VitD是一種調(diào)節(jié)鈣磷代謝的脂溶性維生素，其主要作用為維持體內(nèi)鈣磷濃度的穩(wěn)定，特別是在鈣的吸收過(guò)程中VitD起著決定性的作用。近年研究已經(jīng)認(rèn)識(shí)到VitD還能優(yōu)化骨重建，增強(qiáng)肌力，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，并能通過(guò)促進(jìn)正常細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增生和調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能達(dá)到預(yù)防腫瘤的作用。在老年人常見(jiàn)的糖尿病、高血壓、腫瘤(前列腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等)、多發(fā)性硬化、免疫功能失調(diào)、敗血癥等疾病的發(fā)生發(fā)展中，VitD也發(fā)揮著重要的作用，VitD及其廣泛的生理功能已在近年來(lái)引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。

 VitD有兩種形式，即維生素D₂或D₃，維生素D₂或D₃進(jìn)入血循環(huán)后，與血漿中的維生素D結(jié)合蛋白(DBP)結(jié)合被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝，在肝微粒體25-羥化酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)?5(OH)D，25(OH)D進(jìn)入血液后又被DBP轉(zhuǎn)運(yùn)至腎，受腎線粒體1α-羥化酶催化，轉(zhuǎn)變成VitD的活性形式：l,25(OH)₂D。1,25(OH)₂D作用于腸道、腎臟、骨骼以調(diào)節(jié)鈣磷代謝，在小腸中，1,25(OH)₂D促進(jìn)鈣、磷的吸收，在腎臟中，1,25(OH)₂D增加腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收，以維持正常的血鈣、磷水平，從而維持正常的骨代謝平衡。在骨骼中，1,25(OH)₂D的作用尚不完全清楚，目前所知的作用包括：①促進(jìn)骨基質(zhì)形成及類(lèi)骨質(zhì)的礦化；②促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)堿性磷酸酶、骨鈣素等蛋白的合成；③誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化因子RANKL的表達(dá)，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)破骨細(xì)胞的活化。因此，1,25(OH)₂D對(duì)成骨細(xì)胞有直接刺激作用，對(duì)破骨細(xì)胞有間接刺激作用。

 人體內(nèi)VitD的主要貯備形式和轉(zhuǎn)運(yùn)形式為血循環(huán)中的25(OH)D，血液中25(OH)D的濃度是1,25(OH)₂D的1000倍，是VitD的豐富儲(chǔ)備,其穩(wěn)定性好，半衰期長(zhǎng)達(dá)2周，在血液中濃度較高。因此，測(cè)定血清25(OH)D水平已成為準(zhǔn)確反映體內(nèi)VitD營(yíng)養(yǎng)狀況的金指標(biāo)。盡管普遍認(rèn)為25(OH)D能夠準(zhǔn)確地反映VitD水平，但究竟25(OH)D水平多少為最適宜尚未達(dá)成共識(shí)。理想的25(OH)D水平應(yīng)滿足以下要求：①能最大程度地抑制血PTH濃度；②能達(dá)到最大的鈣吸收；③能達(dá)到最高的骨密度；④能最大程度地降低跌倒；⑤能最大程度地降低骨折率。有許多學(xué)者建議血清25(OH)D達(dá)到75nmol/L以上是VitD較為理想的水平，主要是基于老年絕經(jīng)婦女研究中觀察到血清25(OH)D達(dá)到此水平時(shí)小腸對(duì)鈣的吸收達(dá)到最大，以及成人研究中觀察到使血清PTH處于持續(xù)的較低水平，才能保持骨骼健康成長(zhǎng)，并預(yù)防結(jié)腸癌等一些疾病，有利于改善老年人的健康狀況。也有學(xué)者提出，血清25(OH)D應(yīng)達(dá)到更高水平才能達(dá)到更加健康的目的，Bischoff-Ferrari等對(duì)白種人、黑種人、墨西哥裔美國(guó)人開(kāi)展的研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)25(OH)D水平到達(dá)100nmol/L或更高的時(shí)候，各人群的骨密度最大。歐洲骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎臨床和經(jīng)濟(jì)學(xué)會(huì)(ESCEO)推薦將50nmol/L作為骨質(zhì)疏松癥患者血清25(OH)D最低濃度標(biāo)準(zhǔn)，以確保最佳的骨骼健康，對(duì)于存在摔倒及骨折高風(fēng)險(xiǎn)的老年患者，ESCEO建議血清25(OH)D水平維持在75nmol/L。有學(xué)者認(rèn)為25(OH)D﹤37.5nmol/L為維生素D缺乏，37.5～75nmol/L為不足，﹥75nmol/L為充足。2011年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)《維生素D缺乏治療和預(yù)防臨床指南》將25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀況分為3組：⑴維生素D缺乏組[25(OH)D﹤20ng/mL]；⑵維生素D不足組[20ng/mL≤25(OH)D﹤30ng/mL]；⑶維生素D正常組[25(OH)D≥30ng/mL]。也有學(xué)者界定25(OH)D﹤25nmol/L為維生素D缺乏，25nmol/L≤25(OH)D﹤50nmol/L為維生素D不足，50nmol/L≤25(OH)D﹤75nmol/L為維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況正常，25(OH)D≥75nmol/L為維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況適宜。（1nmol/L=0.4ng/mL）

