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中性粒細胞

 冰風冷漠 2017-02-07
概述

中性粒細胞占血液白細胞總數(shù)的60-70%,是白細胞中數(shù)量最多的一種。中性粒細胞來源于骨髓,產(chǎn)生速率高,每分鐘約為1×107 個,但存活期短,約為2-3 天。中性粒細胞胞漿中含有初級和次級兩種顆粒,初級顆粒較大,即溶酶體顆粒,內(nèi)含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶;次級(特殊)顆粒較小,內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素和殺菌滲透增強蛋白等。中性粒細胞具有很強的趨化作用和吞噬功能,當病原體在局部引發(fā)感染時,它們可迅速穿越血管內(nèi)皮細胞進入感染部位,對侵入的病原體發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。中性粒細胞表面具有IgG Fc 受體和補體C3b 受體,也可通過調(diào)理作用促進和增強其吞噬殺菌作用。[2]

簡介
(圖)中性粒細胞中性粒細胞

絕大部分的粒細胞屬中性粒細胞。每微升血液中約有4500個中性粒細胞。由于這些細胞的細胞核的形態(tài)特殊,又稱為多形核白細胞。中性粒細胞在血管內(nèi)停留的時間平均只有6-8小時,它們很快穿過血管壁進入組織發(fā)揮作用,而且進入組織后不再返回血液中來。
在血管中的中性粒細胞,約有一半隨血流循環(huán),通常作白細胞計數(shù)只反映了這部分中性粒細胞的情況;另一半則附著在小血管壁上。同時,在骨髓中尚貯備了約2.5×1012個成熟中性粒細胞,在機體需要時可立即動員大量這部分粒細胞進入循環(huán)血流。

結構特點
(圖)中性粒細胞中性粒細胞

為數(shù)量最多的白細胞。占白細胞50-70%,細胞直徑10-12μm。核呈深染的彎曲桿狀(馬蹄鐵形)或分葉狀,分葉核一般為2~5葉,葉間有纖細的縮窄部相連,正常人以2~3葉者居多。核的葉數(shù)與細胞在血流中停留的時間成正變。當機體受細菌嚴重感染時,大量新生細胞從骨髓進人血液,桿狀核與2葉核的細胞增多,稱為核左移;若4~5葉枝的細胞增多,稱為核右移,表明骨髓的造血功能發(fā)生障礙。

中性粒細胞的胞質(zhì)呈淺粉紅色,含有許多細小顆粒,其中淺紫色的為嗜天青顆粒(azurophilic granule),淺紅色的為特殊顆粒(specific granule)。嗜天青顆粒約占顆??倲?shù)的 20%,電鏡下顆粒較大,直徑 0.6~0.7μm,呈圓形或橢圓形,電子密度較高。它是一種溶酶體,含有酸性磷酸酶、髓過氧化物酶和多種酸性水解酶類等,能消化吞噬的細菌和異物。特殊顆粒約占顆??倲?shù)的 80%,電鏡下顆粒較小,直徑 0.3~0.4μm,呈啞鈴形或橢圓形[圖片04:中性粒細胞的超微結構]。特殊顆粒是一種分泌顆粒,內(nèi)含溶菌酶、吞噬素(Phagocytin)等,吞噬素也稱防御素(defensin),具有殺菌作用。

中性粒細胞具有活躍的變形運動和吞噬功能,起重要的防御作用。其吞噬對象以細菌為主,也吞噬異物。中性粒細胞在吞噬、處理了大量細菌后,自身也死亡,成為膿細胞。中性粒細胞從骨髓進入血液,約停留6~8小時,然后離開,在結締組織中存活2~3天。

作用
(圖)中性粒細胞中性粒細胞

中性粒細胞在血液的非特異性細胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用,它處于機體抵御微生物病原體,特別是在化膿性細菌入侵的第一線,當炎癥發(fā)生時,它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位。由于它們是藉糖酵解獲得能量,因此在腫脹并血流不暢的缺氧情況下仍能夠生存,它們在這里形成細胞毒存在破壞細菌和附近組織的細胞膜。由于中性粒細胞內(nèi)含有大量溶酶體酶,因此能將吞噬入細胞內(nèi)的細菌和組織碎片分解,這樣,入侵的細菌被包圍在一個局部,并消滅,防止病原微生物在體內(nèi)擴散。當中性粒細胞本身解體時,釋出各溶酶體酶類能溶解周圍組織而形成膿腫。

