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作者介紹：楊蕾  哈藥集團(tuán)制藥總廠

一、前期準(zhǔn)備階段

1、確定原研產(chǎn)品主成分，了解原研說(shuō)明書中主要輔料情況。

原研說(shuō)明書查詢網(wǎng)址如下：

（1）美國(guó)：

FDA： http://www.accessdata./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm

美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書館的dailymed數(shù)據(jù)庫(kù)：

http://dailymed.nlm./dailymed/index.cfm

rxlist ：http://www./script/main/hp.asp

Drugs：http://www./

（2）歐洲：

EMEA：由EMEA主頁(yè)進(jìn)入，F(xiàn)ind medicine> Human medicines或

http://www.ema./ema/index.jsp?curl=pages/includes/medicines/medicines_landing_page.jsp&mid=

英國(guó)上市藥品信息網(wǎng)址為：http://www./emc/

德國(guó)上市藥品信息網(wǎng)址為： http://www./

（3）日本：

PMDA：http://www.info.pmda./psearch/html/menu_tenpu_base.html

JPR：http://e-search./~jpr/jpr_db/eindex.html

e-Pharma的網(wǎng)址為：http://www./

如果您已獲得原研產(chǎn)品：說(shuō)明書中輔料成分說(shuō)明如下（以Durlaza膠囊說(shuō)明書為例）

2、檢索原研品規(guī)格、劑型情況，核對(duì)自產(chǎn)品種劑型、規(guī)格是否與原研品一致，進(jìn)而確定仿制目標(biāo)。

FDA參比制劑信息查詢數(shù)據(jù)庫(kù)鏈接如下：

http://www.accessdata./scripts/cder/ob/default.cfm

以阿司匹林膠囊為例，其參比制劑情況如下表：

3、檢索國(guó)內(nèi)外關(guān)于原研品種的溶出條件，列表對(duì)比，為溶出方法開(kāi)發(fā)提供基礎(chǔ)依據(jù)。

 各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)查詢網(wǎng)址：http://www./standard/ 或

http://db./foreign?name=Amoxicillin+Trihydrate&source=%E5%85%A8%E9%83%A8  （注：最新版BP2015\USP39\EP8.8還需與相應(yīng)網(wǎng)站客服聯(lián)系）

 以馬來(lái)酸依那普利片為例：

（1）美國(guó)FDA溶出方法查詢網(wǎng)址：

http://www.accessdata./scripts/cder/dissolution/dsp_SearchResults.cfm

（2）馬來(lái)酸依那普利片F(xiàn)DA推薦采用美國(guó)藥典方法，查詢美國(guó)藥典35版溶出方法如下：

（3）日本橙皮書方法

http://www./drugInfo.do?method=init&frameStr=3 （CDE網(wǎng)站）

（4）中國(guó)藥典2015版溶出度方法

綜合以上信息情況，各溶出度方法對(duì)比情況如下表：

4、檢索國(guó)內(nèi)外藥典收載情況，主要關(guān)注有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法及已知雜質(zhì)情況，咨詢各權(quán)威色譜柱廠家針對(duì)該品種推薦的色譜柱情況，為雜質(zhì)對(duì)比分析做好鋪墊。

各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)查詢網(wǎng)址：http://www./standard/ 或

http://db./foreign?name=Amoxicillin+Trihydrate&source=%E5%85%A8%E9%83%A8  （注：最新版BP2015\USP39\EP8.8還需與相應(yīng)網(wǎng)站客服聯(lián)系）

以馬來(lái)酸依那普利原料及片劑有關(guān)物質(zhì)各國(guó)藥典對(duì)比情況如下表：

5、檢索及測(cè)定API溶解度信息、穩(wěn)定性信息、pKa情況。

 日本橙皮書：http://www./drugInfo.do?method=init&frameStr=3 （CDE）

pKa查詢網(wǎng)址：http://www./

 以馬來(lái)酸依那普利為例：

6、購(gòu)買少量原研藥、色譜柱、雜質(zhì)及主成分對(duì)照品，購(gòu)買不同廠家原料藥供應(yīng)商產(chǎn)品供對(duì)比研究。

7、根據(jù)上述信息及檢測(cè)結(jié)果，制定目標(biāo)質(zhì)量概況（QTPP）和關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）。

8、參比制劑備案

填寫http://www.s.cn/WS01/CL1751/147583.html 附件1中參比制劑備案表，提交國(guó)家局一致性評(píng)價(jià)辦公室備案。