     任何導(dǎo)致陽(yáng)光照射到地球量減少或者影響皮膚吸收紫外線的因素均可以妨礙VitD合成。季節(jié)、緯度、不同時(shí)間段、皮膚顏色、年齡、防曬霜(系數(shù)SPF8的防曬霜能減少皮膚產(chǎn)生的維生素D的量﹥95％)等都影響VitD合成。超過(guò)90%的VitD來(lái)自陽(yáng)光照射。皮膚色素深的人較皮膚白皙者需要太陽(yáng)暴露時(shí)間增加3～5倍才能合成等量的VitD，而血25(OH)D水平與體質(zhì)量指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，肥胖患者更易發(fā)生VitD缺乏，40％～100％的老人存在VitD缺乏，主要原因?yàn)槟挲g增大引起皮膚中7-脫氫膽固醇濃度下降，而且老年人活動(dòng)能力下降等原因使其接受陽(yáng)光照射時(shí)間縮短。不同季節(jié)、緯度或者一天中不同時(shí)段對(duì)VitD的合成也產(chǎn)生重要影響，每離開(kāi)赤道10度，人群發(fā)生髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)增加0.6%；冬天，北緯35度以北地區(qū)，太陽(yáng)光含紫外線減少，不足以使皮膚產(chǎn)生VitD，即使夏天25(OH)D大于75nmoI/L也會(huì)出現(xiàn)季節(jié)性VitD缺乏。此外，飲食、疾病、藥物因素也可導(dǎo)致VitD缺乏。

  國(guó)外已有較多研究VitD缺乏或不足的流行病學(xué)資料。2004年一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示，VitD不足的發(fā)生率為30％～50％，全球近10億人VitD缺乏或不足(血清25(OH)D低于75nmoL/L)，其中，居住在社區(qū)(而不是養(yǎng)老院)的美國(guó)和歐洲老年人有40%～100%存在VitD缺乏。生活在北緯25～41⁰的60歲以上婦女有52％以上25(OH)D水平﹤25ng/ml，有一半居住在北緯41⁰以北的老年婦女VitD不足，住養(yǎng)老院或居家老年人因太陽(yáng)光照射不足，VitD缺乏可能大大增加。美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES）的最新數(shù)據(jù)顯示，大于90%的美國(guó)有色人種（黑種人、拉丁美洲人和亞洲人）和75%的美國(guó)人存在維生素D缺乏（25(OH)D﹤30ng/mL)。在印度南方進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村中分別有44%、39.5%、16.5%的男性及70%、29%、1%的女性處于維生素D缺乏、不足和充足狀態(tài)，而城市中分別有62%、26%、12%的男性及75%、19%、6%的女性處于維生素D缺乏、不足和充足狀態(tài)。VitD缺乏已成為一個(gè)世界性問(wèn)題。

 有關(guān)中國(guó)人群的研究發(fā)現(xiàn)維生素D不足存在地區(qū)差異，2009年的一項(xiàng)覆蓋北京市和上海市50～70歲人群(男性1443名，女性1819名)的橫斷面研究顯示，血清25(OH)D﹤20ng/mL者占69.2%，﹤30ng/mL者為93.6%。孟萍等研究顯示重慶伴有慢性疾病的老年人血清25(OH)D測(cè)定值為(36.55±19.9)nmol/L，VitD缺乏和不足高達(dá)93.27％。2003年周波等對(duì)中國(guó)北方60歲以上老年人85名調(diào)查了春秋兩季血漿25(OH)D濃度，并按男女分別統(tǒng)計(jì)：VitD缺乏(﹤25 nmol/L)的檢出率：春季，男性為65.9%，女性為63.4%；秋季，男性為0%，女性為7.3％。VitD不足(25～50 nmol/L)的檢出率：春季，男性為34.1％，女性為34.1％；秋季，男性為72.7％，女性為78.0％。

