近日，位于上海張江藥谷的華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司（下稱(chēng)“華領(lǐng)醫(yī)藥”）的“治療2型糖尿病原創(chuàng)新藥HMS5552”獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)，成為了藥品上市許可持有人(MAH)制度試點(diǎn)品種。

這意味著，HMS5552向產(chǎn)業(yè)化邁出關(guān)鍵一步。接下來(lái)，華領(lǐng)醫(yī)藥將委托生產(chǎn)企業(yè)合全藥業(yè)和上海迪賽諾開(kāi)展HMS5552上市前生產(chǎn)的準(zhǔn)備工作，并在完成臨床三期的基礎(chǔ)上，申請(qǐng)通過(guò)CFDA的新藥審批。按計(jì)劃，這款新藥期望于2020年在中國(guó)首發(fā)上市。

“中國(guó)有1.2億糖尿病患者，HMS5552進(jìn)入銷(xiāo)售峰值的話，我們預(yù)估能達(dá)到幾十億元人民幣的年產(chǎn)值，甚至更高?！比A領(lǐng)醫(yī)藥藥物生產(chǎn)和監(jiān)管副總裁李永國(guó)對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

類(lèi)似華領(lǐng)醫(yī)藥這類(lèi)研發(fā)型生物技術(shù)公司，在上海并非獨(dú)此一家，這些企業(yè)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新進(jìn)展，正在推動(dòng)上海結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)型，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)新舊動(dòng)能的轉(zhuǎn)換。

3個(gè)新藥1個(gè)來(lái)自張江

除了滿足臨床需求的臨床價(jià)值以及未來(lái)可預(yù)期的商業(yè)價(jià)值，HMS5552還是一款同類(lèi)第一、同類(lèi)最佳的原創(chuàng)新藥。

李永國(guó)告訴第一財(cái)經(jīng)，創(chuàng)新藥有幾種類(lèi)型，一是全球還沒(méi)有針對(duì)同樣靶點(diǎn)和機(jī)制的藥物上市，那么這款藥就是“同類(lèi)第一(First-in-class)”；一是已經(jīng)有針對(duì)同樣靶點(diǎn)和機(jī)制的藥品上市，但這款藥的臨床效果、安全性評(píng)價(jià)更好，也就是同類(lèi)最佳(Best-in-class)；一是同類(lèi)臨床表現(xiàn)差不多(Me-too)。

要實(shí)現(xiàn)“同類(lèi)第一”并不容易。2016年10月麥肯錫發(fā)布的《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報(bào)告稱(chēng)，中國(guó)2007~2015年近十年間首發(fā)上市的19個(gè)1.1類(lèi)化藥新藥中，絕大多數(shù)都是在已知藥物靶點(diǎn)和作用機(jī)理上的改進(jìn)，即漸進(jìn)性創(chuàng)新；而美國(guó)在2012~2014年批準(zhǔn)的66個(gè)新分子實(shí)體中，將近一半是基于新靶點(diǎn)或技術(shù)平臺(tái)的突破性創(chuàng)新。

位于上海東南部的張江，類(lèi)似華領(lǐng)醫(yī)藥這樣的企業(yè)其實(shí)并不在少數(shù)。數(shù)據(jù)顯示，目前張江藥谷的在研藥物品種超過(guò)300個(gè)，其中創(chuàng)新藥物超過(guò)150個(gè)。有一個(gè)廣為人知的說(shuō)法是，CFDA每批準(zhǔn)3個(gè)一類(lèi)新藥，就有1個(gè)來(lái)自張江。連續(xù)幾年，張江企業(yè)申報(bào)新藥的成功率是全國(guó)平均水平的3倍。

業(yè)界的一個(gè)共識(shí)是，一款新藥要走完整個(gè)研發(fā)到上市的流程，需要423名研究員、6587次科學(xué)實(shí)驗(yàn)、700萬(wàn)小時(shí)工作時(shí)間、10億美元的資金投入。

