很多人可能會(huì)說(shuō)，吃藥前后吃點(diǎn)葡萄柚（西柚）、葡萄柚（西柚）汁，真有那么危險(xiǎn)嗎？是不是太夸張了...?

這真不是嚇你，很多國(guó)家早就發(fā)出了重要的相關(guān)警示，看！

• 美國(guó)：服藥者吃葡萄柚（西柚）有危險(xiǎn) ??

美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）于2014年1月發(fā)布消費(fèi)者健康資訊，建議應(yīng)避免西柚與部分藥物同時(shí)攝入，并列出了可能發(fā)生藥物相互作用的藥物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他經(jīng)CYP450 3A4酶途徑代謝的藥物等。提醒正在服藥的人，無(wú)論新鮮葡萄柚（西柚）和葡萄柚（西柚）汁都是危險(xiǎn)食品。特別是對(duì)于某些特定藥物來(lái)說(shuō)，葡萄柚（西柚）和葡萄柚（西柚）汁會(huì)提高藥物在血液中的吸收量，從而增大引發(fā)藥物副作用的幾率。

• 加拿大：葡萄柚（西柚）和藥物同服會(huì)發(fā)生嚴(yán)重副作用
  

《加拿大醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（CMAJ 2013 , 185:309）發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，自20年前發(fā)現(xiàn)葡萄柚（西柚）與部分藥物之間存在相互作用，目前已發(fā)現(xiàn)有85 種藥物會(huì)和葡萄柚（西柚）產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，其中43 種藥物可能因此導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至可能導(dǎo)致猝死等嚴(yán)重副作用。該項(xiàng)研究顯示，與葡萄柚（西柚）發(fā)生相互作用的藥物均需口服途徑給藥、生物利用率較低，多經(jīng)細(xì)胞色素P（CYP）450 3A4酶途徑代謝。

• 英國(guó)：服降血脂藥時(shí)不要吃葡萄柚（西柚）

英國(guó)藥管局也發(fā)出警告，服用降血脂藥時(shí)，不要在服藥期間吃葡萄柚（西柚）或喝葡萄柚（西柚）汁，因?yàn)?葡萄柚（西柚）會(huì)使他汀類(lèi)藥物的濃度成倍增加，從而引起藥物中毒。

葡萄柚（西柚）的前世今生      

       葡萄柚（也稱(chēng)西柚）是柚子和甜橙的天然雜交種，兼具二者特點(diǎn)，在歐美各國(guó)常見(jiàn)。它富含豐富的維生素、葉酸和膳食纖維，含糖量低，目前在我國(guó)也備受追捧，而且有相關(guān)研究表明每餐前服用葡萄柚汁有助于減輕肥胖人群體重。葡萄柚（西柚）約于1750年首先在拉丁美洲巴巴多斯群島的加勒比海島上被發(fā)現(xiàn)，1823年被引種到美國(guó)佛羅里達(dá)州作為商業(yè)栽培。1917年起，臺(tái)灣從夏威夷引種，現(xiàn)已有較大面積的栽培。廣東、浙江、海南、福建等省也分別在70、80年代引進(jìn)葡萄柚（西柚），但產(chǎn)量不高。2005年起，隨著臺(tái)灣水果逐漸進(jìn)入大陸市場(chǎng)，許多城市居民逐漸接受葡萄柚（西柚）的風(fēng)味。近年來(lái)越來(lái)越多地受到我國(guó)消費(fèi)者的青睞。

葡萄柚（西柚）主要通過(guò)抑制腸道CYP3A系統(tǒng)和腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白影響藥物代謝    

       葡萄柚（西柚）與藥物相互作用主要是通過(guò)抑制腸道CYP3A系統(tǒng)和腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白完成的，對(duì)肝CYP影響很弱，故食用葡萄柚（西柚）制品只對(duì)口服藥物起作用，通過(guò)增加藥物的吸收而提高血液中藥物濃度。
       經(jīng)腸道CYP 3A4代謝的藥物通?？诜锢枚群艿?，而葡萄柚（西柚）可抑制細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)中 CYP3A4代謝和活性。食用葡萄柚（西柚）4小時(shí)后，小腸CYP 3A4濃度降低47%，抑制l了CYP3A4對(duì)底物藥物的代謝，提高這些口服藥物的生物利用度，故導(dǎo)致藥物的血藥濃度升高。

