（一）區(qū)分維生素的預(yù)防性與治療性作用

（二）合理掌握維生素劑量

 不宜將維生素作為“補(bǔ)藥”以防中毒

（三）注意聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)維生素吸收和代謝的影響

（四）遴選適宜的服用時(shí)間

維生素B2特定部位在小腸上部，餐后服用，可使其在小腸充分地吸收

（1）過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克，溶血性貧血、藥疹、哮喘發(fā)作等；

（2）大劑量應(yīng)用時(shí)可引起青霉素腦?。?/span>

（3）長(zhǎng)期、大劑量可致菌群失調(diào)；

（4）大劑量用藥可干擾凝血機(jī)制，導(dǎo)致出血傾向；

（5）大劑量應(yīng)用鉀、鈉鹽，可致電解質(zhì)紊亂。

（一）用藥前須知患者藥物過(guò)敏反應(yīng)史和皮膚敏感試驗(yàn)

（二）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

（三）長(zhǎng)期應(yīng)用頭孢菌素類藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)凝血功能

（四）警惕雙硫侖樣作用

“雙硫侖樣”反應(yīng)又稱戒酒硫樣反應(yīng)，應(yīng)用頭孢類藥物后飲用含有酒精的飲品或接觸酒精導(dǎo)致體內(nèi)“乙醛蓄積 ”的中毒反應(yīng)

（五）注意圍手術(shù)期合理應(yīng)用

（1）必須選擇殺菌劑，首選頭孢類；

（2）應(yīng)在術(shù)前0.5～2h給藥，選擇靜脈滴注，一般滴注30min左右；

（3）術(shù)后使用時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)；

（4）抗菌藥物須在細(xì)菌污染前已在組織內(nèi)有一定殺菌血漿峰濃度，才能有效預(yù)防感染；

（5）對(duì)頭孢菌素、青霉素類過(guò)敏者，革蘭陽(yáng)性菌易感染者選用萬(wàn)古霉素；革蘭陰性菌易感染者選用氨曲南。

抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）繁殖期、靜止期殺菌藥，

1. 起始階段：抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成

2. 延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；

3. 終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。

1. 濃度依賴性速效殺菌劑，對(duì)繁殖期和靜止期的細(xì)菌均有殺菌作用，堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)，有明顯的抗生素后效應(yīng)。

2.對(duì)多種需氧的革蘭陰性桿菌具有很強(qiáng)抗菌作用，對(duì)革蘭陰性球菌、革蘭陽(yáng)性菌作用較差

3.有藥物交叉耐藥性

4.具有腎毒性和耳毒性

1.耳毒性

包括前庭和耳蝸功能障礙、前庭損害，表現(xiàn)為眩暈、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙。耳蝸功能受損可引起耳鳴、聽(tīng)力減退甚至耳聾

2.腎毒性

氨基糖苷類藥在腎皮質(zhì)高濃度蓄積，可損害近曲小管上皮細(xì)胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿或紅細(xì)胞尿，嚴(yán)重者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、腎功能不全等。

3.神經(jīng)肌肉阻滯作用

氨基糖苷藥與體內(nèi)鈣離子絡(luò)合，降低組織內(nèi)鈣離子濃度，造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷。

4.過(guò)敏反應(yīng)

可引起皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，甚至引起嚴(yán)重過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素，應(yīng)引起警惕。

作用機(jī)制

與細(xì)菌核糖體的50S亞基的供位點(diǎn)P位結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)地阻斷肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程中的移位作用，終止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，低濃度時(shí)為抑菌劑，高濃度時(shí)可有殺菌作用。

廣泛分布于除腦組織和腦脊液外的各種組織和體液中，在肝、腎、肺、膽汁中的藥物濃度高于同期血漿藥物濃度。

抗菌譜

革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性球菌、部分革蘭陰性桿菌，非典型致病菌（嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體）和厭氧消化球菌。

泰利霉素對(duì)一、二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥菌尤其是肺炎鏈球菌具有較強(qiáng)作用

記憶：紅霉素易被胃酸破壞，口服吸收少，一般使用其腸溶解片或酯化物

作用機(jī)制

與細(xì)菌核糖體的30s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，為快速抑菌劑，常規(guī)濃度時(shí)有抑菌作用，高濃度時(shí)對(duì)細(xì)菌呈殺菌作用。