中性粒細胞的細胞膜能釋放出一種不飽和脂肪酸——花生四烯酸,在酶的作用下,由它再進一步生成一組旁分泌激素物質(zhì),如血栓素和前列腺素等,這類物質(zhì)對調(diào)節(jié)血管口徑和通透性有明顯的作用,還能引起炎癥反應和疼痛,并影響血液凝固。

中性粒細胞的片足與產(chǎn)生趨化因子的異物接觸后,接觸處周圍的胞質(zhì)形成隆起即偽足,接觸部位的細胞膜下凹,將異物包圍,形成含有異物的吞噬體或吞噬泡。中性粒細胞膜表面有IgGFc受體和補體C3受體,可加速吞噬作用。被吞噬的異物裹有抗體和補體時,與中性粒細胞膜上的相應受體結合,而加強了細胞對它的吞噬作用,稱為調(diào)理作用。

細胞隨著吞噬作用的開始,導致細胞膜紊亂而引起呼吸爆發(fā),細胞耗氧量增加,產(chǎn)生大量的過氧化物及超氧化物等細胞毒性效應分子,對寄生蟲具有殺傷活性。在IFN-γ和TNF刺激下,則可產(chǎn)生更多的過氧代謝陰離子,殺死胞外寄生蟲。中性粒細胞在殺死吞噬的細菌等異物后,本身也死亡,死亡的中性粒細胞稱為膿細胞。

中性粒細胞受細菌產(chǎn)物、抗原抗體復合物等作用時,細胞的顆粒內(nèi)容物向細胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中性蛋白酶,可以分解血管基膜、腎小球基膜、結締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中的補體C5、C15和激肽原等。其分解產(chǎn)物有的又是中性粒細跑趨化因子,能吸引更多的中性粒細胞。中性粒細胞釋放的物質(zhì)中,還有嗜酸性粒細胞趨化因子、中性粒細胞不動因子(NIF)、激肽酶原、血纖維蛋白溶酶原、凝血因子、白三烯等。

除了在抗感染中起重要的防御作用外,中性粒細胞可引起感染部位的炎癥反應并參與寄生蟲感染引發(fā)的變態(tài)反應,從而引起免疫病理損害。抗體直接作用于組織或細胞上的抗原,中性粗細胞通過其Fc受體與靶細胞表面的IgGFc段結合,發(fā)揮ADCC作用,從而導致細胞毒型變態(tài)反應損害;當抗原抗體比例適合而形成19S大小的免疫復合物,不易被吞噬,沉積于毛細血管壁,激活補體,吸引中性粒細胞至局部。中性粒細胞通過Fc受體和C3b受體與免疫復合物結合并吞噬之。吞噬過程中脫顆粒,釋放出一系列溶酶體酶類,造成血管和周圍組織的損傷;在IgE介導的速發(fā)型變態(tài)反應的部位,也有中性粒細胞的聚集,說明中性粒細胞也參與了速發(fā)型變態(tài)反應導致的病理損害

來源

中性粒細胞來源于骨髓的造血干細胞,在骨髓中分化發(fā)育后,進入血液或組織。在骨髓、血液和結締組織的分布數(shù)量比是28:1:25,成年人血液中中性粒細胞的數(shù)量約占白細胞總數(shù)的55%一70%。中性粒細胞屬多形核白細胞的一種,由于其數(shù)量在粒細胞中最多,因此有人將多形核白細胞指中性粒細胞。該細胞內(nèi)含許多彌散分布的細小的淺紅或淺紫色的特有顆粒,顆粒中含有髓過氧化物酶、酸性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。髓過氧化物酶是中性粒細胞所特有,即使在有強吞噬作用的巨噬細胞中也極少或完全沒有這種酶。在細胞化學上,一般將這種髓過氧化物酶作為中性粒細胞的標志。中性粒細胞具有很強的趨化作用。

所謂趨化作用,就是細胞向著某一化學物質(zhì)刺激的方向移動。對中性粒細胞起趨化作用的物質(zhì),稱為中性粒細胞趨化因子。中性粗細胞膜上有趨化因子受體,受體與趨化因子結合,激活胞膜上的鈣泵,細胞向前方伸出片足,使細胞移向產(chǎn)生趨化因子的部位。