 小結(jié)：通過(guò)以上前期文獻(xiàn)調(diào)研工作的開(kāi)展，能夠讓我們能夠更多的了解參比制劑的基本概況，同時(shí)也為后續(xù)工作開(kāi)展提供基礎(chǔ)依據(jù)，做前期鋪墊。

二、初期研究階段

1、篩選國(guó)內(nèi)外藥典較優(yōu)分析方法作為含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度等項(xiàng)評(píng)價(jià)方法。

（列表方式同上述前期準(zhǔn)備階段一中3、4部分所述制定相應(yīng)的表格）略。

2、篩選與原研雜質(zhì)譜一致的原料作為處方研究用原料，建立原料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

首先需要確定有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，而后采用相同的檢測(cè)條件對(duì)不同廠家原料藥進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)檢查，從而篩選出合適的廠家作為制劑處方研究用原料。

針對(duì)制劑的CQA制定相應(yīng)原料藥的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；如果制劑涉及工藝變更，同樣需要進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各檢測(cè)方法的考察，通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外藥典方法的對(duì)比，首選檢測(cè)方法最優(yōu)，控制限度最嚴(yán)的檢測(cè)方法，而此時(shí)如果原料不能夠滿足制劑的限度要求，為重大缺陷項(xiàng)；所以對(duì)原料進(jìn)行嚴(yán)格內(nèi)控十分必要，在變更申報(bào)材料中應(yīng)重點(diǎn)體現(xiàn)。

3、對(duì)篩選出的原料進(jìn)行溶解度、溶液穩(wěn)定性考察，繪制pH-溶解度曲線；了解原料晶型、粒度情況；根據(jù)結(jié)果評(píng)估API的關(guān)鍵屬性風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)篩選出的原料藥進(jìn)行如下考察工作：

（1）溶解度考察：選擇不同pH介質(zhì)，37℃條件下測(cè)定原料的飽和溶解度。

    介質(zhì)配制方法：http://www.s.cn/WS01/CL1751/147583.html 附件2。

（2）溶液穩(wěn)定性：在4℃*及 37℃條件下采用有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法分別測(cè)定供試品溶液穩(wěn)定性（選擇不同pH值介質(zhì)），考察原料藥在不同介質(zhì)穩(wěn)定性及是否有明顯降解雜質(zhì)產(chǎn)生。如存在較明顯降解雜質(zhì)，溶出曲線檢測(cè)方法建議采用液相方法進(jìn)行檢測(cè)。

*4℃：常規(guī)自動(dòng)進(jìn)樣器控溫溫度。

（3）pH-溶解度曲線：按照上述（1）中考察所得飽和溶解度情況，繪制曲線。

（4）晶型、粒度考察

a.以獲得原研產(chǎn)品為例，考察原料藥與原研產(chǎn)品晶型對(duì)比情況，將對(duì)比圖列出如下：

   如為小規(guī)格制劑，原研晶型情況大多僅能通過(guò)原研晶型專利數(shù)據(jù)獲得，從而進(jìn)行晶型情況對(duì)比。

b.粒度：僅能通過(guò)工藝處方的不斷摸索，原研曲線的對(duì)比情況，獲得較為合適的粒度數(shù)據(jù)。

（5）評(píng)估API的關(guān)鍵屬性風(fēng)險(xiǎn)

4、以少量原研品初步研究溶出評(píng)價(jià)方法：

    可參考CFDA普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則及USP1092溶出度試驗(yàn)的開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證開(kāi)展研究，以下為較為重要的研究?jī)?nèi)容。

（1）濾膜吸附試驗(yàn)：通過(guò)試驗(yàn)比較過(guò)濾和未過(guò)濾的標(biāo)準(zhǔn)和樣品溶液差別， 驗(yàn)證該濾膜的選擇是否得當(dāng)。如對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液，比較過(guò)濾溶液（棄去適當(dāng)體積后）和未過(guò)濾的溶液結(jié)果；樣品溶液，比較過(guò)濾樣品（棄去適當(dāng)體積后）和離心分離結(jié)果差異。（期間可能存在濾膜孔徑及材質(zhì)篩選）

（2）溶出裝置選擇：溶出試驗(yàn)推薦使用槳法、籃法，此部分建議參照CFDA發(fā)布的普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則，進(jìn)行方法優(yōu)化，同時(shí)參照《藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》要求，定期對(duì)溶出儀進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證。

