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白血病實用常識搜集(更新中)

 昵稱32202297 2016-09-03
在就診過程中,我們經(jīng)常遇到一些待解的疑惑,尤其是心驚肉跳地拿到檢查結(jié)果后,又不知道如何解讀。所以在這里收集一些這方面的常識,做到心里有數(shù),另外,還搜集一些我們外行人能看得懂的常識。側(cè)重于慢粒。該文不斷補充和更新,也歡迎朋友們提供線索:)
白血病的定義與分類【定義】白血?。↙eukaemia)是一種造血組織的惡性腫瘤,其特征為體內(nèi)各組織和器官白細(xì)胞浸潤,白血病細(xì)胞有質(zhì)和量的異常,臨床上出現(xiàn)不同程度的貧血、出血、發(fā)熱及肝、脾、淋巴結(jié)腫大。
【一般類型】
【急性白血病】
淋巴細(xì)胞型:第Ⅰ型(L1);第Ⅱ型(L2);第Ⅲ型(L3)。
L1:多為小型淋巴細(xì)胞,所見細(xì)胞大小一致。核染質(zhì)較粗。結(jié)構(gòu)較一致。核仁不見或小而不清楚。核形規(guī)則,偶有凹陷或折疊。胞漿量少,染淺藍(lán)色或染色稍深,胞漿空泡不定。
L2:多為大型淋巴細(xì)胞,細(xì)胞大小不一致,多數(shù)細(xì)胞大小為一般小淋巴細(xì)胞的2倍,核形不規(guī)則,凹陷和折疊常見。核仁清楚,1個或多個。核染質(zhì)較疏松,結(jié)構(gòu)較不一致。胞漿量不定,常較多。其深淺也不一定,有些染深蘭色,空泡不定。
L3:為大型淋巴細(xì)胞,大小較一致,染色質(zhì)呈細(xì)點狀,均勻。核形較規(guī)則。核仁明顯,1個或多個,呈小泡狀,胞漿量較多,深蘭色,空泡常明顯,呈峰窩狀。
L1多見于兒童,而L2則在兒童少見,需與M1相鑒別,但L2的過氧化酶染色陽性率,最高不超過3%。L3型似Burkitf型。
非淋巴細(xì)胞型:
原始粒細(xì)胞白血病未分化型(M1):骨髓中原始粒細(xì)胞≥90%,早幼粒細(xì)胞很少,中幼粒以下階段不見或罕見。原始粒細(xì)胞形態(tài)常分為兩型:I型—典型原始粒細(xì)胞,胞漿中無顆粒,Ⅱ型—有原始粒細(xì)胞特征,胞漿量較少,有少量細(xì)小顆粒。
原始粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2a):骨髓中原始粒細(xì)胞>30%、<90%,單核細(xì)胞<20%,早幼粒以下階段>10%。
原始粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2b,即亞急性粒細(xì)胞白血?。汗撬柚挟惓5脑技霸缬琢<?xì)胞明顯增多,以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主,其胞核常有核仁
,有明顯的核漿發(fā)育不平衡。胞漿豐富,易見空泡,胞漿中已有特異性顆粒,但核仁仍清晰可見,此類細(xì)胞常>30%。
顆粒增多的早幼粒細(xì)胞白血?。∕3):骨髓中以顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主,>30%,其胞核大小不一,胞漿在有大小不等的顆粒,可分為二型:
粗顆粒型(M3a) ——顆粒粗大,密集甚或融合的嗜苯胺蘭顆粒。
細(xì)顆粒型(M3b) ——嗜苯胺蘭顆粒密集而細(xì)小。
?!獑魏思?xì)胞白血?。∕4):按粒和單核細(xì)胞形態(tài)不同,可包括下列四種:
M4a:以原始和早幼粒細(xì)胞增生為主,原幼單和單核細(xì)胞>20%。
M4b:以原始單核細(xì)胞增生為主,原始和早幼粒細(xì)胞>20%。
M4c:原始細(xì)胞既具粒系又具單核特征,>30%。
M4bo:除上述特點外,有嗜酸性顆粒,粒大而圓著色較深的嗜酸性粒細(xì)胞約占1~30%。
單核細(xì)胞白血?。∕5):分為以下二型:
未分化型(M5a):骨髓中原始單核細(xì)胞>80%。
部分分化型(M5b):骨髓中原始和幼稚單核細(xì)胞>30%,單核細(xì)胞<>
