化療藥物殺滅腫瘤的原理與腫瘤細胞的細胞周期密切相關，這里我們簡單介紹一下腫瘤細胞的增殖周期：細胞周期可分為靜止期(G1、S、G2期)和分裂期(M期)，其中靜止期細胞內進行DNA和蛋白質的合成，為分裂期做準備，進入分裂期后細胞則一分為二?；熕幬锿ㄟ^作用于腫瘤細胞周期的不同階段，阻止DNA和蛋白質的合成，抑制或殺滅腫瘤細胞。根據抗腫瘤化學藥物的化學結構和作用機制不同，可以將它們分為：

1．烷化劑類藥物

烷化劑是臨床上較常用的一類抗腫瘤藥物，其中烷化基團在體內能與細胞核蛋白質和核酸結合，使蛋白質和核酸失去正常活性，抑制癌細胞分裂。分裂旺盛的腫瘤細胞對它們非常敏感，其缺點是選擇性差，對骨髓、胃腸道上皮和生殖系統(tǒng)等生長旺盛的正常細胞有較大的毒性，對免疫功能抑制也較為明顯。烷化劑為細胞周期非特異性藥物，一般對M期和G1期細胞殺傷作用較強，增大劑量時可殺傷各期的增殖細胞和非增殖細胞，具有廣譜抗癌作用。

治療乳腺癌的此類常用藥為環(huán)磷酰胺，在聯合化療方案中常縮寫為“C”，屬于氮芥類烷化劑，環(huán)磷酰胺必須在肝臟內代謝成有活性的產物，才能發(fā)揮抗腫瘤作用，最終經腎臟由尿液排泄，故在用藥期間患者需多飲水，以增加尿量，防止藥物在膀胱內蓄積引發(fā)膀胱炎。環(huán)磷酰胺的主要毒副作用是骨髓抑制，與使用劑量有關。白細胞減少最為突出，最低點在用藥后第8～14天，第18～25天可以恢復。對絕經前患者而言，環(huán)磷酰胺的另一個重要的副作用是引起卵巢功能抑制，導致化療后閉經。CMF方案化療6個周期的患者閉經發(fā)生率為31％～38％，卵巢損害的程度隨著年齡及環(huán)磷酰胺累積劑量的增大而增加。

2．抗生素類藥物

抗腫瘤抗生素類藥物是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化合物，可以嵌入DNA的堿基對之間，干擾DNA的合成，屬于細胞周期非特異性藥物，對增殖和非增殖細胞均有殺傷作用，對G1～S期細胞作用最強。

此類藥物的代表為蒽環(huán)類藥物，是乳腺癌化療藥物的基石，廣泛應用于多種化療方案，常用的有多柔比星和表柔比星。多柔比星又稱阿霉素，在聯合化療方案中縮寫為“A”；表柔比星又稱表阿霉素，在聯合化療方案中縮寫為“E”。多柔比星的主要副作用為心臟毒性，多見于累積劑量達到450 mg／m²以上患者。輕者表現為室上性心動過速及心電圖sT—T改變，重者出現心力衰竭。骨髓抑制也較常見，可見于60％～80％的患者。表柔比星的心臟毒性比多柔比星要小，引起心臟毒性的平均累積劑量約為900mg／m²。其他常見的毒副作用為骨髓抑制及胃腸道反應，如惡心、嘔吐等。

3．抗代謝類藥物

抗代謝類藥物是干擾細胞正常代謝過程的藥物，這類藥物與正常代謝物質相似，與其特異性酶相結合，使正常酶促反應不能完成，從而阻斷代謝過程，阻止核酸合成，抑制腫瘤生長。化療中常用的有三類：葉酸類抗代謝藥物、嘌呤類抗代謝藥物和嘧啶類抗代謝藥物。抗代謝類藥物為細胞周期特異性藥物，主要抑制細胞I)NA合成。S期細胞對它們最敏感，對G1、G2期細胞也有一定作用。

乳腺癌中常用的藥物有甲氨蝶呤，在聯合化療中縮寫為“M”，屬于葉酸類抗代謝藥物，主要毒副作用為骨髓抑制；氟尿嘧啶屬嘧啶類抗代謝藥物，在聯合化療中縮寫為“F”，也稱“5一氟尿嘧啶”或者“5一FU”。其主要毒副作用為消化道毒性，如原發(fā)性口腔炎、腹瀉、胃腸道出血等，與用藥劑量相關，惡心嘔吐較少卡培他濱也屬嘧啶類抗代謝藥物，多用于蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的轉移性乳腺癌。與氟尿嘧啶相比，卡培他濱具有一定的靶向性，在腫瘤組織部位濃度更高，可以更加有效地殺傷腫瘤細胞，顯著減少氟尿嘧啶的不良反應，并且卡培他濱是口服用藥，相比其他靜脈用藥的化療藥物使用更加方便。其較多見的毒副作用有手一足綜合征、腹痛、腹瀉、中性粒細胞減少及貧血等。

4．植物類藥物

這類藥物多是從植物中提取的抗腫瘤有效成分。在乳腺癌中應用較多的有紫杉類和長春新堿類藥物。紫杉類通過破壞細胞分裂中一個重要的細胞結構——紡錘體，誘導細胞發(fā)生凋亡，主要作用于細胞周期的M期，屬細胞周期特異性藥物。代表藥物有紫杉醇和多西他賽。使用紫杉類藥物可能發(fā)生變態(tài)(過敏)反應，表現為蕁麻疹、哮喘、呼吸困難、胸痛和低血壓，但經過抗過敏藥物預處理后變態(tài)反應發(fā)生的概率和嚴重程度都會顯著降低。紫杉類藥物的其他毒副作用有骨髓抑制、血壓異常、心律失常、脫發(fā)、肝功能異常、惡心嘔吐等。長春瑞濱屬半合成長春新堿類藥物，特異性作用于細胞周期的M期，多用于復發(fā)轉移性乳腺癌，突出的毒副作用是骨髓抑制，主要表現為白細胞減少，治療前中性粒細胞<>⁹／L者不宜使用。

5．鉑類藥物

鉑類藥物的作用機制類似于烷化劑，通過與DNA結合導致DNA在復制時斷裂，達到抑制腫瘤細胞增殖的作用，屬細胞周期非特異性藥物。主要代表藥物為順鉑和卡鉑。鉑類藥物的毒性較大，主要為腎毒性、神經毒性、耳毒性和骨髓抑制。另外，鉑類所致的急性或遲發(fā)性惡心嘔吐也較嚴重。在應用鉑類藥物尤其是順鉑時需要進行“水化”處理，防止出現嚴重的腎功能損害。

摘自上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院《專家細說乳腺疾病》