防止乳腺癌復(fù)發(fā)的輔助化療，每個乳腺癌病人都要做嗎？

作者丨岳辰

來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

近日美國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(ASCO)對2016年乳腺癌診療指南進(jìn)行了更新，加入了建議使用MammaPrint (Agendia)來分辨哪些患者需要進(jìn)行輔助化療。

這篇題為《運(yùn)用生物標(biāo)記可以決定早期乳腺浸潤性的患者的輔助系統(tǒng)化療：ASCO關(guān)于乳腺癌診療指南的更新》的論文于7月10日發(fā)表在臨床腫瘤學(xué)雜志上，其中Mammaprint 是唯一推薦的生物標(biāo)記。

“在過去，為防止乳腺癌的復(fù)發(fā)，患者一般都會接受化療?！痹\療指南更新的ASCO專家小組的聯(lián)合主席 Vered Stearns 博士介紹說，“ MammaPrint 檢查現(xiàn)在已經(jīng)被證實(shí)可以用來區(qū)分需要化療和不需要化療的病人。”

什么是MammaPrint？

MammaPrint是一種乳腺癌高通量基因檢測系統(tǒng)，該技術(shù)是由Agendia公司開發(fā)，能夠同時針對新鮮腫塊和石蠟包埋組織，檢測70基因。

公司CEO David Macdonald說：“在所有投入市場使用的對乳腺癌預(yù)后進(jìn)行檢測的方法中，這是第一個也是唯一一個包含結(jié)論數(shù)據(jù)的預(yù)期檢驗(yàn)。它可以用于所有早期乳腺癌患者，不像其他一些方法使用范圍有限。

最后，MammaPrint可以很好的幫助醫(yī)生將所有的病人清楚的分為高危和低危亞組，消除其他基因組檢測方法給出的模糊數(shù)據(jù)帶來的不確定性?！?/p>

70基因是什么？

70基因是一組與乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管新生等癌癥復(fù)發(fā)預(yù)后因素相關(guān)的目標(biāo)基因的70個基因總稱。是 2002 年荷蘭癌癥研究院的科研人員從 25000 個候選基因中選出的相關(guān)基因，經(jīng)研究與乳腺癌預(yù)后有很大關(guān)系。

70基因如何指導(dǎo)化療？

這次指南的更新是基于 MINDCAT的研究。研究入組了 6693 位無腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或 1 - 3 個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。

其中1550位患者根據(jù)病理結(jié)果提示具有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險但是根據(jù)70基因分析結(jié)果卻顯示這些患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險較低。這批病人被隨機(jī)分為輔助化療組與非輔助化療組。

結(jié)果顯示沒有接受輔助化療患者并且沒有發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)端擴(kuò)散的5年存活率高達(dá)94.7%，而同樣條件下接受輔助化療的患者5年存活率也僅僅為95.9%。

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了70基因檢測可以用于指導(dǎo)高臨床風(fēng)險早期乳腺癌患者是否需要化療。在所有3356例高臨床風(fēng)險患者中，采用70基因檢測指導(dǎo)化療，將減少46.2%（n=1550）的化療使用率。

MINDCAT的結(jié)果最初是在2016年美國癌癥研究協(xié)會(American Association for Cancer Research)的路易斯安那州新奧爾良年會(American Association for Cancer Research)上發(fā)表的，隨后在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)上發(fā)表。

“MINDACT的試驗(yàn)結(jié)果表明使用 MammaPrint 對于早期乳腺癌患者用一定的臨床意義，可以減少不必要的化療，減輕病人的痛苦?！北壤麜r布魯塞爾Jules堡研究所的醫(yī) 學(xué)系主任 Martine Piccart 博士這樣評價MammaPrint。

MammaPrint是萬能的嗎？

很遺憾，MammaPrint也有自己的局限性。

MammaPrint檢測在并不適用于所有的早期乳腺癌患者， HER2 陽性或三陰性乳腺癌（雌激素受體、孕激素受體及 HER2 均陰性）的乳腺癌患者則不適合做這種檢測。

“我們不要忘了，盡管 MammaPrint 的檢測效果很客觀，但也要讓病人知道，雖然檢測可以能夠確定她們的預(yù)后相對良好不需要化療，但這不代表化療對她們并沒有作用。”馬薩諸塞州波士頓丹娜法伯癌癥研究所的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家 Krop 博士說。

“此外，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知患者，沒有任何生物標(biāo)志測試是百分之百準(zhǔn)確的，檢測的結(jié)果可能會出現(xiàn)偏差錯誤。“ Krop 博士補(bǔ)充說。

