近年來(lái)，新型降糖藥層出不窮，如 DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑、GLP-1 受體激動(dòng)劑等，但糖友卻對(duì)此了解甚少。

現(xiàn)在糖小護(hù)（微信號(hào)：Dnurse888）就把新型降糖藥給大家系統(tǒng)地介紹一下。

1、DPP-4抑制劑

抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑通過(guò)抑制DPP-4的活性，減少胰高糖素樣多肽1（GLP-1）的失活，增加GLP-1在體內(nèi)的水平。促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素。

因?yàn)?GLP-1 與胰高血糖素結(jié)構(gòu)相似，所以可抑制胰高血糖素的釋放，從而降低餐后肝臟葡萄糖的生成，此外 GLP-1 還有抑制食欲、延緩胃排空減少餐后葡萄糖吸收的作用，從而降低 HbA1c、空腹血糖及餐后血糖。

目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的DPP-4抑制劑有如下：

（1）適應(yīng)癥

適用于2型糖尿病患者的血糖控制，不能用于1型糖尿病或者糖尿病酮癥酸中毒者，不推薦用于妊娠期、哺乳期的婦女和兒童。

（2）不良反應(yīng)

常見的不良反應(yīng)有鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染、胃腸道反應(yīng)等。也會(huì)有少量的超敏反應(yīng)，如血管神經(jīng)水腫、腹瀉、咳嗽等。

（3）臨床優(yōu)勢(shì)

DPP-4抑制劑服用后，糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPG）及空腹血糖（FPG）均有明顯下降，實(shí)現(xiàn)了全面的血糖控制，具有良好的安全性和耐受性。低血糖發(fā)生率降低，體重?zé)o改變或只有輕微的改變。

（4）聯(lián)合用藥

DDP-4抑制劑能夠與胰島素、磺胺類聯(lián)合用藥，然而會(huì)發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，建議減少胰島素或磺胺類藥物的劑量；DDP-4與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有強(qiáng)效降血糖、安全性高的優(yōu)點(diǎn)。

2、GLP-1受體激動(dòng)劑

腸促胰素是人體內(nèi)的一種腸源性激素，由小腸內(nèi)的分泌細(xì)胞分泌。它由胰高糖素肽-1（GLP-1）與葡萄糖依賴的促胰島素多肽（GIP）組成。

其可調(diào)節(jié)胰島素對(duì)人體攝取食物的反應(yīng)，不僅能促進(jìn)胰島素的分泌，同時(shí)也對(duì)胰高糖素有抑制作用。

腸促胰素可以調(diào)節(jié)餐后胰島素的分泌，占總量的60%。

（1）適應(yīng)癥

用于接受單用二甲雙胍、磺胺類藥物、磺胺類及二甲雙胍聯(lián)合磺胺類治療，血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者，1型糖尿病患者及糖尿病酮癥酸中毒的患者不能使用。

（2）不良反應(yīng)

惡心嘔吐、腹瀉、消化不良、上呼吸道感染和注射部位結(jié)節(jié)是常見的不良反應(yīng)，低血糖的發(fā)生率很低；罕見的不良反應(yīng)包括胰腺炎、皮炎等。

大多數(shù)治療開始時(shí)出現(xiàn)惡心的患者，癥狀的發(fā)生頻度和嚴(yán)重程度會(huì)隨著繼續(xù)治療時(shí)間的延長(zhǎng)而減輕。

（3）臨床優(yōu)勢(shì)

GLP-1受體激動(dòng)劑不但能夠降血糖，同時(shí)還能減少低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）聯(lián)合用藥

二甲雙胍與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用時(shí)，可以繼續(xù)使用當(dāng)前二甲雙胍的量，因?yàn)閮煞N藥物合用時(shí)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低。如果磺胺類藥物與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用時(shí)，要適當(dāng)?shù)臏p少磺胺類藥物的量，減少低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

3、SGLT-2 抑制劑

SGLT-2抑制劑可以從尿中排出體內(nèi)多余的葡萄糖，從而能夠減少糖基化蛋白，改善肝臟和外周組織的胰島素敏感性、改善β細(xì)胞功能，同時(shí)能進(jìn)一步改善肝臟胰島素抵抗，從而促使較高的肝糖輸出恢復(fù)正常。

目前已經(jīng)上市藥物品種如下：卡格列凈、達(dá)格列浄、恩格列凈、依格列凈、魯格列凈以及托格列凈，其中 FDA 批準(zhǔn)的只有前 3 種，后三種由日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)上市。

目前國(guó)內(nèi)有 2 款列凈類藥物已申報(bào)進(jìn)口上市，分別為達(dá)格列浄以及恩格列凈。

（1）適應(yīng)癥

用于通過(guò)飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉不能控制的2型糖尿病患者。

（2）不良反應(yīng)

常見的不良反應(yīng)有低血糖、多尿、背部疼痛、生殖器感染、尿路感染和血脂異常等。

（3）臨床優(yōu)勢(shì)

①使用范圍較廣，尤其適用于糖尿病腎病患者的血糖改善；

②低血糖風(fēng)險(xiǎn)總體較小，不易引起低血糖，能改善β細(xì)胞功能，改進(jìn)胰島素抵抗；

③減少了水鈉潴留的可能性，改善動(dòng)脈硬化，降低了引起心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)；

④降低蛋白尿，具有腎臟保護(hù)作用；

⑤副作用較少，可能具有減肥及降壓作用。

（4）聯(lián)合用藥

DPP-4 抑制劑和 SGLT-2 抑制劑在 2 型糖尿病患者中對(duì)于改善代謝和腎臟保護(hù)可能具有協(xié)同作用。

二甲雙胍、DPP-4 抑制劑和 SGLT-2 抑制劑可以聯(lián)合應(yīng)用，可有預(yù)期的減肥凈效果及避免低血糖發(fā)作。

達(dá)格列凈與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合治療時(shí)，低血糖發(fā)生率較安慰劑組高，因此，達(dá)格列凈與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)，可能需要調(diào)整后者的劑量。

參考文獻(xiàn)：

[1]Zinman B,et al, Empagliflozin Cardiovascular Outcomes and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2015,373(22): p2117-28.

[2] 石衛(wèi)峰，李曉宇，劉皋林。治療 2 型糖尿病新藥達(dá)格列凈.[J] 中國(guó)新藥雜志.2013. 22(16). 1862 -1863.

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