還記得我們在“學(xué)會如何看血常規(guī)化驗單”文章中（學(xué)會如何看血常規(guī)化驗單）里講過：血小板是我們的修護師！它保持著我們毛細血管的完整性，同時在我們受傷流血的時候還迅速聚集到傷口，協(xié)同機體的凝血因子一起形成凝塊堵住傷口，減少血液的流失，促進傷口的修護和愈合。所以血小板減少的人就會有出血不止的風(fēng)險，而血小板異常增多的人可能血栓的風(fēng)險就會增加哦。

化療所致的骨髓抑制是化學(xué)藥物最常見的劑量限制性毒性，化療藥物因抑制骨髓造血系統(tǒng)、尤對巨核細胞的抑制作用從而使血小板減少，導(dǎo)致外周血小板數(shù)量<100x10^9>

化療導(dǎo)致的CIT（腫瘤化療所致血小板減少癥）是因為化療作用于血小板生成和凋亡的不同環(huán)節(jié)；而放化療導(dǎo)致的CIT在除化療因素外，還要考慮放射造成造血干細胞凋亡、分化異常、老化、造血微環(huán)境損傷等。尤其大面積造血骨受放射線照射以及大劑量放療造成造血干細胞凋亡，分化異常，老化，造血微環(huán)境損傷（此時更容易發(fā)生骨折，所以放療也是雙刃劍，緩解了疼痛，卻造成骨頭營養(yǎng)流失，骨折發(fā)生率更高。）

再次，接受過多次放化療后，骨髓儲備功能差，更容易出現(xiàn)血小板降低，甚至重度的血小板降低。

導(dǎo)致血小板降低的藥物

接受化療的患者中，程度達到III/IV度，嚴重影響化療足量足程的進行。

即便同一種方案，不同癌種，不同人，CIT發(fā)生幾率也不同

針對肺癌的化療方案來說，從骨髓抑制程度來說DP的骨髓抑制比較嚴重，其次是是TP和GP，NP和MP。

鉑類的骨髓抑制以及血液毒性

• 順鉑的血液毒性較嚴重，白細胞減少的發(fā)生率為27％。

• 卡鉑的骨髓抑制作用更為強烈，不僅使白細胞減少，同時導(dǎo)致血小板減少的發(fā)生率也較高。

• 奈達鉑的骨髓抑制作用為其劑量限制性毒性，可導(dǎo)致白細胞、紅細胞特別是血小板的減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80％。

• 奧沙利鉑單獨用藥時，引起骨髓抑制較少見。

• 洛鉑的血液毒性與奧沙利鉑相似。

（奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑）

所以選擇的藥物的時候，也要根據(jù)自身狀況來選擇合適的藥物來預(yù)防！

CIT的危害

常見危害：皮膚或者黏膜出血，鼻出血；牙齦出血；口腔黏膜出血；咯血，嘔血，尿血，女性月經(jīng)量多，發(fā)熱畏寒，惡心嘔吐，頭疼腹痛。

間接危害：導(dǎo)致患者化療劑量降低、化療延遲，影響化療進程和療效；住院時間延長，醫(yī)療費用增加，影響患者遠期臨床結(jié)局（如死亡率：內(nèi)臟，脊髓以及顱內(nèi)出血，45%有并發(fā)障礙，急性白血病 ）。

CIT的診斷及分級

• 外周血血小板 ＜100×109/L；

• 發(fā)病前應(yīng)有確切的應(yīng)用某種能引起血小板減少的化療 藥物，且停藥后血小板減少癥狀逐漸減輕或血小板恢復(fù)正常；

• 排除了其他可導(dǎo)致血小板減少癥的原因，如再生障 礙性貧血、急性白血病、放射病、免疫性血小板減少性紫癜和脾功能亢進等；

• 排除使用了同樣能夠引起血小板減少的非化療藥物，如磺胺類藥物等；

• 患者伴或不伴出血傾向， 如皮膚上有瘀點、紫癜或原因不明的鼻出血等表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)更加嚴重的內(nèi)臟出血跡象；

• 重新使用該化療藥后血小板減少癥再次出現(xiàn)。

CIT的管理流程

血小板輸入

血小板輸注是對嚴重血小板減少癥患者最快、最有效的治療方法之一，然而頻繁輸入血小板，患者會產(chǎn)生血小板抗體而效果越來越差勁，還有可能會產(chǎn)生一些血小板輸入相關(guān)的并發(fā)癥。此外，浙江杭州不孕不育治療造成艾滋感染的事件也提醒我們艾滋以及丙肝肝炎感染的風(fēng)險。

促血小板生長因子

促血小板生長因子有重組人白細胞介素11(rhIL-11)、重組人血小板生成素(rhTPO)、TPO受體激動劑羅米司汀(Romiplostim)和艾曲波帕(Eltrombopag)。

