原創(chuàng) 同心 臨床用藥
特應(yīng)性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,通常在嬰兒期發(fā)病,1 歲前發(fā)病者占 50%,本病呈慢性經(jīng)過(guò),部分患者病情可遷延至成年。近年來(lái),AD 的患病率不斷升高,總體趨勢(shì)是城市高于農(nóng)村。本文重點(diǎn)介紹了 AD 的藥物治療。
AD 的發(fā)病與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān),患者存在 Th2 介導(dǎo)的免疫學(xué)異常和皮膚屏障功能缺陷。另外,環(huán)境和生活方式變化、過(guò)度洗滌、接觸感染原和過(guò)敏原、以及心理因素均與在 AD 發(fā)病中起作用。
AD 的好發(fā)部位隨年齡而發(fā)生有規(guī)律的演變,在嬰兒中好發(fā)于面部、軀干和/或四肢伸側(cè),在兒童中好發(fā)于四肢屈側(cè)如腕、踝、肘窩和腘窩,在成人中好發(fā)于雙手。尿布區(qū)、腹股溝和腋窩通常不發(fā)疹。
急性期 AD 表現(xiàn)為紅斑、水腫和脫屑,在嚴(yán)重病例中有明顯的小水皰、丘疹、滲出和結(jié)痂,慢性期改變?yōu)樘μ\樣變和色素異常(見(jiàn)圖 1~2)。
 圖 1 急性期 AD 的臨床表現(xiàn)(圖片來(lái)源:Siegfried EC 等 2015)
 圖 2 慢性期 AD 的臨床表現(xiàn)(圖片來(lái)源:Siegfried EC 等 2015)
國(guó)外學(xué)者提出多種 AD 診斷標(biāo)準(zhǔn),其中,Williams 標(biāo)準(zhǔn)比較符合我國(guó)的臨床實(shí)踐,被中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南(2014 版)推薦使用:
主要標(biāo)準(zhǔn):皮膚瘙癢。
次要標(biāo)準(zhǔn):①屈側(cè)皮炎濕疹史,包括肘窩、腘窩、踝前、頸部(10 歲以下兒童包括頰部);
②哮喘或過(guò)敏性鼻炎史(或在 4 歲以下兒童的一級(jí)親屬中有 AD 史);
③近年來(lái)全身皮膚干燥史;
④有屈側(cè)濕疹(4 歲以下兒童面頰/前額和四肢伸側(cè)濕疹);
⑤ 2 歲前發(fā)?。ㄟm用于 4 歲以上患者)。
符合主要標(biāo)準(zhǔn) 和 3 條或以上次要標(biāo)準(zhǔn)即可確診。
1. 潤(rùn)膚劑
皮膚屏障功能障礙和皮膚干燥是 AD 發(fā)病的主要環(huán)節(jié),必須強(qiáng)調(diào)潤(rùn)膚治療的意義,應(yīng)足量和經(jīng)常使用,通常而言,每周需要使用 250 g 軟膏。有人推薦富含神經(jīng)酰胺的潤(rùn)膚劑作為 AD 的基礎(chǔ)治療,保護(hù)和恢復(fù)皮膚屏障功能。
沐浴有助于清除皮膚污垢和微生物,可每日或隔日一次在 32~42℃ 水溫下沐浴 10~15 分鐘,浴后擦干皮膚后應(yīng)立即(3 分鐘內(nèi))使用保濕潤(rùn)膚劑,例如無(wú)香味的凡士林軟膏。
2. 外用糖皮質(zhì)激素
外用糖皮質(zhì)激素是 AD 的一線治療,根據(jù)強(qiáng)度不同,外用糖皮質(zhì)激素可分為弱效如氫化可的松乳膏,中效如丁酸氫化可的松乳膏和曲安奈德乳膏,強(qiáng)效如糠酸莫米松,超強(qiáng)效如鹵米松和氯倍他索乳膏。
原則上,初治時(shí)應(yīng)選用強(qiáng)度足夠高的制劑(強(qiáng)效或超強(qiáng)效),炎癥控制后逐漸過(guò)渡到弱、中效制劑。兒童應(yīng)選擇弱中效制劑,或用潤(rùn)膚劑適當(dāng)稀釋乳膏,面部或外陰部位采用弱效激素。肥厚性皮損可封包治療。在使用潤(rùn)膚劑后 10~15 分鐘外涂糖皮質(zhì)激素軟膏有助于提高滲透和減少用量。
3. 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑包括他克莫司軟膏和吡美莫司乳膏,兩種藥物均有較強(qiáng)的抗炎作用,而無(wú)皮膚萎縮和眼部副作用,所以可用于面部皮損。
吡美莫司用于輕中度 AD,他克莫司用于中重度 AD,兒童建議用于 0.03% 濃度,成人用 0.1% 濃度。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或序貫使用。
4. 其他外用藥
氧化鋅糊劑、黑豆餾油軟膏對(duì) AD 有效,生理鹽水、1%~3% 硼酸溶液和其他濕敷藥物對(duì)控制急性期滲出療效較好,多塞平乳膏具有一定的止癢作用。
1. 抗組胺藥
對(duì)于瘙癢明顯或伴有睡眠障礙、蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎的患者,可選用第一代或第二代抗組胺藥如賽庚啶、氯雷他定和西替利嗪,以及其他抗過(guò)敏和抗炎藥物如孟魯司特、酮替芬等。這些藥物有助于阻斷「瘙癢-搔抓」的惡性循環(huán)。
2. 抗菌藥物
對(duì)于病情嚴(yán)重的 AD 患者,尤其是有滲出或繼發(fā)細(xì)菌感染者,可短期使用抗菌藥物如氟氯西林、紅霉素控制病情。
3. 糖皮質(zhì)激素
原則上應(yīng)盡量避免或少用系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素,對(duì)于病情嚴(yán)重的患者可短期使用,如用藥 7 天,然后在 2~3 周內(nèi)逐漸減量,但減量或停藥不應(yīng)過(guò)快,以防病情反跳。
4. 免疫抑制劑
對(duì)于癥狀嚴(yán)重,且其他治療無(wú)效的 AD,可口服環(huán)孢素、硫唑嘌呤等免疫抑制劑治療,其中環(huán)孢素起效更快,但需密切監(jiān)測(cè)胃腸道反應(yīng)等劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。
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