       P-糖蛋白是腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在藥物吸收代謝中起重要作用。研究結(jié)果表明葡萄柚（西柚）是P-糖蛋白的底物，能夠抑制位于人類(lèi)小腸黏膜上皮細(xì)胞上的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽，激活P-糖蛋白，故可降低藥物的生物利用度。因此可以部分減少由抑制CYP3A升高的生物利用度。

       葡萄柚（西柚）對(duì)藥物的生物利用度的影響，取決于CYP3A4或P-糖蛋白對(duì)作為底物藥物代謝影響的程度。 此外，腸道CYP3A4和P-糖蛋白可協(xié)同限制口服藥物的經(jīng)腸吸收，而葡萄柚（西柚）可降低其協(xié)同屏障作用。

葡萄柚（西柚）和其他柑橘汁都含有影響藥物濃度的活性成分
        20世紀(jì)80年代，在研究含酒精飲料對(duì)降壓新藥非洛地平的影響時(shí)，利用葡萄柚（西柚）汁掩蓋酒的氣味，卻意外發(fā)現(xiàn)葡萄柚（西柚）汁能明顯增加非洛地平的血藥濃度以及口服生物利用度。自此人們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到葡萄柚（西柚）與藥物的相互作用。    

       由于我國(guó)居民，特別是北方居民近年才逐漸接受葡萄柚（西柚），醫(yī)生、藥師對(duì)葡萄柚（西柚）與藥物的相互作用重視不足，藥物與葡萄柚（西柚）的相互作的報(bào)道較少。

       葡萄柚（西柚）汁中主要含有黃酮類(lèi)、呋喃香豆素等化學(xué)成分。黃酮類(lèi)柚苷對(duì)CYP3A4的抑制較弱，但由于在葡萄柚（西柚）汁中含量較高，故成為葡萄柚（西柚）汁與藥物相互作用的重要成分。呋喃香豆素、香檸檬素和 6’7’-雙氫香檸檬素與其二聚物是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑，但因含量較少，總活性可能相對(duì)較小。

       和葡萄柚（西柚）一樣，酸橙含有香檸檬素和 6’7’-雙氫香檸檬素，有可能和通過(guò) CYP3A4代謝的藥物產(chǎn)生相互作用。來(lái)檬可使服用非洛地平人群的血藥濃度升高。Jaffa sweetie果汁中呋喃香豆素的組成與含量基本相同，對(duì) CYP3A的抑制強(qiáng)度也相當(dāng)；日本紅柚、琯溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素組成相似但含量較低，對(duì) CYP3A的抑制強(qiáng)度也較弱；常山胡柚、甜橙與寬皮橘果汁中呋喃香豆素種類(lèi)少且含量極低，且多數(shù)對(duì)CYP3A無(wú)抑制作用。

       我國(guó)南方盛產(chǎn)的柚子（也稱(chēng)文旦）與葡萄柚是的兩種不同的水果，都屬于蕓香科植物的果實(shí)。它們都含有呋喃香豆素成分，可與藥物產(chǎn)生相互作用。      

葡萄柚（西柚）與中國(guó)本土柚子（文旦）  

       目前認(rèn)為柚子本身有一定的降血壓功能。吃了降壓藥再吃柚子，會(huì)使降壓藥的效果增強(qiáng)幾倍到幾十倍。柚子和西柚同屬柚類(lèi)水果，應(yīng)有相似的效應(yīng)，都要避免與藥品同時(shí)食用。      

       葡萄柚（西柚）是口服藥物的一大的威脅，但可與藥物發(fā)生類(lèi)似反應(yīng)的不僅只有葡萄柚（西柚）汁，還包括所有柑橘類(lèi)水果及其果汁，例如柑橘、橙子、檸檬、柳丁等，它們也會(huì)影響藥效。

