘發(fā)阿爾茲海默病發(fā)病。

人們普遍認(rèn)為老化是機(jī)體DNA損傷積累的結(jié)果，尤其是機(jī)體無法對損傷的DNA進(jìn)行完全修復(fù)時；據(jù)阿爾茲海默癥協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，2017年美國有大約550萬阿爾茲海默病患者，其中530萬患者年齡都在65歲及以上，其余的20萬患者則是年輕的患者，65歲及以上的老年人中有十分之一的個體都患有阿爾茲海莫氏癡呆癥。

這項研究中，研究者認(rèn)為，SIRT6蛋白是DNA損傷修復(fù)過程中的關(guān)鍵組分，當(dāng)研究人員對小鼠模型進(jìn)行研究后他們發(fā)現(xiàn)，高水平的SIRT6能夠促進(jìn)DNA修復(fù)，而低水平的該蛋白則會使得DNA損傷不斷積累。隨后研究者在除了阿爾茲海默病以外的神經(jīng)變性疾病患者機(jī)體中檢測了這種假設(shè)，結(jié)果表明，SIRT6蛋白缺失或許在阿爾茲海默癥患者機(jī)體中普遍存在。

【9】JAD：冥想和音樂或可逆轉(zhuǎn)阿爾茲海默早期的記憶丟失

DOI：10.3233/JAD-160867

在一項關(guān)于出現(xiàn)早期記憶喪失癥狀病人的研究中，西弗吉尼亞大學(xué)Kim Innes博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)通過簡單的冥想（Kirtan Kriya冥想）或者聽音樂對有早期記憶丟失的老人可能有多重好處。

在這項隨機(jī)試驗中，研究人員在12周的時間里讓60名主觀認(rèn)知能力下降（SCD：一種可能預(yù)示著阿爾茲海默癥的臨床前癥狀）的老人每天冥想或者聽歌音樂12 min，研究結(jié)果最近發(fā)表在《Journal of Alzheimer's Disease》上，該研究發(fā)現(xiàn)冥想和聽音樂的病人在3個月后主觀記憶功能和客觀認(rèn)知能力都顯著提高，這些功能包括了癡呆臨床前期或者早期最可能影響的功能（如注意力、執(zhí)行能力、信息處理速度、客觀記憶功能等）。更重要的是，病人記憶和認(rèn)知功能方面的改善甚至可以在治療停止后繼續(xù)維持3個月。

正如研究人員在該論文中解釋的一樣，冥想和聽音樂的病人在睡眠、心情、壓力、生活質(zhì)量和福利等方面都有顯著改善，其中冥想的病人改善更明顯。此外，所有的功能改善都能夠維持到治療后3個月。

【10】J Neurosci：阿爾茲海默病領(lǐng)域研究再獲突破性發(fā)現(xiàn)

doi：10.1523/JNEUROSCI.2110-16.2016

日前，一項刊登在國際雜志Journal of Neuroscience上的研究報告中，來自凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究闡明了一種有爭議的免疫系統(tǒng)蛋白在阿爾茲海默病發(fā)病過程中所扮演的關(guān)鍵角色，研究者發(fā)現(xiàn)該蛋白或許在疾病早期和晚期階段或許有一種相反的效應(yīng)，這種蛋白還能夠加劇且改善阿爾茲海默病的癥狀。

研究者表示，這種問題蛋白名為TREM2，其是一種在髓系細(xì)胞2中表達(dá)的一種觸發(fā)受體（triggering receptor expressed on myeloid cells 2）；TREM2位于大腦免疫細(xì)胞表面，能夠幫助感知大腦微環(huán)境的改變，在阿爾茲海默病發(fā)病期間，TREM2會幫助招募免疫細(xì)胞對在大腦中形成的毒性“淀粉樣”蛋白斑塊產(chǎn)生反應(yīng)，但免疫細(xì)胞的突然間內(nèi)流卻會對大腦誘發(fā)破壞性的效應(yīng)，反而會使得疾病愈發(fā)嚴(yán)重。（生物谷Bioon.com）

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