紅白血?。∕6):骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)>50%,且常有形態(tài)學(xué)異常,骨髓中非紅細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞中原始粒細(xì)胞(或原始單核細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞)>30%;若血片中原始粒細(xì)胞(或原始單核細(xì)胞)>5%,骨髓非紅細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞中原始粒細(xì)胞(或原始單核細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞)>20%。
巨核細(xì)胞白血?。∕7):外周血中有原始巨核(小巨核)細(xì)胞。骨髓中原始巨核細(xì)胞>30%。原始巨核細(xì)胞可被電鏡或單克隆抗體證實。細(xì)胞少,往往干抽,骨髓活檢有原始和巨核細(xì)胞增多,網(wǎng)狀纖維增加。
【慢性白血病】
慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL);
慢性粒細(xì)胞白血病(CML);
慢性?!獑魏思?xì)胞白血??;
慢性單核細(xì)胞白血??;
慢性紅白血病。
【特殊類型白血病】
慢性粒細(xì)胞白血病急性變;
淋巴肉瘤細(xì)胞白血??;
組織細(xì)胞(網(wǎng)狀細(xì)胞)、肉瘤白血??;
多毛細(xì)胞白血病;
漿細(xì)胞白血病;
嗜酸性粒細(xì)胞白血病;
嗜堿性粒細(xì)胞白血?。?br>肥大細(xì)胞(組織啫堿細(xì)胞)白血??;
未能分型急性白血病。
慢粒緩解指標(biāo)
序號
緩解分類
緩解指標(biāo)
備注
1
完全血液學(xué)緩解(CHR):
血細(xì)胞計數(shù)正常,白細(xì)胞分類計數(shù)正常,無髓外白血病表現(xiàn)
 
2
主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(MCR):
Ph 陽性細(xì)胞=(1~35)%
分子學(xué)研究已證實不論變異、復(fù)雜或遮蔽的Ph易位,它們都具有和典型Ph易位相同的分子病理學(xué)基礎(chǔ)即bcr/abl基因重排,初診時絕大多數(shù)Ph陽性CML患者骨髓中Ph陽性細(xì)胞百分比為100%,
3
完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCR):
Ph 陽性細(xì)胞=0
(費城染色體傳陰)
4
主要分子學(xué)反應(yīng)(MMR):
Bcr-abl轉(zhuǎn)錄水平下降3個對數(shù)級以上, (PCR≤0.001)
慢性髓系白血病(CML)是一種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,以染色體異常t(9;22)(q34;q11)為特征,通過這種染色體易位激活了一種新的酪氨酸激酶BCR-ABL嵌合蛋白,此蛋白的產(chǎn)生成為此病發(fā)病的原因
5
完全分子學(xué)反應(yīng)(CMR):
Bcr-abl轉(zhuǎn)錄水平下降4個對數(shù)級以上, (PCR≤0.0001), RT-PCR檢測BCR-ABL 為陰性
血液病教材里的慢性粒細(xì)胞白血病 【摘錄】
一、血象白細(xì)胞數(shù)明顯增高,常超過20×10^9/L,疾病早期多在50×10^9/L以下,晚期增高明顯,可達(dá)100×10^9/L以上。血片中性粒細(xì)胞顯著增多,可見各階段粒細(xì)胞,以中性中幼,晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多;原始細(xì)胞一般為1%~3%,不超過10%。嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多,后者有助于診斷。疾病早期血小板多在正常水平,部分病人增多。晚期血小板漸減少,并可出現(xiàn)貧血。
