早期或晚期乳腺癌患者的遠期生存預(yù)后已得到極大改善。然而，如何改善疾病進展后的早期預(yù)后仍至關(guān)重要。本研究基于SEER數(shù)據(jù)庫對轉(zhuǎn)移性乳腺患者早期死亡情況以及相關(guān)風(fēng)險因素進行探討。

摘要

背景：盡管轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存情況已得到改善，但仍有某些病人在確診后過早死掉。

方法：對2001年1月至2011年6月期間新發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的26538名患者在診斷后1和6個月的死亡時間趨勢進行分析。并對2010年到2011年確診的3317名患者進行早期死亡的相關(guān)風(fēng)險因素分析。

結(jié)果：2000年及2011年確診后1個月和6個月內(nèi)的死亡率分別為15.9%和33.2%、13.4%和26.3%，呈下降趨勢（P<>

結(jié)論：盡管早期死亡率已有下降，但2011年確診的病人中仍有四分之一在確診后6個月內(nèi)死亡。除了腫瘤特征及老年，地區(qū)及無保險也是早期死亡的相關(guān)因素。我們的研究提示對高風(fēng)險的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)加強干預(yù)。

亮點：本研究結(jié)果強調(diào)對可能預(yù)后不佳的患者進行進一步定性和識別的重要性，以便優(yōu)化管理，降低風(fēng)險，改善預(yù)后。另外高風(fēng)險患者進行干預(yù)亦不容忽視。這些干預(yù)措施將可能促進及時轉(zhuǎn)診入組臨床試驗、早期姑息治療轉(zhuǎn)診、其他支持服務(wù)，使患者間享有平等的癌癥治療和關(guān)懷資源。

介紹

過去10年里，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存期得到持續(xù)改善，部分患者的中位總體生存時間超過2年，5年預(yù)期生存率超過20%。但仍有一些患者在確診后早期死掉。既往研究提示腫瘤分子分型和分級、腫瘤負荷、年齡、合并癥、婚姻狀態(tài)、社會經(jīng)濟因素、地區(qū)分布均是轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預(yù)后的影響因素。但是，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，特別是未參與臨床試驗的患者，他們的早期死亡率以及相關(guān)影響因素的情況并不清楚。此研究旨在分析這類患者在過去10年里早期死亡率的變化趨勢以及確診后早期死亡的相關(guān)因素。

材料與方法

數(shù)據(jù)通過SEER數(shù)據(jù)庫獲得。共計納入26538名患者，亞組分析中排除激素受體或HER2狀態(tài)不明確的數(shù)據(jù)后，納入3317名患者。

主要結(jié)局指標是早期全因死亡情況。早期死亡定義為確診后一個月內(nèi)或6個月內(nèi)死亡。

納入變量包括確診年齡、種族、婚姻狀況、確診時的保險情況、地區(qū)、轉(zhuǎn)移部位、腫瘤分級、組織學(xué)診斷及分型。

結(jié)果

整體來說，確診患者以白種人、50歲以上的單身女性為主。2000年-2011年間新發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的早期死亡率呈下降趨勢。

確診后一個月內(nèi)死亡相關(guān)的主要風(fēng)險因素包括保險狀態(tài)、地區(qū)及年齡。醫(yī)療補助患者比私人保險患者的早期死亡風(fēng)險高。≧70歲患者比≤40歲患者的早期死亡風(fēng)險高。此外，三陰性乳腺癌患者確診后1個月內(nèi)的死亡風(fēng)險比HR+HER2-患者高。

確診后6個月內(nèi)死亡的風(fēng)險因素與1個月內(nèi)死亡的風(fēng)險因素類似。但三陰性乳腺癌與早期死亡的相關(guān)風(fēng)險性更顯著。進一步分析發(fā)現(xiàn)，高達50%的無保險的三陰性乳腺癌患者在確診后6個月內(nèi)的死亡，而有保險的HR+HER2-患者則不足20%。

討論

既往研究側(cè)重于中位生存時間的改善以及相關(guān)因素的研究，對患者疾病早期治療方案的決策指導(dǎo)意義不大。本研究反映的是實際臨床情況，并發(fā)現(xiàn)患者、人口學(xué)資料及腫瘤特征均可影響早期死亡率。這有利于開發(fā)預(yù)測模型，便于對高風(fēng)險人群進行干預(yù)，包括及時參與臨床試驗、早期支持和姑息治療。

本研究結(jié)果顯示無保險狀態(tài)、地區(qū)分布、老年患者是早期死亡的主要風(fēng)險因素。這提示醫(yī)療資源的分布不均、地區(qū)之間人群和醫(yī)療水平差異、患者間獲得治療的公平性存在差異等。未來我們需要進一步的醫(yī)療改革及相關(guān)研究和設(shè)立針對老年癌癥患者的臨床和科研項目。

此外，腫瘤分子分型也是早期死亡的風(fēng)險因素。即便在有保險的三陰性乳腺癌患者中，確診后6個月內(nèi)的死亡率也高達35%。實際情況中，除非患者經(jīng)過多線化療后出現(xiàn)進展，否則不會被推薦進入臨床試驗。我們需要一個更全面的評估方法，保證參與試驗的人群的代表性，增加合格患者進入臨床試驗的機會。

結(jié)論：本研究顯示SEER數(shù)據(jù)內(nèi)近四分之一于2011年內(nèi)確診的新發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在確診后6個月內(nèi)死亡，對高風(fēng)險人群的干預(yù)需持續(xù)及迫切。研究結(jié)果強調(diào)對可能預(yù)后不佳的患者進行進一步定性和識別的重要性，以便優(yōu)化管理，降低風(fēng)險，改善預(yù)后。

點評：本研究樣本量大，針對疾病進展后早期預(yù)后及相關(guān)因素進行分析，但仍有許多混雜因素未進行進一步亞組分析，有待更進一步研究。