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病理影像學系列講座——第十講:肺腫瘤免疫組化

 醫(yī)路順風99 2017-02-16

王兆宇 舟山肺癌 
第十次肺病理課 肺腫瘤免疫組化 。
王兆宇 舟山肺癌 
先看一下圖片 。


王兆宇 舟山肺癌 
一般染的棕黃的,也有染成紅色的,是染色劑不同,我們不講機理只講實用。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 

這個是TTF-1+是核陽性 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
這個是CK7+胞質陽性。 典型的早期腺癌標記 。
袁懷平 西放射科 
免疫組化是在HE染色的基礎上做還是另取材?
王兆宇 舟山肺癌 
不用另取材,就是同一個臘塊,前面的切片程序與普通切片一樣,染色標記不同。 一個臘塊切出幾十個白片,標幾十個免疫組化標記物都行(一般一張一種染色) 
袁懷平 西放射科 
也就是說同一標本在不同的染色劑里顯示不同的顏色代表是否陽性? 
岳賢文 山東濰坊市第二人民醫(yī)院 
王老師,怎么算標記陽性呢? 
王兆宇 舟山肺癌 
棕黃色的算陽性。 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 

這個是陰性。
袁懷平 西放射科 
那這些染色劑是因為不同的免疫標記物攜帶不同的染色劑嗎? 
王兆宇 舟山肺癌 
是的@小湖北 。
在肺腺癌,常用的標記物是:TTF-1、CK7和Napsin A 。在肺(支氣管)鱗癌,常用的標記物是P40、P63和CK5/6。 

袁懷平 西放射科 
那這么多的標記物,怎么選擇呢?如果沒有傾向性的時候。
王兆宇 舟山肺癌 


王兆宇 舟山肺癌 
鱗癌的P63。
王兆宇 舟山肺癌 
是什么細胞部分陽性? 是細胞核。 
袁懷平 西放射科 
HE染色就可以搞定鱗癌和腺癌,為什么還要進行免疫組化呢? 
王兆宇 舟山肺癌 
P40和P63都是核蛋白。
王兆宇 舟山肺癌 
HE染色大多就可以搞定鱗癌和腺癌,但小組織特別是活檢,很難定。
岳賢文 山東濰坊市第二人民醫(yī)院 
確實 。
王兆宇 舟山肺癌 
有沒有見過:考慮NSCLC的報告呢? 
袁懷平 西放射科 
見過 。
岳賢文 山東濰坊市第二人民醫(yī)院 
經(jīng)常見,我們是寫NSCC 。
王兆宇 舟山肺癌 
在免疫組化推廣應用之前,經(jīng)常有這種報告。
袁懷平 西放射科 
那怎么選擇呢? 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
這個是P40+鱗癌的。
王兆宇 舟山肺癌 
例如要鑒別腺癌與鱗癌,你會怎么選? 
袁懷平 西放射科 
在肺腺癌,常用的標記物是:TTF-1、CK7和Napsin A。 
王兆宇 舟山肺癌 
一般一種選兩樣,疑難時選三項 。
王兆宇 舟山肺癌
也就是五六項 
張雪燕 蕭山醫(yī)院 
免疫組化每個病理醫(yī)生做的都不一樣。
張雪燕 蕭山醫(yī)院 
有隨即性,確診得那幾個指標都要做的。 
王兆宇 舟山肺癌
粘液型腺癌與普通型腺癌不一樣,粘液型TTF-1經(jīng)常陰性。 
王兆宇 舟山肺癌 
我和楊梅老師曾在呼吸群講過一回,里面有個表格。 
王兆宇 舟山肺癌 
有關于粘液型腺癌和普通腺癌的分子差異,一張表(見下文)。

王兆宇 舟山肺癌 

再來看小細胞癌的標記。

王兆宇 舟山肺癌 

CD56 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
Syn 。
王兆宇 舟山肺癌 
棕黃色,是陽性 。
岳賢文 山東濰坊市第二人民醫(yī)院 
也是染得細胞核嗎 ?
王兆宇 舟山肺癌 
CgA經(jīng)常也陽性 。
王兆宇 舟山肺癌 
不是細胞核,CD系列都是細胞膜及細胞漿表達 。

王兆宇 舟山肺癌 

以上三者(CD56,Syn,CgA)是神經(jīng)內分泌標記。 
張捷 中國人民解放軍第94醫(yī)院 
和類癌怎么分?
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC與類癌很好區(qū)分,用影像,哈哈。SCLC與類癌很好區(qū)分,用Ki-67 。
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC一般腫瘤細胞Ki-67陽性率都在60%以上,而類癌在3%以下 。
張捷 中國人民解放軍第94醫(yī)院 
3%,這么低 。
王兆宇 舟山肺癌 
大細胞癌的標記只要記住一點:鑒別標記基本上都是陰性。有時CK7有弱陽性。 
王兆宇 舟山肺癌 
典型類癌不超過2% ,不典型類癌3-20%(實際很少見)。 
張雪燕 蕭山醫(yī)院 
總之和60%還差很多。 
王兆宇 舟山肺癌 
再看幾幅 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
CK 
王兆宇 舟山肺癌 
誰能描述一下,這是剛才那幅 ,同一例 。
王兆宇 舟山肺癌 
神經(jīng)內分泌陽性的SCLC。那些陽性腺泡是支氣管的腺體 CK在小細胞癌診斷時也有一定作用,通常就是這種弱陽性。誰能標一下?
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
綠箭:小細胞肺癌癌細胞 。
紅箭:粘膜下的支氣管腺體 。
注意這是CK,是上皮類標記,不是神經(jīng)內分泌標記 。
在小細胞癌里,誰是神經(jīng)內分泌細胞?是腫瘤細胞啊。 
王兆宇 舟山肺癌 
CK(Cytokeratin,細胞角蛋白),在幾乎所有上皮細胞都陽性。在所有癌(注意癌的概念)里,是不是CK都陽性? 
王兆宇 舟山肺癌 
淋巴瘤白血病,軟組織肉瘤,CK一般陰性 。這里指的是廣譜CK(CK_PAN)
王兆宇 舟山肺癌 
CK家族有二十種 。廣譜CK 。廣譜CK在幾乎所有癌中都陽性 CK打住了,講不完 。
王兆宇 舟山肺癌 
這里記住兩種CK:CK7腺癌陽性,鱗癌一般陰性或不明顯。 CK5/6鱗癌陽性,腺癌陰性 。
王兆宇 舟山肺癌 
類癌: 