生理學變異

1.升高 嬰兒約升高220%(皮質(zhì)激素、腎上腺治療),用力、艱苦的鍛煉約升高40%,婦女妊娠約升高23%,吸煙約升高18%,晝夜委律晚上約升高14%,黃體期約升高9%。

2.降低 4-14歲兒童約降低11%,月經(jīng)期約降低15%,絕經(jīng)約降低18%,黑色人種約低40%。

藥物影響

1.增加 考的松和氫化考的松能刺激骨髓造血機能,使中性粒細胞增加。煙酸可使中性粒細胞增加。煙酰胺用藥2g,4小時后中性粒細胞可增加40%,長期使用鋰可致中性粒細胞增加,停藥后即恢復。

2.減少 苯妥英鈉、三甲雙酮、奮乃靜、氯丙嗪、撲熱息痛、消炎痛、羥保泰松、安替比林、雙氫氯噻嗪(一時性)、地高辛、普魯卡因酰胺(一時性嚴重減少)、氯噻嗪、速尿、利尿酸、氯噻酮、華法令、甲亢平、甲碘丁脲(一時性)、維生素A、氨芐青霉素、二甲氧苯青霉素鈉、青霉素、羥芐青霉素(一時性)、先鋒霉素щ、先鋒霉素I(N減少、少見總數(shù)減少)、強力霉素、四環(huán)素(一時性)、氯霉素(毒性作用或至再障),灰黃霉素(可減少到20%伴總數(shù)降低)、利福平、異煙肼、氨基水楊酸、乙醇、瘤可寧(嚴重減少N)、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、硫秋水仙堿(N減少,淋巴細胞增加)。

病理學變異

1.增加 見于骨髓增殖綜合征、細菌感染、某些寄生蟲病、組織局部缺血或壞死、癌和何杰金氏病、急性出血和急性溶血之后、代謝性疾病(痛風危象、糖尿病酸中毒、腎功能不全)、炎癥綜合性、變態(tài)反應和各種中毒。

2.減少 骨髓發(fā)育不全、骨髓入侵(成少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞的造白細胞組織增生、部分成髓細胞性白血病)、病毒感染、傷寒、副作寒、某些寄生蟲?。ǒ懠?、黑熱?。⒓谞钕贆C能亢進、脾功能亢進、瓦爾登斯特倫病、多發(fā)性骨髓瘤、費爾提綜合征、貧血(缺鐵、缺葉酸、維生素B12缺乏)、放射線(如:定位治療)、粒細胞缺乏癥(中毒:匹拉咪痛、吩噻嗪、保泰松、抗甲狀腺藥等;免疫-免疫變態(tài)反應性疾??;全身性疾病)。[1]

臨床意義

1.增多

急性和化膿性感染(癤癰、膿腫、肺炎、闌尾炎、丹毒、敗血癥、內(nèi)臟穿孔、猩紅熱等),各種中毒(酸中毒、尿毒癥、鉛中毒、汞中毒等),組織損傷、惡性腫瘤、急性大出血、急性溶血等。

2.減少

見于傷寒、副傷寒、麻疹、流感等傳染病、化療、放療。某些血液?。ㄔ偕系K性貧血、粒細胞缺乏癥、骨髓增生異常綜合征)、脾功能亢進、自身免疫性疾病等。

中性粒細胞構成“人體天網(wǎng)”

什么是人體天網(wǎng)

德國科學家在觀察人體免疫系統(tǒng)對付細菌的過程中意外發(fā)現(xiàn),在那些被人體滅菌勇士白血球殺死的細菌周圍,經(jīng)常會看到一些絲狀體物質(zhì)。起初,他們以為這是顯微鏡的鏡片不干凈導致的觀察錯覺。但后來他們發(fā)現(xiàn),這些絲狀物總是在細菌進入人體后,很快就出現(xiàn)在細菌周圍。它們相互纏繞,構成了網(wǎng)。這些網(wǎng)就像蜘蛛網(wǎng)那樣,能夠迅速把細菌橫七豎八地黏在上面,從而將細菌擒拿。隨后,這些網(wǎng)就密切配合人體白細胞里的其他物質(zhì),把被擒拿的細菌毒殺或者吞吃掉。
更為奇特的是,這種由絲狀體物質(zhì)構成的網(wǎng)還能對人體內(nèi)健康的細胞起到保護作用。實驗發(fā)現(xiàn),在對付病毒的戰(zhàn)斗中,有一種細胞分泌出來的蛋白酶在同細菌作戰(zhàn)的時候,有時候會傷及無辜,給人體健康細胞造成傷害。為了避免或減少這種傷害事件的發(fā)生,這個網(wǎng)憑借自身的黏性,主動把這些蛋白酶集中到病菌密集的局部地方,幫助它們認準來犯之敵,同時避免誤傷健康細胞。
最讓人吃驚的是,這些由絲狀體物質(zhì)編成的網(wǎng),在發(fā)揮完殺敵和護體作用后,就自行化解,神秘地消失了。

