CD19特異的嵌合型抗原受體T細(xì)胞的免疫細(xì)胞治療（CART-19）已經(jīng)在CD19陽性的白血病或淋巴瘤中取得了完全緩解的效能。大多數(shù)CART細(xì)胞均由PBMC或者純化后的T細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)培養(yǎng)后得到，部分患者由于長期化療其PBMC無法在體外有效擴(kuò)增，因此通用型CART即能解決細(xì)胞擴(kuò)增的問題，又能解決產(chǎn)業(yè)化的需求，因此備受推崇。 

但無論是傳統(tǒng)的CART還是通用型的CART，大多數(shù)終產(chǎn)細(xì)胞中含有大量的效應(yīng)T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞，雖然其在即時(shí)的抗腫瘤能力中發(fā)揮了重要的作用，但縱觀CART-19臨床的結(jié)果，無論是國外還是國內(nèi)，復(fù)發(fā)的問題是不可避免的。復(fù)發(fā)有很多的原因，例如腫瘤抗原的丟失，CART的持續(xù)性，scFv的來源等。但我們發(fā)現(xiàn)CART細(xì)胞在體內(nèi)的持續(xù)性與臨床應(yīng)答具有直接相關(guān)性。那么是否選取一類特異性的T細(xì)胞類型可以提高CART在體內(nèi)的持續(xù)性，從而得到更好的臨床應(yīng)答呢？

根據(jù)T細(xì)胞分化的趨勢我們可以發(fā)現(xiàn)效應(yīng)T細(xì)胞雖然具有較好的即時(shí)抗腫瘤能力，但是其分化程度較高，持續(xù)性較弱?；剌?shù)腃ART細(xì)胞中，大多數(shù)為效應(yīng)T細(xì)胞，這與臨床CART持續(xù)性并一般的結(jié)果相統(tǒng)一。

根據(jù)T細(xì)胞過繼免疫細(xì)胞治療在小鼠和非人靈長類動物的研究表明，效應(yīng)T細(xì)胞具有強(qiáng)大的溶解腫瘤的能力，但只有中心記憶T細(xì)胞和其他低分化的T細(xì)胞子集，例如幼稚T細(xì)胞和“T-memorystem cells,”可以在體內(nèi)達(dá)到長時(shí)間的擴(kuò)增以及較大的增殖能力。例如在靈長類動物中，只有高表達(dá)CD62L的特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞才顯示出了更強(qiáng)的抗腫瘤能力以及持續(xù)性的擴(kuò)增能力。在小鼠異體移植模型中，表達(dá)CD45RA，CD62L,CCR7以及高水平CD95的一群T細(xì)胞亞群表型出了比中心記憶T細(xì)胞更好的抗腫瘤能力和存活增殖能力。

因此處理通用型CART可以作用CART發(fā)展的未來外，是否特異性的選擇T細(xì)胞亞群也可以提高CART在臨床上的應(yīng)用？

利用美天旎CD62L陽性分選系統(tǒng)，并且通過培養(yǎng)提高傳統(tǒng)CART細(xì)胞中TSCM細(xì)胞的比例，或許可以得到更好的臨床持續(xù)性應(yīng)答。不過筆者認(rèn)為TSCM雖然是未來CART的一個(gè)方向，但CART未來更好的方向應(yīng)該是通過一定的分離培養(yǎng)條件達(dá)到不同亞群的最適比，即可以起到即時(shí)的抗腫瘤能力，又能保持其持久的增殖能力。未來當(dāng)多中心CART細(xì)胞治療的建立，或許我們可以利用更多的數(shù)據(jù)來觀察不同T細(xì)胞亞型回輸對抗腫瘤能力和持續(xù)性能力的不同。根據(jù)更多的數(shù)據(jù)，為CART細(xì)胞治療建立更好的未來。