1、重組人血小板生成素(rhTPO)

可減輕肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌和卵巢癌等實體腫瘤患者接受化療后血小板下降的程度和縮短血小板減少的持續(xù)時間。

rhTPO的用藥方法：

惡性腫瘤化療時，預(yù)計藥物劑量可能引起血小板減少及誘發(fā)出血需要升高血小板時，可于給藥結(jié)束后6-24h皮下注射，劑量為300U·d-1·kg-1，1次/d，連續(xù)應(yīng)用14d。

當(dāng)化療中伴發(fā)白細胞嚴重減少或出現(xiàn)貧血時，rhTPO可分別與重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重組人紅細胞生成素(rhEPO)合并應(yīng)用。

對于上一個化療周期發(fā)生過3級以上CIT的患者或出血風(fēng)險較大的患者，建議更早使用。

rhTPO用藥注意事項：

使用過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)，一般應(yīng)隔日1次，密切注意外周血小板變化，血小板達到所需指標時，應(yīng)及時停藥。

2、重組人白細胞介素11(rhIL-11)：

可以降低化療引起的血小板減少癥嚴重程度，縮短血小板減少癥的病程，減少血小板的輸注。

rhIL-11治療實體瘤化療所致血小板減少癥，對于不符合血小板輸注指征的血小板減少患者，實體瘤患者應(yīng)在血小板25×109/L-75×109/L時應(yīng)用rhIL-11。有白細胞減少癥的患者必要時可合并rhG—CSF。

rhIL-11的用藥方法：

推薦劑量為25-50ug/kg，皮下注射，1次/d，至少連用7—10d，至化療抑制作用消失或達到共識停藥標準。在下一個周期化療開始前2d及化療中不得用藥。

rhIL-1l用藥注意事項：

• 腎功能受損患者須減量使用。rhIL-11主要通過腎臟排泄。嚴重腎功能受損、肌酐清除率<30ml>

• 美國腫瘤護理學(xué)會指南重點提示，對于既往有體液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動脈疾病史的患者，尤其是老年患者，應(yīng)慎重使用rhIL-11，老年患者，尤其有心臟病史者慎用。Xu等報道，rhIL-ll會增加中老年患者心房顫動的發(fā)生率，且呈年齡依賴性，40歲以上的患者有可能發(fā)生心房撲動，65歲以上患者心房顫動發(fā)病率有所提高。

• 蒽環(huán)類藥物可以引起脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等毒副反應(yīng)。在給予蒽環(huán)類藥物后的前幾年中，有超過50％的患者發(fā)生左心室組織和功能亞臨床心臟超聲變化，而且隨著治療時間的延長損傷愈明顯。因此，對于蒽環(huán)類藥物引起的骨髓抑制，應(yīng)慎用rhIL-11。

兩者相比來說，特比澳更好，更安全但是價格也更昂貴。

3、艾曲波帕(Eltrombopag)

ltrombopag（艾曲波帕）由英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）研發(fā)，該藥是一種每日一次的口服血小板生成素（TPO）受體激動劑，通過誘導(dǎo)刺激骨髓干細胞增殖和分化，提升血液中血小板水平。

CIT預(yù)防

針對人員：

• 上周期出現(xiàn)過II度以上CIT
  

• 本周起希望保持方案和劑量不變

1. 既往有出血

2. 化療前血小板計數(shù)<75x109>

3. 接受含鉑類，吉西，多西紫杉醇，蒽環(huán)類藥物的化療

4. 骨髓浸潤所早晨的血小板減少

5. 體能評分＞2

6. 接受過放療，比如盆骨，胸骨等

注意事項

• 盡量減少活動，當(dāng)?shù)陀?0×109/L應(yīng)該盡量臥床休息，限制活動；

• 如果有抽血或者肌注等創(chuàng)傷操作時，要延長按壓時間；

• 擤鼻涕時動作要輕柔；大便不要用力，便秘時應(yīng)告訴你的醫(yī)生；

• 進食清淡、易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，避免過熱、過冷或刺激性食物；

• 堅持飯后漱口，使用很柔軟的軟毛牙刷，防止牙齦出血；皮下淤血特別是無碰撞而發(fā)生的；皮下小紅斑（不凸出皮膚表面）；排出鮮紅和粉紅色的尿液；黑色大便或大便帶血；牙齦出血或鼻出血；月經(jīng)量過多或持續(xù)時間長；頭痛或視力改變；感到非常貧乏或困倦，應(yīng)及時和主治醫(yī)生溝通。
  

• 使用剪刀、針或其他利器時小心不要傷了自己；刮胡須應(yīng)用電動剃須刀，而不是刮刀；

• 停止服用阿司匹林等抗凝藥物；

輔助食療

五紅湯

牛尾湯

編者：笨笨豬

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