二、骨髓骨髓增生明顯至極度活躍,以粒細(xì)胞為主,粒:紅比例可增至10~50:1,其中中性中幼、晚幼及桿狀粒細(xì)胞明顯增多。原粒細(xì)胞不超過10%。嗜酸、嗜堿粒細(xì)胞增多。紅系細(xì)胞相對減少。巨核細(xì)胞正常或增多,晚期減少。偶見Gaucher樣細(xì)胞(系吞噬細(xì)胞吞噬大量粒細(xì)胞膜而形成的)。
中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)活性減低或呈陰性反應(yīng)。治療有效時NAP活性可以恢復(fù),疾病復(fù)發(fā)時又下降;合并細(xì)菌性感染時可稍升高。
三、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)改變90%以上的慢粒白血病病人的血細(xì)胞中出現(xiàn)Ph染色體即t(9;22)(q34;q11),因9號染色體長臂上c-abl原癌基因易位至22號染色體長臂的斷裂點集中區(qū)(bcr),形成bcr/abl融合基因。Ph染色體可見于粒、紅、單核及巨核等細(xì)胞中。PCR查bcr/abl融合基因靈敏度達(dá)1/10^6,對微小殘留病灶的檢測很有幫助。慢粒急變過程中,尚可有其他染色體畸變,例如+8、額外的Ph染色體或17號染色體長臂的等臂染色體等。
四、血液生化血清及尿中尿酸濃度增高,主要是化療后大量白細(xì)胞破壞所致。血清維生素B12濃度及維生素B12結(jié)合力顯著增加,且與白血病細(xì)胞增多程度呈正比。其原因與白血病粒細(xì)胞和正常粒細(xì)胞產(chǎn)生過多的運輸維生素B12的鈷胺傳遞蛋白I、III有關(guān)。
實驗室檢查有以下改變時提示進(jìn)入加速期:①血或骨髓原始細(xì)胞>10%;②外周血嗜堿粒細(xì)胞>20%;③不明原因的血小板進(jìn)行性減少或增高;④除Ph染色體外又出現(xiàn)其他染色體異常;⑤粒-單核祖細(xì)胞(CFU-GM)培養(yǎng),出現(xiàn)增殖分化異常,集簇增加而集落減少。
急變期可有下列一項或幾項異常:①骨髓或血中原始細(xì)胞或原淋+幼淋或原單+幼單≥20%,一般為30%~80%;②外周血中原始粒+早幼粒細(xì)胞>30%;③骨髓中原始粒+早幼粒細(xì)胞>50%;④出現(xiàn)髓外原始細(xì)胞浸潤的病理證據(jù)。
確診為慢粒白血病后還需做分期診斷。
慢性期無臨床癥狀或有低熱,乏力,多汗,體重減輕和脾大等。白細(xì)胞計數(shù)增多,主要為中性中幼,晚幼和桿狀粒細(xì)胞。原始細(xì)胞<10%。嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞增多,可有少量幼紅細(xì)胞。骨髓增生活躍,以粒系為主,中晚幼粒細(xì)胞和桿狀核粒細(xì)胞增多,原始細(xì)胞<10%。CFU-GM培養(yǎng)集落和集簇較正常明顯增加。
加速期 具有下列之二者,可考慮本期。
①不明原因的發(fā)熱,貧血和出血加重,可伴骨骼疼痛;②脾進(jìn)行性腫大;③非藥物引起的血小板減少或增加;④原始細(xì)胞在血或骨髓中占10%~20%;⑤嗜堿粒細(xì)胞在外周血中>20%;⑥骨髓中有明顯的膠原纖維增生;⑦出現(xiàn)Ph以外的染色體畸變;⑧抗慢粒白血病的化療藥物治療無效;⑨CFU-GM培養(yǎng)集簇增多,集簇和集落的比值增高。
急變期加速期的臨床癥狀進(jìn)一步惡化,如具有下列之一即可診斷本期。①原始細(xì)胞或原淋巴細(xì)胞+幼淋巴細(xì)胞,或原單+幼單在血或骨髓中>20%;②外周血中原始細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞>30%;③骨髓中原始細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞>50%;④有髓外原始細(xì)胞浸潤的臨床表現(xiàn)和病理證據(jù)。
如何看骨髓穿刺的骨髓象報告? 正常范圍
骨髓增生活躍,各系統(tǒng)、各階段造血細(xì)胞比例正常,無各種異常細(xì)胞和寄生蟲。
檢查介紹