王兆宇 舟山肺癌 
Syn 。
王兆宇 舟山肺癌 


王兆宇 舟山肺癌 
CgA 。
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
上一幅是CD56。 
王兆宇 舟山肺癌 
請對這個免疫組化出個結果。 
岳賢文 山東濰坊市第二人民醫(yī)院
CD56,Syn,CgA陽性,細胞呈菊花瓣狀,核分裂相少,未見壞死,考慮類癌 。
王兆宇 舟山肺癌 
對!
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
Ki-67 。
王兆宇 舟山肺癌 
核陽性比例不到2% 。

張捷 中國人民解放軍第94醫(yī)院 

Ki-67陰性 。
王兆宇 舟山肺癌 
核增殖指數(shù) 。
王兆宇 舟山肺癌
對,我們一般用Ki-67<2%表示 。
張雪燕 蕭山醫(yī)院 
Ki-67抗原是目前多種惡性腫瘤,可以通過Ki-67抗原的檢測,Ki-67了解惡性腫瘤的細胞增殖活性 。
王兆宇 舟山肺癌 
對,特別在神經(jīng)內分泌癌很有用 。
王兆宇 舟山肺癌 

再看一個病例
王兆宇 舟山肺癌 
廣譜CK+。 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌
TTF-1+比CK厲害多了,是吧。因為在這個腫瘤(硬化性肺細胞瘤),不論上皮細胞和間質細胞幾乎都陽性。 
岳賢文 山東濰坊市第二人民醫(yī)院 
王老師,硬化性肺細胞瘤和腺癌聽您說過需要鑒別,特別是乳頭型。 
王兆宇 舟山肺癌 
而CK只是表面上皮陽性 。
王兆宇 舟山肺癌 
用這個減法很好用,TTF-1陽性細胞 - CK陽性的細胞>>0,差不多就是硬化性肺細胞瘤 。
王兆宇 舟山肺癌
乳頭狀腺癌有多少個CK+細胞(或CK7+細胞),就有多少個TTF-1+細胞,這個減法的答案是0。
王兆宇 舟山肺癌 
今天的內容講完了,謝謝大家! 
張捷 中國人民解放軍第94醫(yī)院 
是不是間質細胞陽性,支持硬化性肺細胞瘤 。
王兆宇 舟山肺癌
是的,間質細胞TTF-1陽性,支持硬化性肺細胞瘤。 

王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌
這是粘液型腺癌的特點,TTF-1陽性率僅15% 。
王兆宇 舟山肺癌 
而普通型肺腺癌在80%以上。在我們醫(yī)院的手術標本,這個數(shù)字應該高于98% 。

提問時間 

袁懷平 西放射科 
我想問一下,肺腺癌和其它部位的腺癌免疫組化表達差別大嗎?換句話說,免疫組化可以區(qū)別腫瘤來源嗎?特異性高嗎? 
王兆宇 舟山肺癌 
大腸癌CDX2+ CK20+,肺腺癌大多陰性。 

王兆宇 舟山肺癌 

張雪燕 蕭山醫(yī)院 
ki67是什么鬼。 
王兆宇 舟山肺癌 
Ki-67+細胞約10% 。
王兆宇 舟山肺癌 
上圖的鱗癌。 
王兆宇 舟山肺癌 
德國人發(fā)現(xiàn)的,位于細胞核里,和細胞增殖有關的核蛋白。 
王兆宇 舟山肺癌 

張雪燕 蕭山醫(yī)院 
王老師,上面一張鱗狀細胞癌的圖里面我們怎么判斷其Ki-67+細胞的比例約等于10%?百分率越大,說明惡性程度越高嗎。

王兆宇 舟山肺癌 

這里約等于40%。就是Ki-67+細胞所占所有腫瘤細胞的百分率。一般估測一下。偶爾數(shù)一下。百分率越大,說明惡性程度越高。

王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
SCLC,這個Syn+算是比較典型的,經(jīng)常染色還要淺,還要少些。 
王兆宇 舟山肺癌 

王兆宇 舟山肺癌 
SCLC,這個CgA+算是比較典型的,也是經(jīng)常染色還要淺,還要少些,但是明確陽性。 
王兆宇 舟山肺癌 
SCLC中的TTF-1+不會這樣,一般是一目了然的明顯陽性。 
王兆宇 舟山肺癌 
類癌TTF-1陽性率就很低。
王兆宇 舟山肺癌 
這也是二者鑒別點 。



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