除了70基因，還有其他標(biāo)志物嗎？

2016 年 ASCO 指出臨床實(shí)踐指南中提到，乳腺癌組織中相對少量基因的檢測，也可以發(fā)現(xiàn)重要的關(guān)于預(yù)后和未來病情發(fā)展的信息。對于陰性雌激素受體/黃體酮受體陽性的患者中，目前已知的特征基因有：Oncotype DX (Genomic Health公司)，EndoPredict (Myriad Genetics公司)，PAM50，和乳腺癌指數(shù)。

但是這些都無法保證百分之百的正確?，F(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)顯示，盡管檢測結(jié)果顯示不具復(fù)發(fā)風(fēng)險，但一些患者仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)性，而其他顯示具有復(fù)發(fā)風(fēng)險的檢測結(jié)果在沒有化療的情況下仍未復(fù)發(fā)。

研究人員對此作出了總結(jié)：幾種生物標(biāo)志檢測仍需進(jìn)一步改進(jìn)，提高準(zhǔn)確率，以減少過度治療，同時將復(fù)發(fā)風(fēng)險降到最低。

ASCO指南的建議：合理運(yùn)用MammaPrint檢測

綜合上述研究，ASCO在2016年乳腺癌指南的最新更新提出了如下建議，建議雌激素受體陽性或黃體酮受體陽性、her2陰性、淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者中進(jìn)行MammaPrint測試，以確定輔助系統(tǒng)化療是否有必要。

雌激素受體陽性或孕激素受體陽性， her2 -陰性乳腺癌和 有1~3 個陽性淋巴結(jié)，過去認(rèn)為有較高復(fù)發(fā)臨床風(fēng)險的患者也應(yīng)做檢測。

“但是，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)提醒患者，尤其是有 1 個陽性淋巴結(jié)的患者，化療還是有一定好處的?！备伦髡咄瑫r指出。

如何用MammaPrint指導(dǎo)化療？

指南最新更新建議：在滿足上述標(biāo)準(zhǔn)， MammaPrint 評分低的患者僅推薦激素治療，化療的意義很小。

MammaPrint 不推薦在激素受體陽性、her2-陰性、淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者，或her2 -陽性或三陰性的低復(fù)發(fā)風(fēng)險乳腺癌患者的檢測來決定是否進(jìn)行輔助系統(tǒng)化療。

這是因?yàn)镸INDACT的結(jié)果顯示，低復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者進(jìn)行防復(fù)發(fā)化療后并沒有益處，更新作者指出。這個結(jié)論與是否做MammaPrint無關(guān)。因此在這些病人中，MammaPrint 沒有臨床意義。

此外，少數(shù)三陰性乳腺癌患者被納入 MINDACT 中，其中大多數(shù)患者被列為高危人群。結(jié)果是，大多數(shù)人接受了化療，無法單獨(dú)分析。

考慮到?jīng)]有其他的治療方法(如內(nèi)分泌療法或her2靶向治療)，專家小組強(qiáng)烈認(rèn)為，除非有更大的數(shù)據(jù)集的數(shù)據(jù)可用，否則不應(yīng)該使用 MammaPrinter 來決定三陰性乳腺癌患者的臨床決策。

MammaPrint的其他用途

最近的一項(xiàng)發(fā)表在6月29日的《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的針對”超低風(fēng)險“的乳腺癌患者的長期隨訪研究結(jié)果表明，MammaPrint可能在絕經(jīng)后的患者也有指導(dǎo)意義判斷術(shù)后是否需要內(nèi)分泌治療。盡管目前尚不推薦這種特殊的治療方法。

據(jù)Medscape Medical新聞報道，這項(xiàng)研究顯示，在對MammaPrint的超低風(fēng)險閾值和未接受他莫西芬的腫瘤患者中，在20年的隨訪中有“極低”的死亡風(fēng)險?！斑@是一個令人興奮的進(jìn)展，因?yàn)槟壳霸\斷出的腫瘤大約有20%到25%可能是超低風(fēng)險，”這項(xiàng)研究的首席研究員，來自加州大學(xué)舊金山分校的海倫·迪勒家族綜合癌癥中心的Laura Esserman說。

MammaPrint 給乳腺癌的治療帶來了新的指導(dǎo)方法，提高了治療效率降低了部分患者的治療痛苦。MammaPrint 帶給了我們更多關(guān)于乳腺癌診療思路，它和其他的檢測方法都還在進(jìn)一步的研究中，研究結(jié)果非常值得期待。

參考文章：

ASCO Adds MammaPrint to Breast Cancer Guideline

http://www./viewarticle/882748

（本文為醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標(biāo)明作者和來源。）