在惡性腫瘤患者中，靜脈血栓栓塞癥（VTE）的發(fā)生率高達(dá) 5% ～ 15%。新型口服抗凝劑依度沙班在此類患者中的應(yīng)用情況尚不明確。近期，俄克拉何馬大學(xué)健康科學(xué)中心的 Raskob 教授在 Lancet Haematology 雜志發(fā)表了依度沙班與華法林治療效果的對比研究。

該研究是 Hokusai-VTE 隨機(jī)對照雙盲臨床試驗(yàn)的亞組分析，研究對象招募于 2010 至 2012 年間，患者為 18 歲以上，診斷為下肢深靜脈血栓形成或肺栓塞，參與者均有惡性腫瘤病史或患有活動(dòng)性惡性腫瘤。主要有效性指標(biāo)為隨訪 12 個(gè)月的 VTE 復(fù)發(fā)率，主要安全性指標(biāo)為治療期間的出血比例。

患者分為依度沙班組和華法林組。依度沙班組接受依度沙班 60 mg 口服一日一次，對于腎功能肌酐清除率在 30 ～ 50 mL/min、體重低于 60 kg、同時(shí)接受奎尼丁或維拉帕米治療者則劑量調(diào)整為 30 mg 一日一次。華法林組接受口服治療維持 PT 國際標(biāo)準(zhǔn)化比值在 2.0 ～ 3.0 之間。

兩組治療時(shí)間為 3 ～ 12 個(gè)月，時(shí)間不足 12 個(gè)月者用安慰劑補(bǔ)足。所有患者的初始治療均使用依諾肝素或普通肝素至少 5 天，依度沙班在肝素停用后開始使用，華法林與肝素重疊使用。

共有 771 例患者參與研究，依度沙班組 378 例，有 14 例（4%）VTE 復(fù)發(fā)，而華法林組為 393 例，28 例（7%）VTE 復(fù)發(fā)，風(fēng)險(xiǎn)比為 0.53。

圖 1 VTE 復(fù)發(fā)率比較 

出血事件在依度沙班組為 47 例（12%），而在華法林組為 74 例（19%），風(fēng)險(xiǎn)比為 0.64。依度沙班組和華法林組分別有 10 例（3%）和 13 例（3%）發(fā)生大出血，風(fēng)險(xiǎn)比為 0.80，二者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

研究者認(rèn)為，在腫瘤患者的 VTE 治療中，新型口服抗凝藥物凝血因子 Xa 直接抑制劑依度沙班的有效性不劣于傳統(tǒng)的維生素 K 拮抗劑華法林，且出血風(fēng)險(xiǎn)似乎更低。至于依度沙班與低分子肝素哪個(gè)更安全且有效，有待進(jìn)一步研究。

編輯：張躍奇