抗菌譜

廣譜——包括革蘭陽(yáng)、陰性需氧菌和厭氧菌，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抑制作用強(qiáng)于革蘭陰性菌，尤其適用于立克次體、螺旋體、支原體及衣原體感染，對(duì)某些原蟲(chóng)也有抑制作用。

1、腸道菌群失調(diào)

可導(dǎo)致維生素缺乏，二重感染，難辨梭菌性抗生素相關(guān)性腹瀉

2、肝毒性     

大劑量或長(zhǎng)期使用均可能發(fā)生肝毒性

3、四環(huán)素牙         

與鈣離子形成的螯合物沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，口腔金屬味。

1、有四環(huán)素類藥過(guò)敏史者禁用

2、可透過(guò)胎盤屏障，沉積于牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)中，引起胎兒牙釉發(fā)育不良，并抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)，妊娠期和準(zhǔn)備懷孕婦女避免使用

3、可引起牙齒永久性變色，牙釉質(zhì)發(fā)育不良，并抑制骨骼發(fā)育，8歲以下兒童禁用

1.作用機(jī)制

與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

2.抗菌譜

需氧革蘭陽(yáng)性球菌及厭氧菌，尤其對(duì)厭氧菌效果良好，對(duì)G^-桿菌和肺炎支原體無(wú)效。

3.臨床應(yīng)用

是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染的首選藥。克林霉素穩(wěn)定性好，生物利用度高，進(jìn)食不影響其吸收，抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4～8倍。

糖肽類藥與氨基糖苷類、兩性霉素B、順鉑、環(huán)孢素、依他尼酸等合用或先后應(yīng)用，可增加耳毒性及腎毒性

多粘菌素類藥與磺胺藥、利福平和半合成青霉素合用，增強(qiáng)多粘菌素類對(duì)革蘭陰性菌的作用，與其他有腎毒性藥物合用，增加腎毒性。

作用機(jī)制：

結(jié)合細(xì)菌70S核糖體中較大的50S亞基，抑制肽基轉(zhuǎn)移酶的活性，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

抗菌譜：

廣譜抗菌藥物對(duì)革蘭陰性菌的抑制作用強(qiáng)于革蘭陽(yáng)性菌，對(duì)立克次體、螺旋體、衣原體、支原體等有抑制作用。但僅在某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、傷寒、副傷寒、厭氧菌感染及立克次體感染時(shí)作為可選藥物?？捎糜诿舾芯鸬?/span>腦膜炎、眼部感染的治療，與青霉素合用治療需氧菌與厭氧菌混合感染的腦膿腫。

氯霉素可引起嚴(yán)重的骨髓抑制、再生障礙性貧血及灰嬰綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)，使其在應(yīng)用上受到很大限制。

1、骨髓造血功能抑制

2、早產(chǎn)兒或新生兒大劑量應(yīng)用，可引起致死性的“灰嬰綜合征'

3、偶見(jiàn)真菌感染、視力障礙、視神經(jīng)炎、失眠、幻聽(tīng)、定向力障礙等

1、骨髓造血功能抑制

2、早產(chǎn)兒或新生兒大劑量應(yīng)用，可引起致死性的“灰嬰綜合征'

3、偶見(jiàn)真菌感染、視力障礙、視神經(jīng)炎、失眠、幻聽(tīng)、定向力障礙等

1．妊娠期尤其妊娠后期婦女應(yīng)盡量避免應(yīng)用

2．關(guān)注氯霉素所致的新生兒灰嬰綜合征

3．關(guān)注骨髓毒性、應(yīng)定期檢查周圍血象，必要時(shí)作骨髓檢查

4．肝腎功能不全者避免使用

5．應(yīng)用氯霉素期間和停藥后5-7日內(nèi)禁止飲酒，以免引起“雙硫侖樣”反應(yīng)。

作用機(jī)制：

作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，這是一種部分異構(gòu)酶，干擾DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和重組,干擾DNA合成。

氟喹諾酮類藥具有下列共同特點(diǎn)：

1、抗菌譜廣，對(duì)需氧革蘭陽(yáng)、陰性菌均具有良好抗菌作用，對(duì)革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌活性。