什么是物質(zhì)編織

德國科學家通過細致觀察和辨認,最后揭開了謎底。原來,白血球里的中性粒細胞在發(fā)現(xiàn)細菌入侵的敵情后,會馬上奔赴疆場,與細菌拼殺。這些投入到疆場的中性粒細胞注定要成為烈士,因為它們就像是過河的小卒,從不知道退路在哪里,而且它們的壽命只有幾個小時。這些投入疆場的勇士,在與細菌拼殺到筋疲力盡的時候,便自行“剖腹”解體,從體內(nèi)拋出絲狀體物質(zhì)。眾多勇士的絲狀體物質(zhì)纏繞在一起,就構成了細菌難逃的“天網(wǎng)”。讓人驚訝的是,構成“天網(wǎng)”的絲狀體物質(zhì),恰恰就是隱藏在中性粒細胞內(nèi)部的DNA。
DNA竟然會在危急時刻挺身而出,織“網(wǎng)”殺敵——這可是長久以來有關DNA的從未有過的重大發(fā)現(xiàn)。

用“天網(wǎng)”破解謎案

人體內(nèi)由DNA編織的“天網(wǎng)”被發(fā)現(xiàn)后,這種奇特現(xiàn)象立即觸發(fā)了許多醫(yī)學家的聯(lián)想和靈感。他們發(fā)現(xiàn),過去許多非常難解的醫(yī)學謎案,現(xiàn)在看來可能與人體“天網(wǎng)”有關。
不孕癥問題就是一例。有些夫婦婚后多年不能生育,根本原因是什么?長久以來,醫(yī)學界一直是說法眾多,莫衷一是。前不久,美國研究人員發(fā)現(xiàn),不孕癥竟然與“天網(wǎng)”有神秘聯(lián)系。研究人員在對母馬進行人工授精的過程中發(fā)現(xiàn),中性粒細胞在母馬體內(nèi)遇到人工輸入的公馬的精子時,也會拋出“天網(wǎng)”,將精子捕獲。中性粒細胞為什么要阻擋精子呢?原來有的精子本身攜帶有細菌,
這使得中性粒細胞誤以為它們都是細菌,所以只好六親不認,統(tǒng)統(tǒng)將其拿下。但精子也有自己的逃生絕活兒,它們本身攜帶有一種能夠?qū)ⅰ疤炀W(wǎng)”網(wǎng)絲熔化開的特殊
物質(zhì),因此,那些健康的精子只消在“天網(wǎng)”上停留片刻,就會勝利大逃亡了。如果“天網(wǎng)”過密、過多,精子還能擺脫束縛去與卵子匯合孕育下一代嗎?研究人員
推斷,這種精子被束縛在“天網(wǎng)”上的情況肯定會存在。由此,他們推測,人的不孕癥問題很可能是由女性體內(nèi)的中性粒細胞拋出的“天網(wǎng)”過密、過多導致的。
還有一種很難找到癥結的疾病,今天看來,也和人體“天網(wǎng)”有關。這種病叫作先天性黏液稠厚癥,它的特點是人體肺部的分泌物過于黏稠,很容易堵塞人的呼吸通道,使人斷氣而亡。奇怪的是,那些分泌物中總是有數(shù)量極大的DNA。長久以來,醫(yī)學專家只知道這種疾病肯定和基因有關,但其中的疾病制造內(nèi)幕總是弄不清楚?,F(xiàn)在,他們才明白,這很可能是中性粒細胞在肺部拋出的“天網(wǎng)”過密、過多所導致的。