 目前，隨著預(yù)期壽命延長(zhǎng)和人口結(jié)構(gòu)改變，全世界約有2億人患骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病率已躍居世界各種常見(jiàn)病的第7位。也有報(bào)道顯示居常見(jiàn)疾病的第6位。骨質(zhì)疏松癥已被公認(rèn)為嚴(yán)重的社會(huì)公共健康問(wèn)題。預(yù)計(jì)到2050年，由骨質(zhì)疏松癥引起的骨折將增加一倍，醫(yī)療費(fèi)用將會(huì)以驚人的速度增長(zhǎng)。骨質(zhì)疏松性骨折后的并發(fā)癥使患者的生活質(zhì)量下降、壽命的縮短、醫(yī)療費(fèi)用支出增多，這不僅對(duì)患者的心理造成傷害，也增加了家庭負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)，因此研究骨質(zhì)疏松的發(fā)病規(guī)律和危險(xiǎn)因素，合理地進(jìn)行骨質(zhì)疏松的預(yù)防，不論從保障老年人的身體健康考慮，還是從減輕家庭、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)考慮，都應(yīng)引起高度重視，這對(duì)于提高居民的生活質(zhì)量以及構(gòu)建和諧社區(qū)均具有重大意義。

 西方的一些數(shù)據(jù)顯示，北歐60歲以上的人口中髖部骨折發(fā)病率約為6.9％，英國(guó)的資料顯示70歲女性脊柱骨折發(fā)生率為20％～25％。75歲以上的女性中每年有1％者發(fā)生髖部骨折，髖部骨折占骨折的15％～25％。在美國(guó)，已有1000萬(wàn)骨質(zhì)疏松癥現(xiàn)患者和1800萬(wàn)可能發(fā)展成為骨質(zhì)疏松癥的低骨量患者。據(jù)估計(jì)，美國(guó)、歐洲和日本大約有7500萬(wàn)人受累，包括1/3的絕經(jīng)后婦女和一定數(shù)量的男性患者。僅在美國(guó)和歐洲，每年大約有250萬(wàn)人因骨質(zhì)疏松癥引發(fā)骨折，僅此項(xiàng)醫(yī)療費(fèi)用每年約為230億美元。椎體骨折可能是最常見(jiàn)的骨質(zhì)疏松性骨折，有較高的發(fā)病率，可引起駝背和身材變矮，長(zhǎng)期隨訪病死率超過(guò)4％。髖部骨折帶來(lái)了很大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，每年約有6.5萬(wàn)患者發(fā)生髖部骨折，病死率高達(dá)10％～20％，同時(shí)尚有1/3留有殘疾，19％的患者需要長(zhǎng)期護(hù)理；且髖部骨折的發(fā)生率和病死率隨年齡增長(zhǎng)而急劇上升。婦女一生中約50％的骨小梁和30％的骨皮質(zhì)最終丟失。在高齡老年人中，1/3的女性和1/6的男性將會(huì)發(fā)生髖部骨折。

 2004年我國(guó)骨量減少和骨質(zhì)疏松的總?cè)藬?shù)達(dá)1.54億，占總?cè)丝诘?1.9％，其中女性占77.2％。預(yù)計(jì)到本世紀(jì)中葉，我國(guó)將進(jìn)入高齡高峰期，60歲以上人口將占總?cè)丝诘?7％，達(dá)到4億人。1999年調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國(guó)60歲以上人群正位腰椎(L2-4)的骨質(zhì)疏松發(fā)病率，男性為11％、女性為21％，股骨頸的骨質(zhì)疏松發(fā)病分別為11％和27％。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)60～69歲的老年女性的骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高達(dá)50％～70％，老年男性為30％。有學(xué)者調(diào)查2242例60歲以上老年患者骨折中21.4％為髖部骨折。佛山地區(qū)中老年骨質(zhì)疏松中男性腰椎和股骨近端骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率為27.1％和2.2％。女性為46.4％和11.8％。有研究顯示，上海地區(qū)60歲以上人群骨折發(fā)生率為20.10％，其中男性為15.58％，女性為24.43％；女性骨折發(fā)生率明顯高于男性，且多在60歲以后發(fā)生。

