| 氣道炎癥是哮喘患者氣道可逆性阻塞和非特異性支氣管高反應(yīng)性的重要決定因素。哮喘的氣道炎癥反應(yīng)過程有三個階段，即ige激活和fcεr啟動，炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放，以及粘附分子表達(dá)促使白細(xì)胞跨膜移動。當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，b細(xì)胞識別抗原并活化，其活化途徑有：t、b細(xì)胞識別抗原不同表位分別表達(dá)激活；b細(xì)胞內(nèi)吞、處理抗原并結(jié)合主要組織相容性復(fù)合體（mhc ⅱ），此復(fù)合體被th識別后釋放il-4、il-5進(jìn)一步促進(jìn)b細(xì)胞活化。被活化的b細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的特異性ige抗體，后者再與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等交聯(lián)，再在變應(yīng)原的作用下產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)。已知肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都有產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的能力，根據(jù)介質(zhì)產(chǎn)生的先后可分為快速釋放性介質(zhì)（如組胺）、繼發(fā)產(chǎn)生性介質(zhì)（pg、lt、paf等）和顆粒衍生介質(zhì)（如肝素）三類。肥大細(xì)胞是氣道炎癥的主要原發(fā)效應(yīng)細(xì)胞，肥大細(xì)胞激活后，可釋放組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ecf-a）、中性粒細(xì)胞趨化因子（ncf-a）、lt等介質(zhì)。肺泡巨噬細(xì)胞在始動哮喘炎癥中也可能起重要作用，其激活后可釋放tx、pg和血小板活因子（paf）等介質(zhì)。ecf-a使嗜酸粒細(xì)胞趨化，并誘發(fā)釋放主要堿基蛋白（mbp）、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ecp）、嗜酸粒細(xì)胞過氧化酶（epo）、嗜酸粒細(xì)胞神經(jīng)毒素（edn）、paf、ltc4等，mbp、epo可使氣道上皮細(xì)胞脫落，暴露感覺神經(jīng)末梢，造成氣道高反應(yīng)性。mbp、epo又可激活肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)。ncf-a可使中性粒細(xì)胞趨化并釋放lt、paf、pgs、氧自由基和溶酶體酶等，加重炎癥反應(yīng)。ltc4和ltd4是極強(qiáng)的支氣管收縮劑，并促使粘液分泌增多和激血管通透性增加。ltb4能使中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞的單核細(xì)胞趨化、聚集并分泌介質(zhì)等。pgd2、pgf2、pgf2α、pgi2和tx均是強(qiáng)力的氣道收縮劑。paf可收縮支氣管和趨化、激活嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，誘發(fā)微血管滲出增多，是重要的哮喘炎癥介之一。近年來發(fā)現(xiàn)在氣道上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的內(nèi)皮素（et5）是引起氣道收縮和重建的重要介質(zhì)，et1是迄今所知最強(qiáng)的支氣管平滑肌收縮劑，其收縮強(qiáng)度是ltd4和神經(jīng)激肽的100倍，是乙酰膽堿的1000倍，et還有促進(jìn)粘膜下腺體分泌和促平滑肌和成纖維細(xì)胞增殖的效應(yīng)。炎前細(xì)胞因子tnfα能刺激氣道平滑肌細(xì)胞分泌et1，這不僅加劇了平滑肌的收縮，還提高了氣道平滑肌自身收縮反應(yīng)性，并可導(dǎo)致由氣道細(xì)胞異常增殖引起氣道重建，可能成為慢性頑固性哮喘的重要原因。粘附分子（adhesion molecules,ams）是一類能介導(dǎo)細(xì)胞間粘附的糖蛋白，現(xiàn)已有大量研究資料證實(shí)，粘附分子在哮喘發(fā)病中起重要作用，在氣道炎癥反應(yīng)中，粘附分子介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)移至炎癥部位。 |
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