（3）介質(zhì)選擇：在確定藥物主成分穩(wěn)定性滿足測(cè)定方法要求的前提下，推薦選擇不少于3種pH值的溶出介質(zhì)進(jìn)行溶出曲線考察，如選擇pH值1.2、4.5和6.8的溶出介質(zhì)。對(duì)于溶解度受pH值影響大的藥物，可能需在更多種pH值的溶出介質(zhì)中進(jìn)行考察。當(dāng)采用pH7.5以上溶出介質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)提供充分的依據(jù)。水可作為溶出介質(zhì)，但使用時(shí)應(yīng)考察其pH值和表面張力等因素對(duì)藥物及輔料的影響。（對(duì)于溶解性較差品種，考察是否加入表面活性劑[濃度推薦在0.01％—1.0%(W/V)范圍內(nèi)依次遞增，特殊品種可適度增加濃度];某些特殊藥品的溶出介質(zhì)可使用人工胃液和人工腸液。）

（4）介質(zhì)是否需要脫氣：難溶性藥物對(duì)氣泡的干擾最敏感；因此，檢測(cè)這些類型的產(chǎn)品時(shí)需要脫氣。典型的脫氣方法：加熱介質(zhì)，過(guò)濾或在短時(shí)間內(nèi)抽真空。比較溶出樣品在脫氣和未脫氣的溶出介質(zhì)中的檢測(cè)結(jié)果；如無(wú)影響，該試驗(yàn)可以作為介質(zhì)不需要進(jìn)行脫氣處理的理由。

（5）轉(zhuǎn)速選擇：一般槳法選擇50~75轉(zhuǎn)/分鐘，籃法選擇50~100轉(zhuǎn)/分鐘。方法建立的過(guò)程中，轉(zhuǎn)速的選擇推薦由低到高。若轉(zhuǎn)速超出上述規(guī)定應(yīng)提供充分說(shuō)明。

（6）溶出檢測(cè)方法選擇：常用分析方法一般為分光光度法或液相色譜法。

分光光度法較高效液相法更簡(jiǎn)便快捷，且溶劑量使用較少，但專屬性差。

高效液相色譜法有較寬測(cè)定范圍，減少樣品稀釋步驟，分析靈敏度高，專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)。缺點(diǎn)在于：分析時(shí)間較長(zhǎng)。但對(duì)于存在降解雜質(zhì)干擾定量準(zhǔn)確性品種，其較好的專屬性優(yōu)勢(shì)明顯。

5、配合制劑處方初期研究，進(jìn)行原輔料相容性試驗(yàn)。

    原輔料相容性試驗(yàn)為制劑處方開(kāi)發(fā)提供較為重要的篩選依據(jù)，同時(shí)也能在較短時(shí)間內(nèi)考察原料穩(wěn)定性及降解途徑，為制劑產(chǎn)品雜質(zhì)譜分析提供依據(jù)。

6、申請(qǐng)一次性進(jìn)口參比品。

按照《總局辦公廳公開(kāi)征求研制過(guò)程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的意見(jiàn)》附件要求，對(duì)藥品注冊(cè)相關(guān)研究和仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研究中用于對(duì)照藥品的化學(xué)藥品需進(jìn)行一次性進(jìn)口申請(qǐng)。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《進(jìn)口藥品批件申請(qǐng)表》（附件2），同時(shí)提交下列資料：

（一）申請(qǐng)人登記證明文件（如營(yíng)業(yè)執(zhí)照等），《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁(yè)。申請(qǐng)人非進(jìn)口藥品使用者的，提供實(shí)際使用者的委托書。

（二）加蓋申請(qǐng)人公章的書面申請(qǐng)報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括：本申請(qǐng)所符合的情形、申請(qǐng)進(jìn)口的原因和依據(jù)，申請(qǐng)進(jìn)口的藥品國(guó)外上市情況、申請(qǐng)進(jìn)口藥品的數(shù)量及使用方案。若申請(qǐng)用于開(kāi)展藥學(xué)研究、非臨床研究的對(duì)照藥品，申請(qǐng)人須承諾所進(jìn)口藥品不得用于臨床。

申請(qǐng)人非進(jìn)口藥品使用者的，由使用者出具上述申請(qǐng)報(bào)告。

（三）所申請(qǐng)進(jìn)口藥品國(guó)外已獲準(zhǔn)上市證明及合法來(lái)源證明文件（購(gòu)貨發(fā)票，或藥品生產(chǎn)企業(yè)出具的贈(zèng)送證明等）。進(jìn)口臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品的，還需提供該藥品說(shuō)明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告書。