從2011年華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)立，到HMS5552完成5個(gè)臨床試驗(yàn)，再到目前進(jìn)入上市許可注冊(cè)開(kāi)發(fā)階段，2020年上市，對(duì)于一款新藥的研發(fā)來(lái)說(shuō)，是一個(gè)比較快的速度。之所以速度加快，是因?yàn)槿A領(lǐng)醫(yī)藥采用了VIC(風(fēng)險(xiǎn)投資+知識(shí)產(chǎn)權(quán)+研發(fā)外包)模式，自己掌握新藥的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，但將其他環(huán)節(jié)外包，從而使研發(fā)變得更為高效。

“我們一開(kāi)始定位就是聯(lián)合創(chuàng)新?！崩钣绹?guó)說(shuō)，“新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈很長(zhǎng)，需要一個(gè)生態(tài)體系。最近十幾年，由于中國(guó)創(chuàng)新藥的生態(tài)系統(tǒng)逐步完善，華領(lǐng)醫(yī)藥才能夠有機(jī)會(huì)利用VIC模式做創(chuàng)新藥?！?/p>

這個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，在上海張江，構(gòu)建的比較完善。

創(chuàng)新藥涉及生物學(xué)研究、藥理藥效、安全性評(píng)價(jià)、臨床等幾大部分。“基本上不出大張江，在產(chǎn)業(yè)鏈上的事情都能夠找到人做了。”李永國(guó)說(shuō)。

從研發(fā)端來(lái)說(shuō)，大公司的研發(fā)中心在上海比較集中，海歸創(chuàng)辦的研發(fā)企業(yè)也比較多，人才集中。比如，全球排名前十的制藥公司，有八家已在此建立了研發(fā)中心。比如繼巴塞爾、舊金山之后，羅氏把第三個(gè)全球戰(zhàn)略中心放在了張江；諾華也繼瑞士巴塞爾、美國(guó)麻省劍橋之后，在張江落成上海研發(fā)園區(qū)，成為其全球三大研發(fā)中心之一。

上海張江生物醫(yī)藥基地園區(qū)內(nèi)從事生物醫(yī)藥研發(fā)35000多人，將近15000人是博士生以上的學(xué)歷，人才高度集中。

HMS5552是華領(lǐng)醫(yī)藥從羅氏制藥引進(jìn)的化合物，之后和中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、藥明康德技術(shù)平臺(tái)等多家合作，使得整個(gè)進(jìn)程得以順利推進(jìn)。

2016年6月，上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證評(píng)審中心藥品審評(píng)部等單位入駐張江藥谷；同年12月，張江跨境科創(chuàng)監(jiān)管服務(wù)中心啟動(dòng)，可以縮短生物醫(yī)藥材料通關(guān)時(shí)間，這些都給生物醫(yī)藥研發(fā)提供了多種便利。

上海張江生物醫(yī)藥基地開(kāi)發(fā)有限公司總經(jīng)理王蘭忠此前在接受采訪時(shí)表示，雖然張江藥谷聚集了很多人才和新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)，但創(chuàng)新藥物從研發(fā)、臨床、生產(chǎn)到銷(xiāo)售，不是每個(gè)企業(yè)都能從頭到尾“跑馬拉松”。但是企業(yè)可以做最擅長(zhǎng)的一塊，并且做精、做深。這樣既分工又合作，可以大大提升新藥的研發(fā)效率。

通過(guò)集聚各種創(chuàng)新要素，營(yíng)造創(chuàng)新環(huán)境，降低創(chuàng)新成本，王蘭忠說(shuō)，張江做到了創(chuàng)新成本最低，獲批率最高。

而從生產(chǎn)端來(lái)說(shuō)，華領(lǐng)醫(yī)藥又在2015年遇到了MAH制度的重大利好，可以將生產(chǎn)委托給第三方。

2015年之前，我國(guó)藥品批準(zhǔn)文號(hào)只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè)。而MAH制度則允許研發(fā)企業(yè)將新藥外包給專(zhuān)業(yè)的代工基地生產(chǎn)，不僅有利于新藥快速進(jìn)入市場(chǎng)，還解決了產(chǎn)業(yè)化的“最后一公里”問(wèn)題。

