郭俊超  北京協(xié)和醫(yī)院

腫瘤標(biāo)志物，顧名思義，希望能夠很好的標(biāo)記腫瘤，一方面在腫瘤發(fā)生時(shí)該標(biāo)志物水平可立即升高，即敏感性高；另一方面，該腫瘤標(biāo)志物只在某種腫瘤發(fā)生時(shí)才出現(xiàn)升高，即特異性強(qiáng)。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有敏感性高、特異性強(qiáng)，而且檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)等。今天我們解讀的前列腺特異性抗原（PSA）就是一個(gè)具有較為明確器官特異性的腫瘤標(biāo)志物。

前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA)是33KD大小的依賴雄性激素的糖蛋白，由237個(gè)氨基酸組成，基因定位在第19號(hào)染色體上。PSA主要由前列腺管狀細(xì)胞合成，并存在于精液中，在血液和尿液中含量極低。PSA的其它來(lái)源包括尿道和直腸周圍的腺體，對(duì)精液具有液化作用。前列腺特性抗原（PSA）是目前前列腺癌最理想的血清腫瘤標(biāo)志物，用于前列腺的篩查、分期及預(yù)后評(píng)估、療效判斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。

血清PSA檢測(cè)要求

50歲以上男性每年采用PSA和直腸指檢相結(jié)合的方法進(jìn)行一次前列腺癌的篩查，并建議直腸指檢異常者或者血清總PSA水平≥4.0ug/L（即4.0ng/ml）者接受前列腺穿刺活檢。采血應(yīng)在射精24小時(shí)之后、對(duì)前列腺進(jìn)行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后（一般為一周后，前列腺穿刺需待1個(gè)月之后），以及前列腺的炎癥消退之后進(jìn)行。對(duì)于有前列腺癌家族史的男性人群，應(yīng)該從45歲開(kāi)始定期檢查、隨訪。

血清PSA水平與前列腺癌的診斷

PSA在血清中主要是與α1抗糜蛋白酶(ACT)結(jié)合(PSA-ACT)，而游離PSA(fPSA)是一種無(wú)活性的PSA，不與蛋白結(jié)合；血清中的總PSA(tPSA)即指這二者之和。血清總PSA (tPSA)>4.0 ug/L為異常，對(duì)初次血清PSA異常者建議數(shù)周后復(fù)查。當(dāng)血清PSA水平>10 ug/L，該檢測(cè)對(duì)前列腺癌的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值[1]可高達(dá)40％～50％以上。對(duì)于血清PSA濃度輕度增高(4—10 ug/L)的男性進(jìn)行前列腺活檢中25％一30％可發(fā)現(xiàn)前列腺癌。當(dāng)血清tPSA介于(4～10) ug/L時(shí)，fPSA水平與前列腺癌的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。一般直腸指檢觸及前列腺增大者，fPSA／tPSA比值<0.15時(shí)提示前列腺癌的可能性大，fpsa／tpsa比值>0.25提示前列腺肥大的可能性較大。

血清PSA水平與前列腺癌的監(jiān)測(cè)

治療前PSA的快速上升往往預(yù)示了疾病的迅速進(jìn)展和治療后早期復(fù)發(fā)。如果腫瘤局限在前列腺內(nèi)，根治性的前列腺切除術(shù)成功后血循環(huán)中的PSA應(yīng)降低至檢測(cè)不到的水平，持續(xù)檢測(cè)到的PSA表明手術(shù)切除不完全或者存在轉(zhuǎn)移灶。術(shù)后持續(xù)增高的PSA提示了疾病的復(fù)發(fā)。PSA對(duì)化療及激素治療的預(yù)后評(píng)估敏感性欠佳。單次的PSA檢測(cè)結(jié)果不足以診斷復(fù)發(fā)，需連續(xù)復(fù)查多次PSA出現(xiàn)持續(xù)升高趨勢(shì)才提示復(fù)發(fā)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)制定的指南《腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議》建議PSA檢測(cè)值在患者最低值后出現(xiàn)升高超過(guò)2ug/L以上定義為生化學(xué)復(fù)發(fā)。

血清PSA水平的假陽(yáng)性分析 ^[2]

在很多良性前列腺疾病及相關(guān)操作后血清前列腺特異性抗原（PSA）水平也會(huì)升高，常見(jiàn)于下列情況：良性前列腺增生(BPH)、急性前列腺炎、亞臨床前列腺炎癥、尿儲(chǔ)留、直腸指檢、膀胱鏡操作、前列腺穿刺、導(dǎo)尿、前列腺按摩、射精、會(huì)陰損傷、前列腺梗死、腎功能衰竭、經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)等等。

總結(jié)：前列腺特異性抗原（PSA）用于前列腺癌的篩查、診斷，在前列腺癌的隨訪監(jiān)測(cè)中廣泛應(yīng)用。

[1] 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：所有篩查出的PSA異常升高的患者中，確診前列腺癌的比例。

[2] 假陽(yáng)性分析：是指將陰性結(jié)果錯(cuò)誤的判讀為陽(yáng)性，即不患有前列腺癌的患者出現(xiàn)PSA升高

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