柑橘類(lèi)水果

       柑橘類(lèi)水果中含有柚皮苷，它會(huì)阻礙OPTP1A2物質(zhì)的正?；顒?dòng)，該物質(zhì)是藥物吸收的關(guān)鍵，負(fù)責(zé)將藥物從小腸輸送至血液。同食用于制作果醬的柑橘和含有相同的活性成分的檸檬，也會(huì)出現(xiàn)藥物副作用問(wèn)題。例如，器官移植后，服用免疫抑制劑他克莫司的同時(shí)若吃了果醬，將可能影響抗排斥效果。

       另外值得重視的是，葡萄柚對(duì)CYP3A4或P-糖蛋白的作用可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)72小時(shí)，因此在使用可能與葡萄柚產(chǎn)生相互作用的藥品之前72小時(shí)，應(yīng)避免葡萄柚制品。由于基因多態(tài)性的影響，患者食用葡萄柚后對(duì)CYP3A4或P-糖蛋白作用的程度是較難預(yù)測(cè)的，并且葡萄柚品種多樣，葡萄柚及其果汁活性成分的含量也是較難控制，因此有些學(xué)者提出的利用服用葡萄柚汁作為提升藥物血藥濃度的方法，還需謹(jǐn)慎施行。           

葡萄柚（西柚）與抗排斥藥--免疫抑制劑的相互作用

       抗排斥藥物--免疫抑制劑環(huán)孢素（CsA）、他克莫司（FK506）和雷帕霉素已被廣泛用于器官移植后的移植排斥預(yù)防和自身免疫性疾病的治療。器官移植受者需終生服用免疫抑制劑，若再食用葡萄柚（西柚）會(huì)明顯增加免疫抑制劑的血藥濃度。

       腎移植后常用免疫抑制劑中，除“強(qiáng)的松”與“強(qiáng)的松龍”已被證實(shí)不與葡萄柚（西柚）發(fā)生相互作用外，環(huán)孢素（CsA）、他克莫司（FK506）、西羅莫司、甲基強(qiáng)的松龍均會(huì)因食用葡萄柚（西柚）而使?jié)舛忍岣?/span>。我們?cè)趪?guó)內(nèi)較早系統(tǒng)總結(jié)和報(bào)告葡萄柚（西柚）影響腎移植者他克莫司（FK506）等藥物濃度，可能對(duì)腎移植臨床用藥安全造成威脅。【吳悅、楊志豪等：葡萄柚與器官移植臨床常用藥物的相互作用及其機(jī)制《國(guó)際移植與血液凈化雜志》, 2008, 6(2):33-36.】【吳悅、楊志豪等：腎移植病人食用葡萄柚后升高他克莫司血藥濃度《中國(guó)藥學(xué)雜志》, 2008, 43(12):957-958.】

       早在1996年國(guó)外就有報(bào)道，攝取葡萄柚（西柚）汁可導(dǎo)致FK506谷濃度升高300%。尚亞飛等對(duì)肝移植服用FK506的患者進(jìn)行用藥干預(yù)，給予FK506同服葡萄柚（西柚）汁250ml Bid，一周后平均谷濃度升高至250%。

       國(guó)外有對(duì)中國(guó)本土柚子(又名文旦)與環(huán)孢素的相互作用研究，結(jié)果表明，食用250克文旦果肉會(huì)引起環(huán)孢素服用后的血藥濃度輕度增加，但程度不像葡萄柚（西柚）汁能顯著升高環(huán)孢素血藥濃度那樣強(qiáng)烈。  

葡萄柚（西柚）與心血管病治療藥物的相互作用

     1、調(diào)血脂藥：如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，經(jīng)常同服可能出現(xiàn)肌痛、肌無(wú)力、肌肉腫脹等橫紋肌溶解表現(xiàn)，30%的橫紋肌溶解患者會(huì)出現(xiàn)急性腎衰竭。

       美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）于2014年1月發(fā)布消費(fèi)者健康資訊，建議應(yīng)避免西柚與部分藥物同時(shí)攝入，并列出了可能發(fā)生藥物相互作用的藥物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他經(jīng)CYP450 3A4酶途徑代謝的藥物等。其中，服用辛伐他汀的患者同時(shí)飲用大劑量西柚汁（400 ml，每日3次，3天），藥物曲線下面積（AUC）是與水同服時(shí)的7倍；攝入日常量的西柚汁（200 ml，1天1次，3天），AUC為與水同服時(shí)的3.3倍。洛伐他汀與大劑量西柚汁（400 ml，每日3次，3天）同服，AUC可達(dá)與水同服時(shí)的5倍。阿托伐他汀與西柚汁（250～400 ml，每日3次，2～4天）同服，AUC亦可達(dá)為與水同服時(shí)的1.8~2.5倍。曾有服用辛伐他汀患者食用新鮮西柚10天后出現(xiàn)橫紋肌溶解的報(bào)道。