指綜合分析骨髓細(xì)胞增生程度、骨髓細(xì)胞計數(shù)、粒紅比例等項檢查后,得出的最后的骨髓象報告及結(jié)論。
臨床意義
原始細(xì)胞比例超過30%,通常被認(rèn)為是急性白血病的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)。如果這些細(xì)胞過氧化物酶染色(POX)陽性,則考慮為急性非淋巴細(xì)胞白血病,包括粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和粒一單核細(xì)胞白血?。蝗绻@些原始細(xì)胞POX陰性,而糖原染色(PAS)陽性,則考慮為急性淋巴細(xì)胞白血病、紅白血病或巨核細(xì)胞白血病。
粒細(xì)胞異常增多,以成熟階段為主,如果中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶染色(NAP)染色陽性值高的考慮感染引起的類白血病反應(yīng)(是一種強烈的炎癥反應(yīng),而不是白血?。?,而陽性值低的或陰性的被認(rèn)為是慢性粒細(xì)胞白血病。
紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯,多為增生性貧血。其中紅細(xì)胞顏色變淺、體積變小的往往提示缺鐵性貧血;而體積增大、早期紅細(xì)胞增多的可能是巨幼細(xì)胞貧血;紅細(xì)胞大小不等且伴有各種異常形態(tài)的往往是溶血性貧血。
粒細(xì)胞、紅細(xì)胞均減少,巨核細(xì)胞也減少,而淋巴細(xì)胞比例增高,可能是再生障礙性貧血;而單純某一個系統(tǒng)的血細(xì)胞減少往往是單純性單個血細(xì)胞系統(tǒng)的再生障礙。
(注:如果有實例就好了)
各類白細(xì)胞變化的臨床意義
 (3)嗜酸粒細(xì)胞參考值:1%~5%。嗜酸粒細(xì)胞增多常見于:①變態(tài)反應(yīng)性疾病,如支氣管哮喘、尋麻疹、藥物過敏、過敏性紫癜等;②寄生蟲感染;③某些皮膚病,如濕疹、牛皮癬、剝脫性皮炎、銀屑病等;④某些血液病,如慢粒白血病、嗜酸粒細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、霍杰金病、真性紅細(xì)胞增多癥等。
  
  (4)嗜堿粒細(xì)胞參考值:0%~1%。嗜堿性粒細(xì)胞增多常見于:慢粒白血病、骨髓纖維化、嗜堿性粒細(xì)胞白血病等。嗜堿粒細(xì)胞減少一般無臨床意義。
  
  (6)淋巴細(xì)胞參考值:20%~40%。淋巴細(xì)胞是參與人體細(xì)胞免疫功能的細(xì)胞,能產(chǎn)生和攜帶抗體。淋巴細(xì)胞增多常見于:①感染性疾病,如麻疹、風(fēng)疹、水痘、流行性腮腺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎等;②某些血液病,如淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、粒細(xì)胞減少癥等;③急性傳染病恢復(fù)期;④器官移植術(shù)后的排異反應(yīng)期等。淋巴細(xì)胞減少常見于:應(yīng)用化學(xué)藥物如腎上腺皮質(zhì)激素治療期或接觸放射線及放射治療期,免疫缺陷性疾病,某些傳染病的急性期等。
慢粒靶向治療藥物初步匯總第一代藥伊瑪替尼(Imatinib):諾華公司生產(chǎn)的格列衛(wèi)(Glivec),印度公司仿制的veenat
第二代藥:BMS(百時施貴寶)公司的達(dá)沙替尼Dasatinib(商品名SPRYCEL, BMS-354825)
尼羅替尼Nilotinib(SPRYCEL, AMN107),
惠氏(Wyeth)公司的博舒替尼Bosutinib(SKI-606)
第三代藥:VX680、PHA739358和XL228。
詳情介紹:http://www./news/news/show.php?id=58771
試圖治愈慢粒的藥物:BMS-214662

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