目前阿司匹林已成為全球應(yīng)用最廣泛的心腦血管疾病預(yù)防和治療藥物。正確應(yīng)用阿司匹林不良反應(yīng)最小，心腦血管獲益最大。但阿司匹林也存在用藥風(fēng)險，哈醫(yī)大四院心內(nèi)科四病房副主任楊慶輝副教授提醒，正確用藥不但可以大幅提高用藥效果還可有效降低副作用風(fēng)險。

阿司匹林的藥物機制

我們先了解一下阿司匹林有趣的發(fā)現(xiàn)、發(fā)明、發(fā)展史。楊柳多生長于陰冷潮濕環(huán)境中,而關(guān)節(jié)炎多在陰冷潮濕時發(fā)作, 因此將楊柳液汁用于治療關(guān)節(jié)炎, 發(fā)現(xiàn)楊柳根和皮確實具有減輕關(guān)節(jié)腫痛的作用。人們在不斷探索研究，發(fā)現(xiàn)葉和皮還具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，且這些樹木中的水楊苷被發(fā)現(xiàn)并合成純水楊酸,進而制成毒副作用較小的乙酰水楊酸。1899年3月6日阿司匹林（即乙酰水楊酸）問世, 成為世界上第一個解熱鎮(zhèn)痛藥。后來發(fā)現(xiàn)應(yīng)用阿司匹林解熱止痛的患者可以減少心肌梗死的發(fā)生，現(xiàn)在阿司匹林已成為心腦血管血栓性疾病的預(yù)防和治療的首選藥物。

阿司匹林防治心腦血管疾病的機制，首先是阿司匹林有抗血小板作用，通過抑制血小板膜上的環(huán)氧化酶抑制血小板聚集, 阻止血栓形成。其次阿司匹林有抗動脈粥樣硬化的作用，通過干預(yù)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、新生血管生成等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。

抗血小板治療是國際心腦血管疾病防治指南的重要組成部分，而阿司匹林是最常用的抗血小板治療藥物之一。臨床試驗表明,長期服用阿司匹林能夠使心腦血管高危患者獲益，嚴(yán)重血管事件、非致死性卒中及血管事件死亡率顯著降低。但任何藥物都是一柄“雙刃劍”，阿司匹林抗血小板藥物在獲益的同時亦存在風(fēng)險，任何人服用阿司匹林都可能會有副作用的產(chǎn)生，其中消化道出血后果最為嚴(yán)重，服用方法不當(dāng)會增加出血風(fēng)險，因此正確用藥很關(guān)鍵。

正確服用阿司匹林注意以下幾點：

正確服用阿司匹林可有效降低副作用的發(fā)生，同時藥效也可更好地發(fā)揮。

1）服用計量

大多數(shù)指南推薦使用小劑量阿司匹林為75-150mg/d，國人常用100mg/d，治療效果確切，出血風(fēng)險低。阿司匹林導(dǎo)致的出血風(fēng)險均呈劑量依賴性，阿司匹林劑量高于100mg增加上消化道出血風(fēng)險，阿司匹林劑量低于75mg可能會降低療效。

2）服用劑型

阿司匹林有普通片劑和腸溶片劑。阿司匹林腸溶片優(yōu)于普通阿司匹林，阿司匹林腸溶片劑胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低，顯著降低胃部損害。

3）服用時間

餐后或者餐中服用腸溶阿司匹林是錯誤的，這是服藥的最大誤區(qū)。因為阿司匹林腸溶片的腸溶膜耐酸不耐堿，能抵抗胃內(nèi)酸環(huán)境，在十二指腸內(nèi)堿環(huán)境下才分解因而避免胃粘膜損傷。若餐后或者餐中服用，食物會使胃液酸堿度提高，藥物易溶解，且藥物與食物混合后在胃內(nèi)停留時間延長，易使腸溶膜破壞增加胃內(nèi)溶解機會。而餐前服用，因空腹胃內(nèi)酸性環(huán)境強，藥物不易溶解且胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時間短，因此可減少對胃粘膜損傷。阿司匹林一旦生效，對于血小板的抑制作用是不可逆性的，持續(xù)于整個血小板生命周期（7-10天）其抗血小板聚集的作用是持續(xù)性的。所以不用固定服藥時間，關(guān)鍵是空腹服用。因此每天晨起或睡前服用阿司匹林的作用是相同的。醫(yī)生建議阿司匹林腸溶片應(yīng)該在餐前20-30min空腹服用。

服用阿司匹林期間還應(yīng)注意每次大便顏色，如大便顏色發(fā)黑或者柏油便，存在消化道出血的可能性較大，應(yīng)及時就醫(yī)，定期檢查糞便潛血及血常規(guī)，以便及早發(fā)現(xiàn)問題。

高危人群加強防范

阿司匹林最常見的胃腸道不良反應(yīng)是消化不良、惡心、嘔吐、出血。出血發(fā)生率較低但危害大，比較常見的是消化道出血。以下消化道出血高危人群要尤其注意防范：

1）消化道潰瘍及并發(fā)癥病史；2）消化道出血史；3）消化不良或胃食管反流??；4）幽門螺桿菌（HP）陽性；5）雙聯(lián)抗血小板治療或聯(lián)合抗凝治療；6）使用糖皮質(zhì)激素，或者非甾體類消炎藥（NSAIDS）；7）年齡≥65歲。其中消化道出血或潰瘍病史出血風(fēng)險增加10倍。65歲以上出血風(fēng)險增加約3倍。聯(lián)合使用NSAIDs /糖皮質(zhì)激素出血風(fēng)險增加約4倍。聯(lián)合使用抗血小板或抗凝藥出血風(fēng)險增加3倍。

預(yù)防的方法是胃腸保護藥物和檢測HP。一是在有消化道疾病或者反酸等癥狀時預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或H2受體抑制劑（H2RA）等胃腸保護藥物可降低胃腸道并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。二是檢測HP，如陽性則給予治療根除幽門螺桿菌。若個人出血風(fēng)險高，及時應(yīng)用胃腸保護藥物可有效的減少阿司匹林引起的潛在的胃腸道副作用風(fēng)險。

綜上規(guī)范使用阿司匹林：最佳劑量100mg/d ，最佳劑型精確腸溶劑型，最佳時間餐前服用。同時注意高危因素的防治，引起胃腸道損傷應(yīng)聯(lián)合PPI。

專家簡介：

楊慶輝

職務(wù)：哈醫(yī)大四院心內(nèi)科四病房副主任

副教授 副主任醫(yī)師 醫(yī)學(xué)博士 醫(yī)學(xué)博士后

學(xué)術(shù)地位：

黑龍江省微循環(huán)學(xué)會委員

黑龍江省老年醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會委員

黑龍江省中西醫(yī)學(xué)會傳染病分會常委

哈爾濱市醫(yī)學(xué)會職業(yè)病委員會委員

中國醫(yī)師協(xié)會心血管分會會員

擅長心內(nèi)科疾病冠心病，高血壓，心力衰竭，心肌病，心律失常等疾病的診療。