在梁末侯景之亂時，來護兒的世父為鄉(xiāng)人陶武子所殺，吳氏常流著淚對來護兒提及此事。當(dāng)時陶武子的宗族有數(shù)百家，厚自封植。來護兒經(jīng)常想為世父報仇，正值陶武子家辦婚事，來護兒遂找?guī)讉€幫手，直入其家，將陶武子殺死，所有賓客皆被他的舉動所震懾，不敢妄動。來護兒用陶武子的首級祭奠了世父。北周大象元年（579年）九月，北周行軍元帥韋孝寬等攻陳淮南（泛指今淮河以南地區(qū)）。隱姓埋名躲藏一年多的來護兒才得以回歸鄉(xiāng)里。

來護兒家住在長江北岸的白土村，地處北周和陳朝交界處，連年戰(zhàn)事不斷，也因此影響到了來護兒，來護兒?？挥辛⒐γ尽?/p>

北周大定元年（581年）二月，大丞相楊堅受禪登基，是為隋文帝。為擊滅陳朝，統(tǒng)一南北，隋文帝楊堅在開皇元年三月，即派宇文忻、賀若弼等鎮(zhèn)廣陵（今江蘇揚州西北）。由于白土村緊靠江邊，與陳朝隔江相望，所以賀若弼常派來護兒渡江偵察，并被授大都督，領(lǐng)本鄉(xiāng)兵。又因破陳將曾永，授儀同三司。

開皇八年（588年）十二月，隋發(fā)起滅陳之戰(zhàn)（參見隋滅陳之戰(zhàn)），來護兒因功進位上開府，賞物一千段。

江南自東晉以來，世家士族一直欺壓寒門庶族。隋滅陳統(tǒng)一中國后，南方士族豪強因?qū)λ鍖嵭械南拗普卟粷M，便利用民間對隋欲移民關(guān)中流言的驚恐心理，乘機煽動叛亂。開皇十年（590年）十一月，婺州（治今浙江金華）汪文進、越州（治今浙江紹興）高智慧、蘇州沈玄儈等均舉兵反隋，自稱天子，署置百官。蔣山（今南京鐘山）李忮、樂安（今浙江仙居西）蔡道人、溫州沈孝徹、泉州（治今福州）王國慶等，都自稱大都督，起兵攻陷州縣，反亂大抵遍及原陳屬地。其規(guī)模大者數(shù)萬人，小者數(shù)千人，互相呼應(yīng)，殘殺隋朝官吏。面對如此嚴峻的形式，隋文帝遂命內(nèi)史令楊素為行軍總管率軍平叛（參見隋平江南之戰(zhàn)），來護兒以子總管統(tǒng)兵隋楊素討之。時高智慧（自稱東揚州刺史）率部據(jù)守浙江（今錢塘江）東岸營壘，屯據(jù)要害，周圍百余里，船艦千艘，遮蓋江面，鼓噪而進。來護兒建議道：“吳人累銳，利在舟楫。必死之賊，難與爭鋒。公且嚴陣以待之，勿與接刃，請假奇兵數(shù)千，潛度江，掩破其壁，使退無所歸，進不得戰(zhàn)，此韓信破趙之策也”（《北史·來護兒列傳》）。楊素納其言，并命其率輕型戰(zhàn)船數(shù)百艘，偷渡浙江，以奇兵突襲，并焚燒高智慧后方營壘，使其恐懼不安；楊素則乘機率軍從正面突擊，大敗高智慧軍，高智慧逃于海中。來護兒率軍追至閩中，平定余黨。高智慧逃往閩、越。來護兒因功進位大將軍，除泉州刺史，封襄陽縣公，食邑一千戶，賜物二千段、奴婢百人。來護兒招懷初附，恩威并施。璽書勞問，前后相屬。時高智慧余黨盛道延興兵做亂，侵擾州境，來護兒連續(xù)作戰(zhàn)，打敗盛道延，遷建州總管。隨后又與蒲山公李寬討平黟、歙叛黨汪文進，進位柱國，封永寧郡公。隋文帝嘉其功，派畫工圖其像。

開皇十八年（598年），來護兒奉詔入朝，賜以宮女、寶刀、駿馬、錦彩等物，留留長子來楷為千牛備身，使來護兒還職。

仁壽三年（603年），來護兒除瀛州刺史，賜爵黃縣公，邑三千戶。不久加上柱國，除右御衛(wèi)將軍。在位其間，來護兒政績出眾，頻見勞勉。

隋煬帝繼位后，來護兒再次被詔入朝，百姓聞后，依依不舍，致使來護兒多日未能境，前后上書挽留的人達數(shù)百人。隋煬帝對其說：“昔國步未康，卿為名將，今天下無事，又為良二千石，可謂兼美矣”（《北史·來護兒列傳》）。除右驍衛(wèi)大將軍，不久遷左驍衛(wèi)大將軍。又改上柱國為光祿大夫，遷右翊衛(wèi)大將軍，進封榮國公，恩禮隆密，朝臣無比。

大業(yè)六年（610年），隋煬帝至江都，對來護兒說：“衣錦晝游，古人所重，卿今是也”（《北史·來護兒列傳》）。賜物二千段，并牛酒，令謁先人墓，宴鄉(xiāng)里父老。還令三品已上并集其宅，酣飲盡日，朝野榮之。