      2、抗心律失常藥：與胺碘酮、奎尼丁、決奈達(dá)隆同服可致尖端扭轉(zhuǎn)型室速而危及生命，與普羅帕酮、維拉帕米同服可致心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯，這些疾病都可能引發(fā)猝死。

     3、治療心衰藥：如依普利酮，同服可致高鉀血癥、嚴(yán)重心律失常。

     4、抗血小板藥：如氯吡格雷、西洛他唑、阿哌沙班、利伐沙班，同服可致消化道出血。

    5、降壓藥：如纈沙坦、洛沙坦、硝苯地平、尼美地平、尼群地平、尼卡地平、馬尼地平、非洛地平，同服可致低血壓、外周水腫。

不同品種的西柚和鮮榨汁

葡萄柚與其他治療藥物的相互作用
       抗艾滋病的HIV蛋白抑制劑：沙奎那韋、那非那韋、利托那韋；抗過(guò)敏的抗組胺藥：特非那丁、阿司咪唑、氯雷他定；勃起功能障礙治療藥：西地那非（萬(wàn)艾可）；消化系統(tǒng)藥物：西沙必利。這些藥物均會(huì)與葡萄柚（西柚）產(chǎn)生相互作用，升高藥物濃度而產(chǎn)生不良反應(yīng)。

含有西柚汁的混合果蔬汁

對(duì)器官移植患者食用葡萄柚的建議
       葡萄柚不僅能和免疫抑制劑CsA、FK506和西羅莫斯發(fā)生相互作用，而且會(huì)影響其他多種藥物。包括腎移植的器官移植者除服用免疫抑制劑外，常常因合并癥服用多種藥物。這些合并應(yīng)用治療并發(fā)癥的多種藥物中，許多藥物也是CYP3A的底物，也會(huì)受包括葡萄柚（西柚）在內(nèi)的多種藥物與食物的影響升高血藥濃度，導(dǎo)致嚴(yán)重毒副作用的發(fā)生。例如：

       1、器官移植患者常合并高血壓和心律失常，而葡萄柚升高多種鈣通道阻滯劑血藥濃度，容易造成血壓波動(dòng)、體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等。鈣通道阻滯劑中尼卡地平等會(huì)升高免疫抑制劑CsA、FK506和西羅莫司的血藥濃度，很多醫(yī)生利用鈣通道阻滯劑與免疫抑制劑配伍減少免疫抑制劑的劑量，從而減少患者負(fù)擔(dān)。因此食用葡萄柚可使鈣通道阻滯劑的血藥濃度升高又會(huì)進(jìn)一步升高免疫抑制劑的血藥濃度，有造成中毒的危險(xiǎn)。

        2、多數(shù)器官移植患者可能合并有高脂血癥。器官移植病人服用CsA、FK506和西羅莫司與他汀類(lèi)藥物時(shí)，本身就可能因?yàn)樗幬锵嗷プ饔蒙邼舛?，若同時(shí)飲用葡萄柚汁，會(huì)導(dǎo)致藥物濃度進(jìn)一步升高，極可能發(fā)生橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

        3、有些器官移植患者可能會(huì)出現(xiàn)焦慮，失眠等癥，葡萄柚也會(huì)與鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥發(fā)生作用，導(dǎo)致藥物毒性反應(yīng)。      
      綜上分析，建議器官移植患者盡量不要食用葡萄柚（西柚）及其制品。葡萄柚（西柚）和含有葡萄柚（西柚）汁的飲料可抑制腸道代謝抗排斥藥物他克莫司、環(huán)孢素和西羅莫司及腎移植后合并癥治療藥的酶類(lèi)功能，可明顯增加這些藥物的血藥濃度，增加藥物的毒性，甚至導(dǎo)致器官功能衰竭。

混合果汁中常常含有西柚汁