如果沒(méi)有這一試點(diǎn)，李永國(guó)說(shuō)，華領(lǐng)醫(yī)藥在去年就需要投資上億元，建好臨床三期用藥的生產(chǎn)工廠。對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，不僅是巨大的資金投入，還要承擔(dān)更大的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

事實(shí)上，新藥研發(fā)的失敗率非常高，平均成功率在5%左右，即使在臨床三期“折戟”的也非個(gè)案。因此，在MAH之前，很多新藥研發(fā)者要么自己建藥廠，要么把成果賣(mài)掉。

與其他試點(diǎn)省市相比，上海MAH試點(diǎn)重在國(guó)際一流生物創(chuàng)新藥物的代工。上海自貿(mào)區(qū)管委會(huì)張江管理局還設(shè)立了風(fēng)險(xiǎn)保障資金，為注冊(cè)在轄區(qū)的上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)提供風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)保障。

新藥研發(fā)需要大量的資金投入，尤其進(jìn)入臨床階段后，資金投入更大。而上海作為國(guó)際金融中心，有大量的風(fēng)險(xiǎn)投資基金集聚于此，也利于企業(yè)更好利用社會(huì)資本，完成新藥研發(fā)。華領(lǐng)醫(yī)藥已經(jīng)融資1億美元，用于創(chuàng)新藥物的研發(fā)和臨床試驗(yàn)。

不僅如此，上海也已經(jīng)啟動(dòng)了相關(guān)調(diào)研，以推動(dòng)自貿(mào)試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人委托上海市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的業(yè)務(wù)開(kāi)展。

作為上海工業(yè)六大重點(diǎn)行業(yè)之一，在一系列有利措施的推動(dòng)下，2017年一季度生物醫(yī)藥行業(yè)收入增長(zhǎng)34.4%。而在生產(chǎn)回升、價(jià)格上漲等因素作用下，今年1-2月，醫(yī)藥行業(yè)利潤(rùn)增長(zhǎng)49.1%，實(shí)現(xiàn)恢復(fù)性增長(zhǎng)。

2016年上海六個(gè)重點(diǎn)行業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值及其增長(zhǎng)速度

稅源從“四大金剛”到“四小龍”

伴隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，新舊動(dòng)能的轉(zhuǎn)換，正在上海悄然推進(jìn)。

“稅源結(jié)構(gòu)上我們看到一個(gè)現(xiàn)象，也是一個(gè)非常好的現(xiàn)象，新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換在加快?！鄙虾Ｊ邪l(fā)改委副主任阮青近日在新聞發(fā)布會(huì)上回應(yīng)第一財(cái)經(jīng)記者提問(wèn)時(shí)表示。

這個(gè)“非常好的現(xiàn)象”，就是上海稅源中傳統(tǒng)的“四大金剛”占比在下降，而服務(wù)業(yè)的“四小龍”稅收占比在上升。

數(shù)據(jù)顯示，過(guò)去上海稅源的“四大金剛”(煙草、石化、鋼鐵、汽車(chē))，2013年在上海稅收收入中占比16.4%，2016年下降為13.5%。與此同時(shí)，上海服務(wù)業(yè)中有“四小龍”(租賃和商務(wù)服務(wù)、信息服務(wù)、科技服務(wù)、居民服務(wù))發(fā)展起來(lái)了，“四小龍”占上海稅收收入的比重從2013年的14.8%，提高到了去年的19.9%。

“四大金剛”下降3個(gè)百分點(diǎn)，“四小龍”上漲5個(gè)百分點(diǎn)，此消彼長(zhǎng)，既實(shí)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)調(diào)整，也保證了上海財(cái)政收入、稅收收入穩(wěn)定增長(zhǎng)。

“四大金剛”與“四小龍”的此消彼長(zhǎng)，也與上海整體經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變密不可分。