2、體內(nèi)分布廣，可到達(dá)多種組織中，包括腦組織。

3、血漿半衰期較長(zhǎng)，可減少服藥次數(shù)，使用方便。

4、多數(shù)屬于濃度依賴型抗菌藥物，濃度越高，殺菌活性越強(qiáng)。

5、對(duì)于重癥或不能口服用藥患者可先靜脈給藥，后改為口服。

6、不良反應(yīng)少，患者易耐受。

7、與其他抗菌藥物之間無(wú)交叉耐藥性。

1.可致肌痛、骨關(guān)節(jié)病損、跟腱炎和跟腱斷裂

2.左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、加替沙星可致血糖紊亂

加替沙星可致嚴(yán)重的、致死性、雙向性的血糖紊亂——低血糖或高血糖

3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮亢進(jìn)。3.皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)（司帕沙星）

（一）關(guān)注跟腱炎癥和肌腱斷裂

（二）   規(guī)避光毒性

1、服藥期間避免暴露在陽(yáng)光下或紫外線下。

2、晚間服藥可能會(huì)降低光毒性。

3、口服抗過(guò)敏藥、維生素B2和維生素C

（三）警惕心臟毒性

 氟喹諾酮類藥可引起心電圖Q-T間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)性室性心律失常。

（四）注意監(jiān)測(cè)血糖

發(fā)生血糖異常后，均首先停藥處理，給藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病史及既往用藥史，     建議患者用藥前先進(jìn)食避免空腹，可預(yù)防低血糖的發(fā)生。

作用機(jī)制：

磺胺類：磺胺結(jié)構(gòu)與敏感菌體內(nèi)的對(duì)氨基苯甲酸（PABA）相似，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)，抑制二氫蝶酸合成酶，使二氫葉酸和四氫葉酸合成減少，RNA和DNA合成受阻，最終抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。

甲氧芐啶：抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，導(dǎo)致四氫葉酸生成減少，因而阻止細(xì)菌核酸合成。

記憶：甲氧芐啶與磺胺合用，雙重阻斷細(xì)菌四氫葉酸合成而產(chǎn)生顯著抑菌效應(yīng)

磺胺 + 甲氧芐啶——“黃金遍地”

臨床應(yīng)用

磺胺嘧啶——血漿蛋白結(jié)合率低，易透過(guò)血腦屏障，流行性腦脊髓膜炎的首選

磺胺甲惡唑（新諾明）+ 甲氧芐啶 = 復(fù)方新諾明——抗菌作用與療效增強(qiáng)

1.過(guò)敏反應(yīng)、光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)痛及肌痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)

2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血

3.缺乏葡萄糖-6磷酸脫氫酶者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生溶血性貧血及血紅蛋白尿，新生兒和兒童中較多見(jiàn)。

4.新生兒使用易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。

5.可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。

（1）除長(zhǎng)春新堿和博來(lái)霉素外幾乎所有的細(xì)胞毒藥，均可導(dǎo)致骨髓抑制；

（2）口腔黏膜反應(yīng)常見(jiàn)癥狀有咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎；

（3）抗腫瘤藥所引起的脫發(fā)幾乎在1周或2周后可發(fā)生；

（4）化療可誘導(dǎo)高尿酸血癥，且與急性腎衰竭有關(guān)；

（5）大多數(shù)細(xì)胞毒類藥都有致畸性，對(duì)妊娠和哺乳期婦女禁用

記憶：異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺——出血性膀胱炎——代謝物丙烯醛所致

胃腸道反應(yīng)、耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥，骨髓抑制。

順鉑——惡心、嘔吐、耳毒性、腎毒性，骨髓抑制相對(duì)較輕

卡鉑——惡心、嘔吐比順鉑輕，耳毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性比順鉑少，但骨髓抑制比順鉑嚴(yán)重

奧沙利鉑——神經(jīng)毒性（劑量依賴性）

卡鉑——避免腎毒性藥物（氨基糖苷類抗菌藥）

順鉑——氨基糖苷類、兩性霉素B、頭孢噻吩等——腎毒性疊加

甲氨蝶呤、博來(lái)霉素——加重腎毒性

丙磺舒——高尿酸血癥

氯霉素、呋塞米、依他尼酸——加重耳毒性

奧沙利鉑——禁止與氯化鈉/堿性溶液混合

+ 氟尿嘧啶 = 協(xié)同抗腫瘤

絲裂霉素：十分常見(jiàn)骨髓抑制；

博來(lái)霉素：常見(jiàn)間質(zhì)性肺炎，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少；