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法國啟蒙思想家、文學(xué)家、哲學(xué)家伏爾泰曾經(jīng)說過：耳朵是通向心靈的路。可見耳朵對我們?nèi)祟悂碚f多么重要！但隨著化學(xué)藥物的廣泛應(yīng)用， 隨之引起的聽力損傷甚至耳聾發(fā)病率也越來越高。
2016 年全國聽力障礙與耳病調(diào)查總結(jié)研討會調(diào)查顯示：我國近 16% 的人患有聽力障礙，其中患致殘性聽力障礙，即中度以上聽力障礙的人占到總?cè)丝诘?5.17%。 我身邊就有一名聽力障礙同事，由于小時候患重度肺炎，被大量使用慶大霉素，導(dǎo)致耳鳴后遺癥，嚴(yán)重影響了他本人生活質(zhì)量。檢索發(fā)現(xiàn) 2006~2016 年的國內(nèi)醫(yī)藥學(xué)期刊所報道的藥源性耳部不良反應(yīng)有 100 例?？梢娪性S多耳聾和聽力減退是可以通過正確使用藥物而達(dá)到預(yù)防和治療目的。 引起耳毒性的藥物近百種，主要分為以下六大類。 抗菌藥物 1. 最常見的是氨基糖苷類抗菌藥物，按其來源可分為：(1) 從鏈霉素中提取的， 如鏈霉素、新霉素、巴龍霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等；(2) 由小單孢菌中提取的如慶大霉素、西梭霉素、福提霉素等；(3) 半合成氨基糖苷類，如丁胺卡那霉素、雙脫氧卡那霉素、乙基西梭霉素。 血漿內(nèi)的氨基糖苷類抗菌藥物可彌散到內(nèi)耳的內(nèi)淋巴液及外淋巴液中，從而影響內(nèi)耳的聽覺和前庭系統(tǒng)， 早期損害前庭或者耳蝸， 晚期則前庭和耳蝸都會受到損害引起嚴(yán)重的神經(jīng)性耳聾。 致前庭功能失調(diào)；多見于卡那霉素 、鏈霉素、慶大霉素 致耳蝸神經(jīng)損害：多見于卡那霉素 、丁胺卡那霉素 2. 大環(huán)內(nèi)酯類： 主要乳糖酸紅霉素，靜脈滴注偶可損傷第八對腦神經(jīng)引起耳鳴和暫時性聽覺障礙，常發(fā)生于治療后平均 4~8 d， 停藥后可恢。 常規(guī)劑量靜滴，引起耳鳴、聽力下降，可能與靜滴速度過快， 藥物濃度過大及個體差異有關(guān)。偶有報導(dǎo)，患者的遺傳特異性導(dǎo)致前庭對阿奇霉素高敏，影響患者的前庭功能，從而導(dǎo)致聽力損傷。 3. 氯霉素、萬古霉素、紫霉素等抗菌藥物也可引起不同程度的聽力損傷。 水楊酸類 口服水楊酸制劑，個別病例還有局部使用水楊酸軟膏后致聾，基本上均可恢復(fù)，但總體恢復(fù)緩慢，且可能不完全。如阿司匹林， 最常見的耳毒性表現(xiàn)是耳鳴， 多在用藥后 10~16 d 以上出現(xiàn)癥狀， 停藥后 1 周內(nèi)便可消失。 抗腫瘤藥 如順鉑、卡鉑、長春新堿、氮芥、6-氨基煙酰胺、醚醇硝唑等。 其中順鉑主要損傷耳蝸的外毛細(xì)胞， 引起耳聾和耳鳴， 卡鉑可影響到耳蝸和前庭，這些藥物所致耳聾部分可恢復(fù)。 袢利尿劑 如尿靈、利尿酸、速尿、呋喃苯胺酸、布美他尼等。 這類藥物所造成的聽力損傷具有雙側(cè)對稱性， 伴有耳鳴 。 短期內(nèi)停藥， 耳毒性是可逆的。 但在腎功能不全或與其他氨基糖苷抗菌藥物合用時則很易發(fā)生耳毒性， 常造成永久性聾。 