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診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體都有哪些

 angelzhang69 2016-08-28


文丨小曹


類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床上最為常見的自身免疫性疾病之一,因此自身抗體在其診斷中發(fā)揮重要作用。最早的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)是美國風(fēng)濕病學(xué)會在1987年發(fā)布的,該標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為只要具備以下7個條目中的四個條目,即可確診為RA:


●  節(jié)區(qū)中至少 3 個以上部位關(guān)節(jié)炎


●  手部關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎:腕、掌指或近端指間關(guān)節(jié)至少一


●  處關(guān)節(jié)腫脹


●  對稱性關(guān)節(jié)炎


●  類風(fēng)濕結(jié)節(jié)


●  RF 陽性


●  典型關(guān)節(jié)影像學(xué)改變


值得注意的是,在這7項標(biāo)準(zhǔn)中,RF是唯一的實驗室檢測指標(biāo),其余的診斷條目都是基于臨床癥狀、體征或影像學(xué)檢查。這一標(biāo)準(zhǔn)有兩個明顯的缺陷,一是不利于疾病的早期診斷;二是對于很多條目的理解,具有的一定的主觀性,難以實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。


近二十年來,免疫學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展不斷提升了人們對于自身免疫性疾病發(fā)病機理的認(rèn)識,越來越多的自身抗體被挖掘出來。其中,抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)對RA具有較高的診斷特異性,引起了風(fēng)濕科醫(yī)師的廣泛重視。


2010年,ACR和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟 (EULAR)提經(jīng)過周密的討論,出了新的 RA診斷標(biāo)準(zhǔn),新的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用的是積分制,內(nèi)容如下[1]



得分

關(guān)節(jié)受累


     1個大關(guān)節(jié)

0

     大于1個大關(guān)節(jié)

1

     1-3個小關(guān)節(jié)

2

     4-10個小關(guān)節(jié)

3

     大于10個關(guān)節(jié)包括1個小關(guān)節(jié)

5

血清學(xué)檢查


    RF和抗CCP抗體均陰性

0

    RF和抗CCP抗體任意一個陽性

2

    RF和抗CCP抗體均陽性

3

滑膜炎持續(xù)時間


     小于6

0

     大于等于6

1

急性時相反應(yīng)物(ESRCRP)


     ESRCRP均陰性

0

     ESRCRP任意一個陽性

1


只要患者的得分高于6分就可以確診為RA。


與1987年的標(biāo)準(zhǔn)相比,2010年的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了很多改進(jìn),實驗室指標(biāo)在其中扮演了重要角色。在新的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,抗CCP抗體和RF具有同等診斷價值。實際上,早在2010年標(biāo)準(zhǔn)制定之前,來自循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)就顯示[2],抗CCP診斷RA的敏感性為0.67,特異性高達(dá)0.95。相比之下,RF的敏感性為0.69,特異性僅為0.85。


除了抗CCP抗體和RF外,筆者總結(jié)了目前已有的RA診斷性自身抗體如下表:



敏感性

特異性

抗突變型瓜氨酸波形蛋白(MCV) 抗體 [3]

0.77

0.89

抗氨基甲酰化蛋白(CarP)抗體 [4]

0.42

0.96

Sa抗體 [5]

0.40

0.97

RA33抗體 [5]

0.32

0.90

GPI抗體 [6]

0.41

0.80

抗角蛋白抗體 [7]

0.48

0.98


總體來看,這些自身抗體診斷RA的特異性均較高,但是敏感性不太理想。另一方面,這些研究的質(zhì)量并不是很高,各個實驗室得到的結(jié)論病不完全一致,這些自身抗體的診斷能力到底如何,還需要反復(fù)進(jìn)行論證??紤]到抗CCP已經(jīng)對RA具有了較高的診斷特異性,因此目前急需的是對RA具有較高診斷敏感性的自身抗體,而現(xiàn)有的自身抗體在診斷敏感性上還有很大的提升空間,因此這些自身抗體僅僅停留在科研中,離臨床引用還有較遠(yuǎn)的距離。



參考文獻(xiàn)

[1].Aletaha D, Neogi T, Silman AJ,et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J]. Arthritis Rheum, 2010, 62(9):2569-2581.

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[3].Qin X, Deng Y, Xu J,et al.Meta-analysis: diagnostic value of serum anti-mutated citrullinated vimentin antibodies in patients with rheumatoid arthritis[J]. Rheumatol Int, 2011, 31(6):785-794.

[4].Li L, Deng C, Chen S,et al.Meta-Analysis: Diagnostic Accuracy of Anti-Carbamylated Protein Antibody for Rheumatoid Arthritis[J]. PLoS One, 2016, 11(7):e0159000.

[5].Lee YH, Bae SC.Diagnostic accuracy of anti-Sa and anti-RA33 antibodies in rheumatoid arthritis: a meta-analysis[J]. Z Rheumatol, 2016.

[6].Fan LY, Zong M, Wang Q,et al.Diagnostic value of glucose-6-phosphate isomerase in rheumatoid arthritis[J]. Clin Chim Acta, 2010, 411(23-24):2049-2053.

[7].Zhu T, Feng L.Comparison of anti-mutated citrullinated vimentin, anti-cyclic citrullinated peptides, anti-glucose-6-phosphate isomerase and anti-keratin antibodies and rheumatoid factor in the diagnosis of rheumatoid arthritis in Chinese patients[J]. Int J Rheum Dis, 2013, 16(2):157-161.



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