    相應(yīng)鏈接地址：http://www./WS01/CL1757/146701.html

小結(jié)： 通過(guò)購(gòu)買少量參比制劑，開(kāi)展初期的方法開(kāi)發(fā)及研究工作，為一次性進(jìn)口參比品開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)藥學(xué)研究部分（體外溶出行為比較、有關(guān)物質(zhì)水平比較）提供重要的信息資源，為制劑處方工藝調(diào)整提供重要數(shù)據(jù)支持。

三、處方研究階段

1、溶出評(píng)價(jià)方法的確定。

    采用一次性進(jìn)口參比制劑，進(jìn)一步驗(yàn)證二中4內(nèi)容方法篩選的可行性，進(jìn)一步確定最終溶出曲線對(duì)比方法。

2、以原研品溶出曲線情況為目標(biāo)，進(jìn)行處方工藝調(diào)整，分析配合處方研究檢測(cè)工作。

3、配合摸索關(guān)鍵工藝參數(shù)及控制范圍，制定中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

針對(duì)制劑關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)，設(shè)置相應(yīng)控制項(xiàng)目，采用合適的分析方法，適當(dāng)?shù)目刂葡薅龋⒅虚g體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

比如：混粉步驟，通常有混粉均勻度的限度要求；制粒工藝，顆粒含量及水分測(cè)定對(duì)片劑的片重調(diào)整和成品標(biāo)示量的重要性等。

4、處方確定，工藝放大生產(chǎn)，建立成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中試樣品全檢。

    通過(guò)中試生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，進(jìn)一步確定處方工藝的可行性；中試產(chǎn)品與參比品的溶出曲線對(duì)比，間接對(duì)生產(chǎn)工藝參數(shù)范圍的確定提供重要依據(jù)。

小結(jié)：此階段為一致性評(píng)價(jià)中藥學(xué)部分研究?jī)?nèi)容的精髓部分，通過(guò)對(duì)參比制劑的體外溶出行為的深入研究，為制劑處方工藝確定指引方向；又通過(guò)中試放大生產(chǎn)，使制劑工藝進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)適應(yīng)商業(yè)化規(guī)模提供重要的支持，同時(shí)也為BE實(shí)驗(yàn)成功開(kāi)展做鋪墊。

四、質(zhì)量研究階段（待續(xù)）

參照2015版藥典四部9101藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則，進(jìn)行制劑質(zhì)量研究：

1、溶出度質(zhì)量研究（①專屬性②線性及范圍[線性范圍要涵蓋溶出曲線中濃度最低值及最高值]③準(zhǔn)確度[考查溶出曲線中濃度最低值和最高值時(shí)回收率情況]④精密度⑤耐用性[溶出條件耐用性、分析方法耐用性]⑥溶液穩(wěn)定性等）。

2、有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量研究（基本項(xiàng)目同溶出度質(zhì)量研究，另需進(jìn)行雜質(zhì)定量限及檢測(cè)限研究）

3、含量質(zhì)量研究（基本項(xiàng)目同溶出度質(zhì)量研究）

4、其他項(xiàng)目質(zhì)量研究，如聚合物、異構(gòu)體等項(xiàng)目，參考有關(guān)物質(zhì)驗(yàn)證內(nèi)容。

可參考的電子刊物鏈接地址如下：

http://www./dzkw.do?method=largePage&id=1462

http://www./dzkw.do?method=largePage&id=1463

http://www./dzkw.do?method=largePage&id=1470

對(duì)變更工藝制劑產(chǎn)品進(jìn)行全面的方法學(xué)研究工作。此部分內(nèi)容今后進(jìn)一步展開(kāi)，詳細(xì)闡述。

四、穩(wěn)定性研究

參照2015版藥典四部9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則對(duì)處方工藝涉及工藝變更品種進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。穩(wěn)定性期間的溶出曲線與原研品對(duì)比情況要著重考查。

通過(guò)對(duì)自研產(chǎn)品與參比制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察，進(jìn)一步了解制劑在相應(yīng)的儲(chǔ)存條件下，是否同樣能夠與參比制劑質(zhì)量水平一致，保證產(chǎn)品在效期內(nèi)安全有效。