這主要是因?yàn)榘被擒疹惪咕幬锱c內(nèi)耳毛細(xì)胞膜接觸， 增加了內(nèi)耳毛細(xì)胞的通透性， 而袢利尿劑以較高的濃度進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)， 引起了毛細(xì)胞的損傷。 抗瘧藥 如奎寧、氯奎、乙胺嘧啶， 其耳毒性以耳鳴和耳聾為主。 短期停藥?？苫謴?fù)， 若長期大劑量使用常造成不可逆的聽力損失。 耳局部用藥 各種耳朵外用制劑，無論是滴劑、鐙骨切除術(shù)、鼓室成形術(shù)等的藥物均可具有耳毒性，甚至包括耳毒性抗菌素藥物，如灰黃霉素， 鉛、汞、砷、鉈、鎘等重金屬。 不少報道還指出：可吸收明膠海綿對內(nèi)耳有潛在毒性，因?yàn)橹圃旌＞d除了明膠以外還有甲醛；發(fā)現(xiàn)鼓膜成形術(shù)患者術(shù)前使用洗必泰清洗耳朵，還有 14% 發(fā)生感覺神經(jīng)性聾。另外局部用藥的溶媒劑如丙二醇、酒精、甲酚等在局部使用時也可損傷內(nèi)耳的毛細(xì)胞。 此外，高血壓的患者首次使用降壓藥后也有報導(dǎo)可能發(fā)生突發(fā)性耳聾。  不同給藥途徑危險性  椎管內(nèi)給藥的危險性最大， 其次為靜脈、肌肉和燙傷后皮膚表面給藥， 口服相對較安全。 藥源性聽力損傷重在預(yù)防 臨床在用藥治療過程中應(yīng)注意觀察耳鳴、眩暈等早期癥狀， 進(jìn)行聽力監(jiān)測， 當(dāng)選用敏感藥物時， 有條件時應(yīng)定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測， 并作為調(diào)整劑量的依據(jù)。 除非必要， 應(yīng)避免同時具有耳毒性藥物的聯(lián)合用藥， 特別是氨基糖苷類抗菌藥物與利尿藥應(yīng)避免同時使用。 編輯：于昉 投稿及合作：yuf@dxy.cn 參考文獻(xiàn) 1. 桑生. 當(dāng)心這些藥物傷聽力 [J]. 家庭科技， 2015(4)：33-33. 2. 柴黎明， 周立英， 朱衛(wèi)江. 一例社區(qū)獲得性肺炎患者抗菌藥物的選擇及使用阿奇霉素致藥源性耳聾的藥學(xué)監(jiān)護(hù) [J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2015(7)：829-831. 3. 馬桂英. 100 例藥源性耳部不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析 [J]. 醫(yī)藥 2016(9)：00010-00010. 4. 于利， 王愛梅， 湯浩，等. 氨基苷類藥物耳毒性機(jī)制的研究 [C]// 中國生理學(xué)會張錫鈞基金全國青年優(yōu)秀生理學(xué)學(xué)術(shù)論文交流及評獎會議綜合. 2012. 5. 王芙榮， 王躍峰， 劉朋. 非氨基糖苷類藥物引發(fā)耳毒性文獻(xiàn)的回顧性分析 [J]. 首都醫(yī)藥， 2012(4)：44-45. 6. 董艷玲. 首次使用降壓藥發(fā)生突發(fā)性耳聾 34 例臨床分析 [J]. 大家健康旬刊， 2016， 10(1)：93-94. 7. 任冬冬. 預(yù)防兒童藥物性耳聾，謹(jǐn)慎選擇藥物 [J]. 家庭用藥， 2016(5)：18-18. |
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