1.黏膜免疫的重要性

黏膜廣泛分布于機體的呼吸道、消化道及泌尿生殖道表面。黏膜表面的上皮細(xì)胞彼此之間緊密排列，形成一道天然屏障，與皮膚一起將機體內(nèi)環(huán)境與外界環(huán)境隔離開來，使機體免受外界多種病原微生物的侵?jǐn)_。例如，腸道黏膜免疫系統(tǒng)主要是指腸道相關(guān)的淋巴樣組織(gut—associated lymphoidtissue，GALT)。根據(jù)形態(tài)、結(jié)構(gòu)、分布和功能，可將GALT分類為兩大部分．即有結(jié)構(gòu)的組織黏膜濾泡和廣泛地分布于黏膜固有層中的彌漫淋巴組織。黏膜濾泡是免疫應(yīng)答的傳人淋巴區(qū)．又稱誘導(dǎo)區(qū)，抗原由此進入GALT，被抗原呈遞細(xì)胞捕獲、處理和呈遞給免疫活性細(xì)胞，誘發(fā)免疫應(yīng)答；而彌漫淋巴組織是免疫應(yīng)答的傳出淋巴區(qū)，又稱效應(yīng)區(qū)。漿細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞通過歸巢機制遷移至彌漫淋巴組織，抗體和致敏淋巴細(xì)胞在此發(fā)揮生物學(xué)功能。并且正常的腸道黏膜既可吸收生理需要的各種營養(yǎng)素及分子，又同時對腸腔有害大分子及微生物進行屏蔽，而腸道發(fā)揮其生理功能及維持其微環(huán)境平衡的重要的物質(zhì)基礎(chǔ)就是腸黏膜屏障。黏膜膜屏障由腸上皮屏障、免疫屏障、生物屏障及化學(xué)屏障等組成，這四個功能相對獨立又密切聯(lián)系，共同構(gòu)成了一個復(fù)雜有序的屏障網(wǎng)絡(luò)。其中腸上皮屏障由腸黏膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間連接等構(gòu)成，能有效阻止細(xì)菌穿透粘膜進入深部組織，腸粘膜上皮的完整性及正常的再生能力是腸道黏膜屏障的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。腸免疫屏障則是區(qū)別于系統(tǒng)性免疫的功能發(fā)達(dá)的局部黏膜免疫，由腸相關(guān)淋巴組織，Peyer’S結(jié)和各種彌散的免疫細(xì)胞及其產(chǎn)物組成。而生物及化學(xué)屏障則分別指腸道正常微生物平衡和腸黏膜表面粘液中的各種糖脂、糖蛋白、溶菌酶等保護因子。因此腸道不僅是消化、吸收和營養(yǎng)物質(zhì)交換的重要場所，也是人體最大的免疫器官。另外，黏膜上皮細(xì)胞及其相關(guān)的分泌腺(如唾液腺等)可以分泌各種粘蛋白、殺菌蛋白等殺菌物質(zhì)，輔助消滅病原體，與黏膜本身的物理屏障一同筑起一道“圍墻”，構(gòu)成機體抵御外界病原體入侵的“第一道防線”。此外，黏膜系統(tǒng)中存在大量的免疫細(xì)胞，它們是黏膜免疫系統(tǒng)中抵御外界病原體入侵的“士兵”，這些“士兵”廣泛分布于黏膜下，或遷移游走，形成“哨兵”，或聚集成簇，形成火力較集中的“碉堡”，共同參與構(gòu)建了抵御外界病原體入侵的“統(tǒng)一戰(zhàn)線”，這個“統(tǒng)一戰(zhàn)線”即構(gòu)成了機體黏膜相關(guān)淋巴組織。通過黏膜途徑免疫接種的抗原不僅可以在免疫局部及其臨近部位誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，還可以在其他部位的黏膜表面誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。如經(jīng)直腸或陰道免疫的抗原主要在直腸或陰道局部誘導(dǎo)免疫應(yīng)答；經(jīng)口服免疫的抗原可以在小腸、升結(jié)腸、乳腺和唾液腺中產(chǎn)生特異性抗體；經(jīng)鼻腔免疫的抗原可以在頭部、呼吸系統(tǒng)及泌尿生殖系統(tǒng)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。黏膜免疫系統(tǒng)的這些重要特征給予我們很多提示，為我們抵御經(jīng)呼吸道、消化道(如Crohn病—節(jié)段性回腸炎—一種因粘膜免疫系統(tǒng)在應(yīng)答細(xì)菌來源腔內(nèi)抗原時調(diào)節(jié)異常引起的疾病)，生殖道等傳播的病毒(如流感病毒、HIV)，研發(fā)人類新型病毒疫苗、研發(fā)免疫佐劑，研究腸道菌群等提供了更多的手段和途徑。