五、BE樣品制備，提出BE申請(qǐng)，提交BE備案材料。

  （1）BE樣品制備

生物等效性試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)在擬定的商業(yè)化生產(chǎn)線和生產(chǎn)設(shè)備上生產(chǎn)，處方，生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)一致。（出處：化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息表三、處方工藝中技術(shù)要求原文；下載地址：

http://be./index.dhtml ）

BE備案信息表中如果處方工藝填寫過(guò)于簡(jiǎn)單，生產(chǎn)人員無(wú)法按所填寫信息進(jìn)行生產(chǎn)，在完成BE試驗(yàn)后，將以信息不充分不予批準(zhǔn)。

商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的處方、工藝、原輔料質(zhì)控要求、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)與生物等效性試驗(yàn)樣品一致，如果發(fā)生改變，按上述要求重新開(kāi)展藥學(xué)研究，并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，重新進(jìn)行備案后，使用發(fā)生變更后的產(chǎn)品再次開(kāi)展生物等效性試驗(yàn)。

  （2）提交BE備案材料

登陸國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局“化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺(tái)”（www.），按要求填寫備案信息，提交備案資料，獲取備案號(hào)。（在填寫備案信息前，注冊(cè)申請(qǐng)人需將試驗(yàn)方案提請(qǐng)承擔(dān)BE試驗(yàn)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)倫理審查，并與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽署B(yǎng)E試驗(yàn)合同。）

  （3）待BE試驗(yàn)內(nèi)容結(jié)束后，如能夠證明自制產(chǎn)品與參比品有效性一致時(shí)，可按照藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)程序向國(guó)家局同時(shí)提交評(píng)價(jià)結(jié)果及調(diào)整處方、工藝的資料；如不一致，重新研究處方工藝，重新進(jìn)行BE試驗(yàn)。

    小結(jié)：確定好處方工藝，同時(shí)充分考察BE樣品和原研的一致性，提交相應(yīng)的BE試驗(yàn)備案材料，準(zhǔn)備迎接BE試驗(yàn)。

七、BE 實(shí)驗(yàn)（待續(xù)）

八、特別提示：時(shí)間緊迫

國(guó)家局一直是否重視藥品研發(fā)及生產(chǎn)過(guò)程中數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性及可溯源性，故當(dāng)下定要合規(guī)、完整、系統(tǒng)地完成此次一致性評(píng)價(jià)工作，不僅是對(duì)國(guó)家局負(fù)責(zé)，更是對(duì)未來(lái)用藥的大眾健康負(fù)責(zé)。從目前看來(lái)一致性評(píng)價(jià)工作時(shí)間緊迫。

附：色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求

    藥品注冊(cè)申報(bào)資料所附的色譜數(shù)據(jù)和圖譜的紙面文件可參照中心發(fā)布的《藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）》的相關(guān)內(nèi)容準(zhǔn)備，建議對(duì)每項(xiàng)申報(bào)資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說(shuō)明圖譜編號(hào)、申報(bào)資料中所在頁(yè)碼、圖譜的試驗(yàn)內(nèi)容。

    用于準(zhǔn)備藥品注冊(cè)申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件應(yīng)采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動(dòng)形成的輸出文件形式，內(nèi)容應(yīng)包括如下相關(guān)信息：

    1.標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保留色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)間、運(yùn)行時(shí)間等，進(jìn)樣時(shí)間（指injection time）精確到秒，對(duì)于軟件本身使用 “acquired time”、“作樣時(shí)間”、“試驗(yàn)時(shí)間”等含糊表述的，需說(shuō)明是否就是進(jìn)樣時(shí)間。
    2.應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。這是原始性、追溯性的關(guān)鍵信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。
    3.色譜峰參數(shù)應(yīng)有保留時(shí)間（保留到小數(shù)點(diǎn)后三位）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論板數(shù)等。

    申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件還應(yīng)包括色譜數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤信息（如色譜數(shù)據(jù)的修改刪除記錄及原因）。

后記：

在本文完推送之前，在CFDA網(wǎng)站上3月28日出現(xiàn)了：總局辦公廳公開(kāi)征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序及化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求意見(jiàn)  。在這征求意見(jiàn)稿里對(duì)一致性評(píng)價(jià)的申報(bào)資料進(jìn)行了詳細(xì)的要求。我們暫不對(duì)此做任何評(píng)價(jià)，就其要求做了一個(gè)簡(jiǎn)要的流程供大家參考： 

附詳細(xì)工作計(jì)劃

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