 VitD的活性代謝產(chǎn)物1,25(OH)₂D能夠通過(guò)直接刺激鈣磷吸收，為骨骼礦化提供原料。如果沒(méi)有VitD，飲食中只有10％～15％的鈣和60％的磷能夠吸收。1,25(OH)₂D與VitD受體的相互作用使得小腸對(duì)鈣的吸收增至30％～40％，對(duì)磷的吸收增至80％左右。老年人由于臟器功能退化導(dǎo)致消化道吸收能力下降，飲食攝入的鈣不能夠得到充分的吸收利用。當(dāng)缺乏VitD時(shí)，腸道對(duì)鈣的吸收進(jìn)一步減少，這將刺激血中PTH升高，這樣能夠激活成骨細(xì)胞，并刺激前破骨細(xì)胞分化為成熟的破骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞溶解骨骼中礦化的膠原基質(zhì)，引起骨量減少與BMD減低。低25(OH)D水平與低BMD相關(guān)性的另一種解釋是缺乏戶外運(yùn)動(dòng)的生活方式。這種生活方式會(huì)由于缺乏運(yùn)動(dòng)和缺少日照而引起骨量丟失。身體虛弱的老年人通常都患有維生素D缺乏，而他們也通常是缺乏活動(dòng)的。另外，缺乏活動(dòng)還會(huì)增加骨吸收，從而引起骨量丟失。因此，缺少戶外活動(dòng)也可能是老年人維生素D缺乏和骨量丟失聯(lián)系環(huán)節(jié)。

 VitD通過(guò)許多不同機(jī)制影響骨骼肌的代謝。除了較低的骨密度，跌倒也是骨質(zhì)疏松性骨折的重要危險(xiǎn)因素。超過(guò)l/3的65歲以上人群每年都會(huì)跌倒，最重要的危險(xiǎn)因素是肌力減弱，而其與VitD缺乏有重要聯(lián)系。老年人機(jī)體VitD水平與肌力呈正相關(guān)關(guān)系，合理補(bǔ)充VitD達(dá)到理想水平可使老年人跌倒發(fā)生率降低49%。老年人隨著增齡，腎功能也隨著降低，1α羥化酶活化能力也隨之而降低，直接影響活性VitD生成。一項(xiàng)對(duì)年齡超過(guò)70歲女性與男性研究顯示，當(dāng)肌酐清除率﹤65ml/min時(shí)，VitD降低較肌酐清除率正常者跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加4倍。肌細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞均有特異性的VDR，肌肉組織VDR的表達(dá)隨著年齡增長(zhǎng)而顯著降低，另一方面，肌肉強(qiáng)度和神經(jīng)肌肉功能隨著年齡增長(zhǎng)而降低，肌細(xì)胞中VDR表達(dá)減少和受體周?chē)鶹itD缺乏直接相關(guān)，因而VitD缺乏常有肌肉無(wú)力的表現(xiàn)，補(bǔ)充活性VitD可以促進(jìn)肌肉功能，使快?、蛐图?nèi)纖維數(shù)目與直徑顯著增加，從而使肌肉力量及功能顯著增強(qiáng)。當(dāng)血清25(OH)D水平由4ng/ml(10nmol/L)上升到16ng/ml(40 nmol/L)時(shí)，肌肉作功速度和近端肌力顯著改善，直至25(OH)D超過(guò)40ng/ml(100 nmol/L)。另外，活性VitD還能提高中樞神經(jīng)平衡能力，從而降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)。2004年NHANES研究針對(duì)4100例80～90歲老年人群的調(diào)查顯示：行走速率和VitD水平有關(guān)。當(dāng)VitD降至40ng/ml以下時(shí)，行走速率明顯降低，可見(jiàn)VitD能提高肌力，降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)。

 中國(guó)人群普遍存在VitD缺乏，老年人群又因?yàn)轱嬍骋蛩?、戶外活?dòng)減少、胃腸吸收減少、腎功能減退等因素，使他們成了VitD缺乏的最高危人群，骨質(zhì)疏松給老年人帶來(lái)了巨大的痛苦，而骨質(zhì)疏松引起的骨折又成為了老年人臥床甚至死亡的重要原因。不同地域老年人群所處的地理環(huán)境、膳食結(jié)構(gòu)、生理特點(diǎn)、以及疾病的特點(diǎn)等都存在有很大區(qū)別，VitD缺乏的程度以及骨質(zhì)疏松程度也有地域性的差異，目前研究結(jié)論多來(lái)自國(guó)外研究，需要在中國(guó)開(kāi)展不同地域人群VitD及其相關(guān)因素疾病的深入研究，以期為當(dāng)?shù)乩夏耆撕侠硌a(bǔ)充VitD，預(yù)防骨質(zhì)疏松，促進(jìn)骨健康，關(guān)愛(ài)老年人生活提供科學(xué)依據(jù)。