干擾素對中性粒細胞的作用

中性粒細胞是一種體內(nèi)特殊的白細胞,它是機體抵御感染入侵因子的第一道防線。這些入侵因子包括細菌、病毒和真菌感染,當體內(nèi)白細胞數(shù)量或中性粒細胞數(shù)量低于某一水平時(小于1500/mm’或750/mm3)就是所說的中性粒細胞減少癥,長效干擾素比每周三次的干擾素更容易導致中性粒細胞減少癥。雖然出現(xiàn)嚴重感染等并發(fā)癥不常見,采取手段預防中性粒細胞減少癥或者在出現(xiàn)后想辦法逆轉(zhuǎn)它還是很重要的。中性粒細胞減少癥在非洲裔美國人比白人常見。
目標是不影響干擾素治療的前提下預防或扭轉(zhuǎn)中性粒細胞減少。一種逆轉(zhuǎn)中性粒細胞減少的方法是干擾素減量,但是這樣的話使用亞治療劑量干擾索會影響病毒清除率。集落細胞刺激因子,商品名惠爾血(5lpastim) (重組人體白細胞生成素)——安進公司制造,能增加白細胞和中性粒細胞數(shù)。重組人體白細胞生成素最常見的副作用包括惡心和骨痛。目前正在進行重組人體白細胞生成素治療干擾索相關的中性粒細胞減少的進一步研究。培非格司亭(Pedllgmstim)(neMlasM)是聚乙二醇化的長效重組人體白細胞生成素,不需要頻繁給藥?,F(xiàn)在還沒有發(fā)表的關于培非格司亭(neulas陽)用于干擾索誘導的中性粒細胞減少的肝炎患者的研究,但每兩周只需要注射一次藥物還是一個受歡迎的優(yōu)點。

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免疫系統(tǒng) 展開收起

系統(tǒng) 自適應與天然 | 體液與細胞 | 補體(過敏毒素) | 固有
抗原與抗體 抗原 (超抗原;變應原) | 半抗原
表位 (線性;構象)
抗體 (單克隆抗體; 多克隆抗體自身抗體) | 多克隆B細胞反應 | 同種異型 | 同種型 | 遺傳型
免疫復合物
免疫細胞/白細胞 淋巴系細胞T細胞 | B細胞 | NK細胞
髓系細胞肥大細胞 | 嗜堿性粒細胞 | 嗜酸性粒細胞 | 巨噬細胞
吞噬細胞中性粒細胞 | 巨噬細胞/網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)
專職型 APCs樹突狀細胞 | 巨噬細胞 | B細胞
免疫與耐受 作用:免疫性 | 自身免疫 | 變態(tài)反應 | 炎癥 | 交叉反應性
無作用:耐受 (中樞耐受;外周耐受;克隆無能;克隆缺失) | 免疫缺損
免疫遺傳學 體細胞超突變 | V(D)J 重組 | 免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換 | MHC/HLA
免疫物質(zhì) 細胞因子 | 調(diào)理素 | 溶細胞素
其他 診斷免疫學
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免疫系統(tǒng)/ 免疫學 展開收起

免疫系統(tǒng)  它是人體抵御病原菌侵犯最重要的保衛(wèi)系統(tǒng)。
 系統(tǒng)

自適應免疫系統(tǒng) | 天然免疫系統(tǒng) | 體液免疫 | 細胞介導型免疫 | 補體系統(tǒng) (過敏毒素) |  固有免疫

 抗原與抗體 抗原 (超抗原, 變應原)  | 半抗原
表位 (線性表位, 構象表位)
抗體 (單克隆抗體, 多克隆抗體, 自身抗體)  |  多克隆B細胞反應 | 同種異型 | 免疫球蛋白同種異型 | 遺傳型 | 免疫復合物
免疫細胞/白細胞 淋巴系細胞T細胞 | B細胞 | NK細胞
髓系細胞肥大細胞 | 嗜堿性粒細胞 | 嗜酸性粒細胞 | 巨噬細胞
吞噬細胞中性粒細胞 | 巨噬細胞 | 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)
抗原遞呈細胞樹突狀細胞 | 巨噬細胞 | B細胞
 免疫 與 耐受 作用:免疫性 | 自身免疫 | 變態(tài)反應 | 炎癥 | 交叉反應性
無作用:耐受 (中樞耐受, 外周耐受, 克隆無能, 克隆缺失) | 免疫缺損
 免疫遺傳學 體細胞超突變V(D)J 重組 | 免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換 | MHC/HLA
 免疫物質(zhì)  細胞因子 | 調(diào)理素 | 溶細胞素
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