“ ‘十一五’規(guī)劃之初，上海的服務(wù)業(yè)是一條‘短腿’，經(jīng)過(guò)兩個(gè)五年規(guī)劃，‘短腿’的情況已經(jīng)改善，現(xiàn)在上海已經(jīng)形成了以服務(wù)經(jīng)濟(jì)為主的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)?！比钋嗾f(shuō)，上海目前第三產(chǎn)業(yè)增加值占GDP比重已經(jīng)超過(guò)70%，上海的城市核心功能金融、航運(yùn)、貿(mào)易等也在進(jìn)一步完善，1300多家跨國(guó)公司地區(qū)總部也使得上海的總部能級(jí)不斷提升。

伴隨著服務(wù)業(yè)的發(fā)展，上海對(duì)重化工業(yè)、投資的依賴(lài)也在逐步下降。比如2010年鋼鐵石化行業(yè)占GDP比重為16.6%，現(xiàn)在已經(jīng)下降到13.9%。

在長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)型壓力中，上海曾于2011年提出減少“四個(gè)依賴(lài)”，即減少對(duì)重化工業(yè)增長(zhǎng)的依賴(lài)、減少對(duì)房地產(chǎn)業(yè)發(fā)展的依賴(lài)、減少對(duì)加工型勞動(dòng)密集型產(chǎn)業(yè)的依賴(lài)、減少對(duì)投資拉動(dòng)的依賴(lài)。

在第三產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的同時(shí)，上海也在加強(qiáng)制造業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)，希望2020年制造業(yè)增加值占上海全市生產(chǎn)總值比重力爭(zhēng)保持在25%左右;戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值占全市生產(chǎn)總值比重則增加到20%左右。

近日在“2017中國(guó)產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)高端論壇——新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換”上，上海市國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)會(huì)長(zhǎng)楊建榮就表示，制造業(yè)升級(jí)是中國(guó)經(jīng)濟(jì)新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)換的核心驅(qū)動(dòng)力。“要全面的提高全要素生產(chǎn)力，離開(kāi)了實(shí)體經(jīng)濟(jì)是不行的。”

得益于轉(zhuǎn)型升級(jí)發(fā)展戰(zhàn)略的推進(jìn)，上海經(jīng)濟(jì)自2008年金融危機(jī)至今近10年時(shí)間，不僅實(shí)現(xiàn)了經(jīng)濟(jì)增速的穩(wěn)定，也實(shí)現(xiàn)了質(zhì)量效益好起來(lái)。

數(shù)據(jù)顯示，上海的一般公共預(yù)算收入連續(xù)三年保持兩位數(shù)增長(zhǎng)，全口徑財(cái)政收入占到全國(guó)的1/10。上海的居民收入也保持了持續(xù)穩(wěn)定的增長(zhǎng)。2016年居民人均可支配收入突破5萬(wàn)元，在全國(guó)31個(gè)省市中名列首位。

與此同時(shí)，阮青認(rèn)為，上海也把未來(lái)的發(fā)展空間留出來(lái)了。

此前，上海提出“十三五”必須牢牢守住人口、土地、環(huán)境、城市安全“四條底線”。數(shù)據(jù)顯示，上海認(rèn)真執(zhí)行國(guó)家嚴(yán)格控制超大城市人口總量的方針，人口調(diào)控政策效果明顯，2016年略增4.4萬(wàn)人，進(jìn)入了人口平穩(wěn)階段。

此外，通過(guò)“總量鎖定、增量遞減、存量?jī)?yōu)化”，上海大力推動(dòng)低效建設(shè)用地減量化，每年實(shí)現(xiàn)減量7平方公里以上；通過(guò)重點(diǎn)區(qū)域環(huán)境綜合整治，共拆除違法建筑2297萬(wàn)平方米，消除違法用地1.28萬(wàn)畝。上海還下決心淘汰了高污染、高能耗、高風(fēng)險(xiǎn)、低收益的落后產(chǎn)能，“十二五”以來(lái)累計(jì)完成產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項(xiàng)目5000項(xiàng)，節(jié)能減排和節(jié)地效果成效明顯。

“上海創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型效應(yīng)都在逐步顯現(xiàn)，這些效應(yīng)也會(huì)在未來(lái)上海經(jīng)濟(jì)持續(xù)健康發(fā)展中繼續(xù)發(fā)揮支撐作用?！比钋嗾f(shuō)。