人體中有三大反饋環(huán)調(diào)節(jié)血糖代謝，其中，胰腺調(diào)節(jié)反饋環(huán)占主導(dǎo)角色。β細(xì)胞分泌胰島素，尤其是早相胰島素分泌，可以抑制肝糖輸出。

正常情況下，進(jìn)餐后早相胰島素分泌主要是β細(xì)胞中已儲(chǔ)存胰島素的快速釋放，對(duì)維持血糖穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

而當(dāng)早相胰島素分泌缺失時(shí)，進(jìn)餐后胰島素對(duì)肝糖生成的抑制作用減弱，肝糖輸出增加， 胰高血糖素分泌及其升糖作用不受抑制，最終均導(dǎo)致餐后高血糖（圖1）。

圖1：早相缺失導(dǎo)致餐后高血糖

  ● 保證血糖整體達(dá)標(biāo)率

以往研究表明，僅空腹血糖控制良好而餐后血糖異常并不能保證整體血糖達(dá)標(biāo)^[1]。實(shí)際上，全天血糖狀態(tài)絕大部分為餐后狀態(tài)及餐后持續(xù)吸收狀態(tài)^[2]；餐后高血糖是影響患者整體血糖達(dá)標(biāo)的主要因素之一。Woerle等^[1]評(píng)估了空腹血糖及餐后血糖水平對(duì)T2DM患者整體血糖達(dá)標(biāo)的意義，結(jié)果顯示，僅空腹血糖達(dá)標(biāo)（FPG≤5.6mmol/L）時(shí)，仍有36%的患者HbA1c不達(dá)標(biāo)；而餐后血糖達(dá)標(biāo)（餐后90minBG≤7.8mmol/L）時(shí)，僅6%的患者HbA1c不達(dá)標(biāo)。

該結(jié)果提示，嚴(yán)格控制餐后血糖或以餐后血糖為控制目標(biāo)的治療可增加T2DM患者血糖達(dá)標(biāo)率。

  ● 降低CVD（心血管事件）和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)

餐后高血糖不僅影響整體血糖達(dá)標(biāo)，而且是心血管事件和全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。DECODA研究^[3]對(duì)亞洲5個(gè)國(guó)家的6817例30-89歲受試者（7.5%已診斷為糖尿?。┻M(jìn)行長(zhǎng)達(dá)5-10年的隨訪，結(jié)果顯示，隨著空腹血糖水平升高，全因死亡（P=0.81）和心血管死亡（P=0.83）風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯改變；而隨著餐后2h血糖水平升高，全因死亡（P＜0.001）和心血管死亡（P＜0.001）風(fēng)險(xiǎn)均呈線性增加（圖2）。該結(jié)果提示，對(duì)于亞洲人群，餐后高血糖是心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

圖2：餐后高血糖與CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)呈線性關(guān)系

2015年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）《糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)非妊娠成年糖尿病患者的血糖控制目標(biāo)做了部分調(diào)整：空腹血糖的控制目標(biāo)從3.9-7.2mmol/L改變?yōu)?.4-7.2mmol/L；而餐后血糖控制目標(biāo)維持不變，仍為＜10.0mmol/L^[4,5]。2013年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》推薦血糖控制目標(biāo)為：空腹血糖4.4-7.0mmol/L，非空腹血糖＜10.0mmol/L^[6]。國(guó)內(nèi)外眾多的糖尿病指南對(duì)餐后血糖控制均非常重視并給予明確的目標(biāo)。

在餐后血糖的控制方面，我國(guó)糖尿病患者的現(xiàn)狀堪憂。相關(guān)的糖尿病流行病學(xué)研究顯示，在已診斷的T2DM患者中，餐后血糖水平分別為14.8mmol/L和15.9mmol/L，均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)指南推薦的餐后血糖控制目標(biāo)（＜10mmol/L），表明我國(guó)T2DM患者餐后血糖控制欠佳（圖3）^[7]。如何縮短指南與現(xiàn)實(shí)之間的差距，是臨床醫(yī)生必須關(guān)注且亟需解決的重要問(wèn)題。

圖3：中國(guó)T2DM患者餐后血糖控制不理想

研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者在餐前接受外源性速效胰島素（補(bǔ)充了早時(shí)相胰島素分泌不足的缺陷）后可有效降低餐后血糖^[8]，提示重塑早相是降低餐后血糖的主要策略。

  ● 藥物作用機(jī)制：

瑞格列奈通過(guò)與β細(xì)胞上相應(yīng)的受體結(jié)合來(lái)促進(jìn)胰島素分泌，其作用特點(diǎn)為“快開(kāi)-速閉”模式，因而能模擬生理性早時(shí)相胰島素分泌，快速降低餐后血糖。

  ● 相關(guān)循證研究：瑞格列奈無(wú)論單藥還是聯(lián)合治療均顯著降低餐后血糖

瑞格列奈重塑早相，顯著降低餐后血糖，同時(shí)降低空腹血糖和HbA1c。研究證實(shí)，瑞格列奈可使餐后血糖及空腹血糖均顯著降低，HbA1c 降低可達(dá)1.5%~2.0%^[9,10]。

瑞格列奈無(wú)論單藥治療、還是與二甲雙胍聯(lián)用均可有效降低餐后血糖，且安全性良好，是我國(guó)T2DM患者較為理想的口服降低餐后血糖的藥物。

我國(guó)學(xué)者所進(jìn)行的研究顯示，在我國(guó)新診斷的以餐后血糖升高為主的T2DM患者（基線HbA1c＞8.5%）中，瑞格列奈單獨(dú)使用或與二甲雙胍聯(lián)合使用16周分別可使HbA1c較基線降低4.05%和4.51%，餐后血糖較基線下降6.60mmol/L和7.70mmol/L，空腹血糖較基線下降3.78mmol/L和4.80mmol/L（圖4）；瑞格列奈單藥或聯(lián)合二甲雙胍治療的達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7.0%）分別為69.6%和78.9%；且單藥或聯(lián)合治療降低HbA1c超過(guò)4%的同時(shí)均無(wú)重度低血糖事件發(fā)生^[11]。

圖4：瑞格列奈單藥或聯(lián)合二甲雙胍均能全面控糖、餐后尤佳